Asamax 500 tablet, maagsapresistente tabletten 500 mg
Registratienummer: RVG 26912
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Asamax 500 tablet, maagsapresistente tabletten 500 mg.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Asamax 500 tablet bevat 500 mg
mesalazine (5-aminosalicylzuur)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Maagsapresistente tablet.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Behandeling van lichte tot matige colitis ulcerosa, zowel in de acute fase als ter
voorkoming van recidieven.
Behandeling van de ziekte van Crohn, zowel in de acute fase als ter voorkoming van
recidieven hiervan, voor zover de ziekte zich beperkt tot het colon.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Volwassenen
Colitis ulcerosa:
Acute verschijnselen: 2-4,5 gram per dag in 3 tot 4 doses.
Onderhoudsbehandeling of ter voorkoming van recidieven: verminder de dosering tot
maximaal 1,5 gram, te verdelen over 3 doses per dag.
Ziekte van Crohn:
Acute verschijnselen: maximaal 4,5 g per dag in 3 tot 4 doses.
Onderhoudsbehandeling of ter voorkoming van recidieven: maximaal 3 gram per dag in
3 tot 4 doses.
De behandeling met
mesalazine dient steeds nauwgezet en consequent volgehouden te
worden daar alleen daarmee het gewenste therapeutisch effect bereikt kan worden.
Wijze van toediening: De tabletten dienen in hun geheel na de maaltijd met vloeistof te
worden ingenomen.
4.3
Contra-indicaties
Ernstige lever- en nierfunctiestoornis.
Bestaande zweren van maag en twaalfvingerige darm.
Niet gebruiken bij verhoogde bloedingsneiging.
Overgevoeligheid voor salicylaten.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Vanwege het ontbreken van gegevens over veiligheid en/of werkzaamheid wordt
Asamax niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen onder de twee jaar.
Zoals met alle salicylzuurderivaten is voorzichtigheid geboden bij patiënten met CARA
(overgevoeligheidsreacties). Mesalazine tabletten worden niet aanbevolen voor patiënten
met een verminderde nierfunctie. Bij patiënten, die nierfunctiestoornissen krijgen
gedurende de behandeling, moet men denken aan niertoxiciteit door mesalazine. De
nierfunctie dient regelmatig te worden gecontroleerd (serumcreatinine), vooral
gedurende het begin van de behandeling.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De bloedsuikerspiegelverlagende werking van sulfonylureumderivaten en door
coumarine veroorzaakte gastro-intestinale bloedingen kunnen versterkt worden evenals
de toxiciteit van
methotrexaat. De uricosurische werking van probenecide en
sulfinpyrazon en de diuretische werking van
furosemide en
spironolacton kunnen
verminderd worden. De antituberculose werking van
rifampicine kan afgezwakt worden.
Mesalazine kan de ongewenste werking van glucocorticoïden op de maag versterken. Op
theoretische gronden dient voorzichtigheid betracht te worden bij gelijktijdige toediening
van orale anti-coagulantia.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Over gebruik van mesalazine in de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende
gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Er zijn tot dusver geen
aanwijzingen voor schadelijkheid bij dierproeven. Mesalazine wordt in geringe mate
met de moedermelk uitgescheiden.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op
het vermogen om machines te bedienen.
Er zijn geen gegevens bekend over het effect van mesalazine op de rijvaardigheid.Bij het
besturen van voertuigen en bedienen van machines dient rekening gehouden te worden
met het optreden van duizeligheid en hoofdpijn, welke bijwerkingen zich incidenteel
kunnen voordoen.
4.8
Bijwerkingen
Systeem/
Vaak (1/100,
Soms
Zelden
Zeer zelden
Niet
orgaanklassen
<1/10)
(1/1.00
(1/10.000,
(<1/10.000)
bekend
0,
<1/1.000)
<1/100)
Bloed- en
beenmerg
lymfestelsel-
suppressie,
aandoeningen
verhoogde
methemoglobine
spiegels
Zenuwstelsel-
duizeligheid
aandoeningen
Hartaandoeningen
pleuro-
pericarditis*
Ademhalingsstelsel-,
bronchospas
pleuritis,
borstkas- en
men
eosinofiele
mediastinum-
pneumonie
aandoeningen
Maagdarmstelsel-
misselijkheid,
pancreatitis*
buikpijn
aandoeningen
diarree, braken
Lever- en
hepatitis*
galaandoeningen
Huid- en onderhuid-
allergische
aandoeningen
exanthemen
Skeletspierstelsel- en
gewrichtspijn,
bindweefsel-
lupus-achtig
aandoeningen
syndroom
Psychische
stemmings-
stoornissen
veranderingen
Nier- en urineweg-
interstitiële
aandoeningen
nefritis*,
nefrotisch
syndroom,
nierfalen
Algemene
hoofdpijn
koorts
aandoeningen en
toedieningsplaats-
stoornissen
Onderzoeken
aanwezigheid
methemoglobine
in het bloed
* Het mechanisme van de door Asamax veroorzaakte pleuro-pericarditis, pancreatitis, hepatitis
of interstitiële nefritis is onbekend, maar kan een allergische oorzaak hebben.
4.9
Overdosering
Gezien de farmacokinetische eigenschappen van mesalazine zijn zelfs na toediening van
zeer grote hoeveelheden niet direct vergiftigingsverschijnselen te verwachten. Klinische
gegevens ontbreken echter. Voorzichtigheid is derhalve geboden, ook ten aanzien van
eventuele gastro-intestinale effecten. In principe kan men ervan uitgaan dat dezelfde
symptomen kunnen optreden die van een salicylaatvergiftiging bekend zijn (de
behandeling ervan staat tussen haakjes), zoals: een mengvorm van acidose-alkalose
(herstel van het zuur-base evenwicht om de toestand onder controle te krijgen en
elektrolytsubstitutie), hyperventilatie, longoedeem, dehydratie door hevig transpireren en
braken (vloeistof toedienen), hypoglykemie (
glucose toedienen), CZS-stoornissen en
hypothermie.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Maagdarmmiddelen, ATC-code: A07EC02
Onderzoek naar het werkingsmechanisme van salazosulfapyridine, dat wordt gebruikt bij
de behandeling van colitis ulcerosa en Ziekte van Crohn, heeft uitgewezen dat de stof in
het colon gesplitst wordt in twee metabolieten: 5-aminosalicylzuur (mesalazine) en
sulfapyridine. Naar de jongste inzichten zou de therapeutische werkzaamheid van het
salazosulfapyridine te danken zijn aan het mesalazine als enige biologisch aktieve
metaboliet, terwijl het eveneens ontstane sulfapyridine hoogstwaarschijnlijk juist
verantwoordelijk zou zijn voor een groot deel van de bijwerkingen van de therapie met
salazosulfapyridine. Het oefent waarschijnlijk een directe ontstekingsremmende invloed
uit op de pathologische veranderingen in het bindweefsel. Zo kan door nauwgezette
opvolging van de doseringsvoorschriften de ontwikkeling van het ziekteproces tot
stilstand gebracht worden.
Mesalazine (uit de maagsapresistente tablet) komt vrij in het laatste gedeelte van de
dunne darