Alendroninezuur Sandoz tablet 70 mg
Registratienummer: RVG 35326
Sandoz B.V.
Page 1/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Alendroninezuur Sandoz tablet 70 mg, filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 70 mg alendroninezuur (als natriumalendronaat)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Filmomhulde tablet.
Witte, ronde, biconvexe filmomhulde tablet met de opdruk `ALN 70' aan één zijde.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties
Behandeling van postmenopauzale osteoporose.
Alendronaat vermindert het risico op wervel- en heupfracturen.
4.2 Dosering en wijze van toediening Voor oraal gebruik.
De aanbevolen dosis is 1 tablet van 70 mg per week.
Voor een goede absorptie van alendronaat
Alendroninezuur Sandoz tablet 70 mg moet op een lege maag, met alleen leidingwater
worden ingenomen, onmiddellijk na het opstaan en ten minste 30 minuten voor het eerste
eten, drinken of andere geneesmiddelen van die dag. Andere dranken (inclusief
mineraalwater), voedsel en sommige geneesmiddelen kunnen de absorptie van alendronaat
verminderen (zie rubriek 4.5).
Om ervoor te zorgen dat de tablet in de maag terechtkomt en dus de kans op lokale en
oesofageale irritatie/bijwerkingen te verminderen (zie rubriek 4.4)
· Alendroninezuur Sandoz tablet 70 mg dient alleen bij het opstaan te worden ingenomen,
met een vol glas water (niet minder dan 200 ml).
· Alendroninezuur Sandoz tablet 70 mg dient heel te worden doorgeslikt. De tabletten
dienen niet gekauwd, gezogen of in de mond opgelost te worden wegens de kans op
orofaryngeale ulceratie.
· Patiënten mogen niet gaan liggen tot na de eerste maaltijd van de dag, die minimaal 30
minuten na inname van de tablet plaats mag vinden.
· Patiënten mogen niet gaan liggen binnen 30 minuten na de inname van Alendroninezuur
Sandoz tablet 70 mg.
· Alendroninezuur Sandoz tablet 70 mg mag niet worden ingenomen voor het slapen gaan
of 's ochtends voor het opstaan.
Sandoz B.V.
Page 2/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
Patiënten
moeten
calcium en vitamine D suppletie krijgen als hun dieet onvoldoende is (zie
rubriek 4.4).
Gebruik bij ouderen
In klinische studies was er geen leeftijdsgerelateerd verschil met betrekking tot de
werkzaamheid of het veiligheidsprofiel van alendronaat. Daarom hoeft de dosering bij
ouderen niet aangepast te worden.
Gebruik bij een verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van meer dan 35 ml/min hoeft de
dosering niet aangepast te worden. Alendronaat wordt niet aangeraden voor patiënten met
een verminderde nierfunctie als de GFR minder dan 35 ml/min is, omdat hiermee geen
ervaring is.
Gebruik bij verminderde leverfunctie
Er is geen aanpassing van de dosering nodig.
Gebruik bij kinderen (onder de 18 jaar)
Alendronaat is onderzocht bij een kleine groep patiënten onder de 18 jaar met osteogenesis
imperfecta. Er zijn onvoldoende resultaten om het gebruik bij kinderen te ondersteunen.
Alendroninezuur Sandoz tablet 70 mg is niet onderzocht voor de behandeling van door
glucocorticoïden veroorzaakte osteoporose.
4.3 Contra-indicaties - Afwijkingen aan de oesophagus en andere factoren die de lediging van de oesophagus
kunnen vertragen, zoals strictuur of achalasie
- Niet minstens 30 minuten rechtop kunnen staan of zitten
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
- Hypocalciëmie.
Zie ook rubriek 4.4.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Alendronaat kan plaatselijke irritatie aan de mucosa van het bovenste deel van het
maagdarmkanaal veroorzaken. Omdat er een risico is op verergering van de onderliggende
ziekte, moet voorzichtigheid worden betracht als alendronaat wordt gegeven aan patiënten
met een actieve aandoening aan het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal, zoals
dysfagie, aandoening van de oesophagus, gastritis, duodenitis of ulcera, of in geval van
recente (in het afgelopen jaar) ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals ulcus
pepticum, actieve gastro-intestinale bloeding of chirurgie aan het bovenste deel van het
spijsverteringskanaal anders dan pyloroplastiek (zie rubriek 4.3).
Bij met alendronaat behandelde patiënten zijn bijwerkingen aan de oesophagus gemeld
(waarvan sommige ernstig waren en opname in het ziekenhuis noodzakelijk maakten), zoals
oesofagitis, oesophagus-ulcera en oesophagus-erosies, in zeldzame gevallen gevolgd door
oesophagusstrictuur. Daarom dient de arts alert te zijn op tekenen of symptomen van een
mogelijke reactie aan de oesophagus. Patiënten moeten de instructie krijgen om het gebruik
van alendronaat te staken en zich onder medische behandeling te stellen als zij symptomen
van oesofageale irritatie krijgen, zoals dysfagie, pijn bij het slikken of retrosternale pijn, of
nieuw/verergerd zuurbranden.
Sandoz B.V.
Page 3/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
De kans op ernstige oesofageale bijwerkingen lijkt groter bij patiënten die alendronaat niet
juist innemen en/of alendronaat blijven gebruiken nadat zich symptomen hebben ontwikkeld
die op oesofageale irritatie wijzen. Het is heel belangrijk dat de patiënt volledige
toedieningsinstructies krijgt en dat deze die ook begrijpt (zie rubriek 4.2). Patiënten moeten
geïnformeerd worden dat bij het niet opvolgen van deze instructies de kans op oesofageale
problemen kan toenemen.
Hoewel er in grootschalig klinisch onderzoek geen verhoogd risico is geconstateerd, zijn er
na de introductie van het geneesmiddel zeldzame gevallen van ulcera ventriculi en ulcera
duodeni gerapporteerd, in sommige gevallen ernstig en met complicaties.
Osteonecrose van de kaak, meestal in samenhang met tandextractie en/of plaatselijke
infectie (waaronder osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die een behandeling kregen
met daarbij overwegend intraveneus toegediende bisfosfonaten. Veel van deze patiënten
kregen ook chemotherapie en corticosteroïden. Osteonecrose van de kaak is ook gemeld bij
patiënten met osteoporose die orale bisfosfonaten kregen.
Bij patiënten met gelijktijdig bestaande risicofactoren (bijv. kanker, chemotherapie,
radiotherapie, corticosteroïden, slechte mondhygiëne) moet voor behandeling met
bisfosfonaten een tandheelkundig onderzoek met passende preventieve tandheelkundige
maatregelen worden overwogen.
Tijdens behandeling moeten invasieve tandheelkundige ingrepen bij deze patiënten zo
mogelijk worden vermeden. Bij patiënten die tijdens therapie met een bisfosfonaat
osteonecrose van de kaak krijgen, kan tandheelkundige chirurgie de aandoening verergeren.
Voor patiënten die een tandheelkundige ingreep moeten ondergaan, zijn er geen gegevens
waaruit blijkt dat stopzetting van behandeling met een bisfosfonaat het risico op
osteonecrose van de kaak vermindert.
De behandelend arts moet zich bij de behandeling van elke patiënt door zijn klinisch oordeel
laten leiden op basis van de individuele voor- en nadelen voor de patiënt.
Bot-, gewrichts- en/of spierpijn is gemeld bij patiënten die bisfosfonaten kregen. De post-
marketingervaring is dat deze symptomen zelden ernstig en/of invaliderend zijn (zie rubriek
4.8). De latentietijd van de symptomen varieerde van één dag tot enkele maanden na het
begin van de behandeling. De symptomen verdwenen meestal na staken van de
behandeling. Bij een subgroep van de patiënten traden de symptomen weer op als de patiënt
aan hetzelfde geneesmiddel of een ander bisfosfonaat werd blootgesteld.
Patiënten moeten de instructie krijgen dat als zij een dosis Alendroninezuur Sandoz tablet 70
mg vergeten, zij de tablet de volgende ochtend moeten innemen. Ze moeten niet twee
tabletten op dezelfde dag innemen, maar op de gekozen dag het oorspronkelijke
behandelschema van 1 tablet per week hervatten.
Alendronaat wordt niet aanbevolen voor patiënten met een nierfunctiestoornis waarbij de
GFR minder is dan 35 ml/min (zie rubriek 4.2).
Hypocalciëmie moet eerst worden verholpen voordat therapie met alendronaat wordt
ingesteld (zie rubriek 4.3). Ook andere aandoeningen van het mineraalmetabolisme (zoals
vitamine-D-deficiëntie en hypoparathyreoïdie) moeten eerst adequaat worden behandeld. Bij
patiënten met deze aandoeningen moeten het serumcalcium en verschijnselen van
hypocalciëmie gedurende therapie met alendronaat gecontroleerd worden.
Vanwege het positieve effect van alendronaat op de toename van botmineralisatie kunnen
verlagingen van het serumcalcium en serumfosfaat optreden. Deze zijn over het algemeen
gering en asymptomatisch. Er zijn echter zeldzame gevallen gerapporteerd van
Sandoz B.V.
Page 4/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
symptomatische hypocalciëmie, die in sommige gevallen ernstig waren en meestal
voorkwamen bij patiënten met predisponerende aandoeningen (zoals hypoparathyreoïdie,
vitamine-D-deficiëntie en calciummalabsorptie).
Het is daarom vooral belangrijk dat patiënten die glucocorticosteroïden krijgen, voldoende
calcium en vitamine D binnenkrijgen.
Stressfracturen (ook insufficiëntiefracturen genoemd) van de proximale femurschacht zijn
gemeld bij patiënten die langdurig met alendroninezuur werden behandeld (tijd tot voorval
varieerde in de meeste gevallen van 18 maanden tot 10 jaar). De fracturen traden op bij
geen of minimaal trauma. Sommige patiënten ervaarden pijn in de dij, weken of maanden
voor het optreden van een volledige femorale fractuur, vaak samen met kenmerken van
stressfracturen bij beeldvormend onderzoek. De fracturen waren in veel gevallen bilateraal;
daarom moet de contralaterale femur worden onderzocht bij patiënten die met bisfosfonaten
worden behandeld en een proximale femurfractuur hebben opgelopen. Ook is slechte
genezing van deze fracturen gemeld. In de periode dat de patiënt beoordeeld wordt, is het,
afhankelijk van een individuele afweging van de voordelen en risico's, aan te raden de
behandeling met bifosfonaten stop te zetten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Wanneer voedsel en drank (inclusief mineraalwater), calciumsupplementen, antacida en
sommige orale geneesmiddelen tegelijkertijd worden ingenomen, kunnen deze de absorptie
van alendronaat beïnvloeden. Daarom moeten patiënten die alendronaat hebben
ingenomen, minstens 30 minuten wachten voordat zij andere orale medicatie gebruiken (zie
rubriek 4.2).
Er worden geen andere klinisch belangrijke geneesmiddelinteracties verwacht. In de
klinische studies ontving een aantal patiënten naast alendronaat ook oestrogeen
(intravaginaal, transdermaal of oraal). Er werden geen bijwerkingen waargenomen die aan
het gelijktijdig gebruik konden worden toegeschreven.
Hoewel er geen specifieke interactiestudies zijn verricht, werd in klinisch onderzoek
alendronaat gelijktijdig met een breed scala van veel voorgeschreven geneesmiddelen
gebruikt zonder aanwijzingen voor klinisch ongunstige interacties.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens de zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van alendronaat bij zwangere vrouwen. In
dierstudies werden bij hoge doseringen effecten op de foetale botontwikkeling
waargenomen. Alendronaat, toegediend aan drachtige ratten, veroorzaakte dystokie die
samenhing met hypocalciëmie (zie rubriek 5.3). Gezien de indicatie moet alendronaat niet
tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Gebruik tijdens de borstvoeding
Het is onbekend of alendronaat bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden. Gezien
de indicatie moet alendronaat niet worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te
bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen.
Sandoz B.V.
Page 5/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
4.8 Bijwerkingen In een eenjarig onderzoek bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose kwam het
algehele veiligheidsprofiel van eenmaal per week alendronaat tabletten (n=519) overeen met
dat van alendronaat 10 mg per dag (n=370).
In twee driejarige studies die nagenoeg identiek waren opgezet, kwamen de algehele
veiligheidsprofielen van alendronaat 10 mg per dag en placebo bij postmenopauzale
vrouwen (alendronaat 10 mg: n=196, placebo: n=397) overeen.
Bijwerkingen die door de onderzoekers werden gemeld als mogelijk, waarschijnlijk of zeker
met het geneesmiddel samenhangend, worden hieronder genoemd als zij optraden bij 1%
in een van de behandelingsgroepen in de eenjarige studie of bij 1% van de patiënten die
werden behandeld met 10 mg alendronaat per dag en met een hogere incidentie dan bij
patiënten die placebo kregen tijdens de driejarige studies.
De volgende bijwerkingen zijn ook in klinisch onderzoek of sinds de introductie van het
geneesmiddel gemeld:
De eenjarige studie
Driejarige studies
Alendronaat
Alendronaat
Alendronaat
Placebo
één keer per
10 mg per dag
10 mg per
week tablet
dag
(n=519)
(n=370)
(n=196)
(n=397)
%
%
%
%
Maagdarmstelsel
Buikpijn
3,7
3,0
6,6
4,8
Dyspepsie
2,7
2,2
3,6
3,5
Zure reflux
1,9
2,4
2,0
4,3
Misselijkheid
1,9
2,4
3,6
4,0
Opgezette buik
1,0
1,4
1,0
0,8
Constipatie
0,8
1,6
3,1
1,8
Diarree
0,6
0,5
3,1
1,8
Dysfagie
0,4
0,5
1,0
0,0
Flatulentie
0,4
1,6
2,6
0,5
Gastritis
0,2
1,1
0,5
1,3
Ulcus ventriculi
0,0
1,1
0,0
0,0
Oesophagusulcus
0,0
0,0
1,5
0,0
Skeletspierstelsel
Skeletspierstelsel pijn
2,9
3,2
4,1
2,5
(bot, spier of gewricht)
Spierkramp
0,2
1,1
0,0
1,0
Neurologisch
Hoofdpijn
0,4
0,3
2,6
1,5
Ook de volgende bijwerkingen zijn in klinisch onderzoek of sinds de introductie van het
geneesmiddel gemeld:
Zeer vaak: 1/10
Vaak: 1/100-<1/10
Soms: 1/1.000-<1/100
Zelden: 1/10.000-<1/1.000
Zeer zelden: <1/10.000, onbekend (kan niet geschat worden aan de hand van de
beschikbare gegevens)
Sandoz B.V.
Page 6/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak: Hoofdpijn.
Oogaandoeningen:
Zelden: Uveïtis, scleritis, episcleritis.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: Buikpijn, dyspepsie, constipatie, diarree, flatulentie, oesophagusulcus*, dysfagie*,
opgezette buik, zure reflux.
Soms: Misselijkheid, braken, gastritis, oesofagitis*, oesophaguserosies*, melaena.
Zelden: Oesophagusstrictuur*, orofaryngeale ulceratie*, PUBs (perforatie, ulcus, bloeding) in
het bovenste deel van het maagdarmstelsel (zie rubriek 4.4).
* Zie rubriek 4.2 en 4.4.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms: huiduitslag, priritus, erytheem.
Zelden: huiduitslag met fotosensibiliteit
Zeer zelden: Geïsoleerde gevallen van ernstige huidreacties, waaronder Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Vaak: Skeletspierstelsel pijn (bot, spier of gewricht)
Zelden: Osteonecrose van de kaak is gemeld bij patiënten die behandeld werden met
bisfosfonaten. De meerderheid van de meldingen is afkomstig van kankerpatiënten, maar
zulke gevallen zijn ook gemeld bij patiënten die behandeld werden voor osteoporose.
Osteonecrose van de kaak hangt in het algemeen samen met tandextractie en/of plaatselijke
infectie (waaronder osteomyelitis). Diagnose van kanker, chemotherapie, radiotherapie,
corticosteroïden en slechte mondhygiëne worden ook beschouwd als risicofactoren (zie
rubriek 4.4); Ernstige skeletspierstelsel pijn (bot, spier of gewricht) (zie rubriek 4.4)
Onbekend: Stressfracturen van de proximale femurschacht (zie rubriek 4.4)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen:
Zelden: Symptomatische hypocalciëmie, meestal samenhangend met predisponerende
aandoeningen (zie rubriek 4.4).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zelden: Voorbijgaande symptomen als bij een acute fase reactie (myalgie, malaise en in
zeldzame gevallen koorts) gewoonlijk bij instelling van de behandeling.
Imuunsysteemaandoeningen:
Zelden: overgevoeligheidsreacties waaronder urticaria en angio-oedeem.
Na het in de handel brengen zijn de volgende bijwerkingen gemeld (frequentie onbekend):
Zenuwstelselaandoeningen:
duizeligheid
Oor- en evenwichtsorgaanaandoeningen:
vertigo
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Zwellen van gewrichten.
Sandoz B.V.
Page 7/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
asthenie, perifeer oedeem
Laboratoriumwaarden: In klinisch onderzoek zijn asymptomatische, lichte en voorbijgaande verlagingen van
serumcalcium en serumfosfaat waargenomen bij ongeveer 18% resp. 10% van de patiënten
die 10 mg alendronaat per dag gebruikten versus respectievelijk 12% en 3% van hen die
placebo gebruikten. De incidenties van verlaging van het serumcalcium naar < 8,0 mg/dl (2,0
mmol/l) en het serumfosfaat naar 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) waren echter voor beide
behandelingsgroepen vergelijkbaar.
4.9 Overdosering Een orale overdosis kan hypocalciëmie, hypofosfatemie en bijwerkingen op het bovenste
deel van het maagdarmkanaal, zoals last van de maag, zuurbranden, oesofagitis, gastritis of
een ulcus tot gevolg hebben. Er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar over de
behandeling van een overdosering met alendronaat. Om alendronaat te binden moet melk of
antacida worden toegediend. Vanwege het risico op oesofageale irritatie moet braken niet
worden opgewekt en moet de patiënt rechtop blijven.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor de behandeling van botziekten,
bisfosfonaten.
ATC-code: M05B A04
Het werkzame bestanddeel van Alendroninezuur Sandoz tablet 70 mg is natriumalendronaat
trihydraat, een bisfosfonaat dat de door de osteoclasten veroorzaakte botresorptie remt
zonder een direct effect op de botvorming. In preklinisch onderzoek is vastgesteld dat
alendronaat zich bij voorkeur hecht op plaatsen waar het resorptieproces actief is. De
activiteit van de osteoclasten wordt geremd, maar de formatie en binding van
osteoclasten wordt niet beïnvloed. Het bot dat tijdens behandeling met alendronaat wordt
gevormd is van een normale kwaliteit.
Behandeling van postmenopauzale osteoporose
Osteoporose wordt gedefinieerd als een BMD (botmineraaldichtheid) van de
wervelkolom of heup die 2,5 standaarddeviaties onder het gemiddelde voor een
normale jonge populatie ligt, of als een eerder doorgemaakte fragiliteitfractuur
ongeacht de BMD.
De therapeutische equivalentie van alendronaat 70 mg één keer per week (n=519) en 10 mg
alendronaat per dag (n=370) is aangetoond in een éénjarig multicenteronderzoek bij
postmenopauzale vrouwen met osteoporose. De gemiddelde verhoging ten opzichte van
baseline in BMD van de lumbale wervelkolom na een jaar was in de groep met 70 mg één
keer per week 5,1% (95% betrouwbaarheidsinterval: 4,8; 5,4%) en in de groep met 10
mg/dag 5,4% (95% betrouwbaarheidsinterval: 5,0; 5,8%). De gemiddelde BMD-verhogingen
in de groep met 70 mg één keer per week en in de groep 10 mg per dag waren 2,3% en
2,9% aan de femurhals en 2,9% en 3,1 % aan de totale heup. De twee behandelingsgroepen
Sandoz B.V.
Page 8/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
kwamen ook met elkaar overeen voor wat betreft BMD-verhogingen op andere
skeletplaatsen.
De effecten van alendronaat op de BMD en fractuurincidentie bij postmenopauzale vrouwen
zijn onderzocht in twee identiek opgezette initiële werkzaamheidstudies (n=994) en in de
Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
In de initiële werkzaamheidstudies waren de gemiddelde verhogingen van de BMD met 10
mg alendronaat per dag ten opzichte van placebo na 3 jaar 8,8%, 5,9% en 7,8% voor
respectievelijk de wervelkolom, femurhals en trochanter. De BMD van het gehele lichaam
nam ook significant toe. Bij met alendronaat behandelde patiënten was het deel van de
patiënten die een of meer wervelfracturen kregen met 48% verminderd (alendronaat 3,2%
vs. placebo 6,2%). In de tweejarige verlenging van deze studies bleef de BMD van de
wervelkolom en de trochanter toenemen. Tevens bleef de BMD van de femurhals en het
gehele lichaam behouden.
De FIT-studie omvatte twee placebo-gecontroleerde studies met dagelijkse toediening van
alendronaat (5 mg per dag gedurende 2 jaar en 10 mg per dag voor 1 of 2 additionele jaren).
- FIT 1: een driejarig onderzoek bij 2027 patiënten die bij aanvang minstens eenmaal een
wervel(compressie)fractuur gehad hadden. In deze studie verminderde dagelijks
alendronaat de incidentie van 1 nieuwe wervelfracturen met 47% (alendronaat 7,9% vs.
placebo 15,0%). Daarnaast werd een statistisch significante vermindering van de
incidentie van heupfracturen gevonden (1,1% vs. 2,2%, een vermindering van 51%).
- FIT 2: een vierjarig onderzoek bij 4432 patiënten met een lage botmassa maar die bij
aanvang nog geen wervelfractuur hadden gehad. In deze studie werd bij de analyse van
de subgroep vrouwen met osteoporose (37% van de gehele populatie die aan de
bovengenoemde definitie van osteoporose voldeed) een significant verschil
waargenomen in de incidentie van heupfracturen (alendronaat 1,0% vs. placebo 2,2%,
een vermindering van 56%) en in de incidentie van 1 wervelfractuur (2,9% vs. 5,8%, een
vermindering van 50%).
5.2 Farmacokinetische
gegevens
Absorptie
Vergeleken met een intraveneuze referentiedosis was de gemiddelde biologische
beschikbaarheid van alendronaat toegediend twee uur voor een gestandaardiseerd ontbijt op
de nuchtere maag, bij vrouwen 0,64% voor doses van 5 tot 70 mg. De biologische
beschikbaarheid nam af naar een geschatte 0,46% en 0,39% als alendronaat een uur
respectievelijk een half uur voor een gestandaardiseerd ontbijt werd toegediend. In
osteoporosestudies was alendronaat effectief als het minstens 30 minuten voor het eerste
voedsel of drinken van de dag werd toegediend. Als alendronaat gelijk met of tot twee uur na
een gestandaardiseerd ontbijt werd toegediend, was de biologische beschikbaarheid
verwaarloosbaar. Gelijktijdige toediening van alendronaat met koffie of sinaasappelsap
verminderde de biologische beschikbaarheid met ongeveer 60%. Bij gezonde proefpersonen
gaf oraal
prednisolon (20 mg driemaal daags gedurende vijf dagen) geen klinisch significante
verandering van de orale biologische beschikbaarheid van alendronaat (een gemiddelde
toename van 20 tot 44%).
Distributie
Studies bij ratten tonen aan dat alendronaat, na intraveneuze toediening van 1 mg/kg, initieel
gedistribueerd wordt naar de weke weefsels, maar daarna snel herverdeeld wordt naar het
bot of in de urine wordt uitgescheiden. Het gemiddelde steady-stateverdelingsvolume,
exclusief bot, is bij mensen ten minste 28 liter. De plasmaconcentraties van het
Sandoz B.V.
Page 9/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
geneesmiddel na therapeutische orale doses liggen beneden de detectiegrens (<5 ng/ml).
De eiwitbinding in het plasma bij de mens is ongeveer 78%.
Biotransformatie
Er zijn geen aanwijzingen dat alendronaat wordt gemetaboliseerd bij mens of dier.
Eliminatie
Na een eenmalige intraveneuze dosis van [14C] alendronaat werd binnen 72 uur ongeveer
50% van de radioactiviteit in de urine uitgescheiden en werd er weinig of geen radioactiviteit
in de feces teruggevonden. Na een eenmalige intraveneuze dosis van 10 mg is de renale
klaring van alendronaat 71 ml/min en de systemische klaring werd niet hoger dan 200
ml/min. Binnen zes uur na intraveneuze toediening zakt de plasmaconcentratie met meer
dan 95%. De eliminatiehalfwaardetijd bij de mens wordt op meer dan tien jaar geschat, wat
de vrijgifte van alendronaat uit het skelet weergeeft. Bij ratten wordt alendronaat niet door het
zure of basische transportsysteem van de nieren uitgescheiden. Het is daarom niet te
verwachten dat dit geneesmiddel de eliminatie van andere geneesmiddelen via deze
systemen bij mensen zal verstoren.
Eigenschappen bij patiënten
Uit preklinisch onderzoek blijkt dat het geneesmiddel dat niet in het bot wordt afgezet snel
met de urine wordt uitgescheiden. Na chronische toediening van cumulatieve intraveneuze
doses tot 35 mg/kg bij dieren waren er geen aanwijzingen voor verzadiging van de
botopname. Hoewel er geen klinische gegevens beschikbaar zijn, is het waarschijnlijk dat,
net als bij dieren, de uitscheiding van alendronaat via de nieren bij patiënten met een
gestoorde nierfunctie verminderd zal zijn. Daarom valt bij patiënten met een verstoorde
nierfunctie (zie rubriek 4.2) een iets grotere accumulatie van alendronaat in het bot te
verwachten.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn
afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit
bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeniteit. Studies met vrouwelijke ratten lieten
zien dat behandeling met alendronaat tijdens de zwangerschap samenhangt met dystokie,
wat gerelateerd is aan hypocalciëmie. Studies waarin aan ratten hoge doses waren gegeven,
lieten een toegenomen incidentie van onvolledige foetale botvorming zien. De relevantie voor
de mens is onbekend.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen Tabletkern:
Microkristallijne cellulose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Natriumcroscarmellose
Magnesiumstearaat
Tabletomhulling:
Microkristallijne cellulose
Carrageenan
Macrogol.
Sandoz B.V.
Page 10/10
Alendroninezuur Sandoz® tablet 70 mg, filmomhulde
1311-V3
tabletten
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics augustus
2009
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid 3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking Het product is verpakt in een OPA-
Aluminium-PVC/Aluminium blister en kan worden
geleverd in de volgende verpakkingsgrootten:
2 filmomhulde tabletten
4 filmomhulde tabletten
6 filmomhulde tabletten
8 filmomhulde tabletten
12 filmomhulde tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
Almere
Nederland
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 35326
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
22 april 2009
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubiek 4.4 en 4.8: 13 augustus 2009
Printen
Doorsturen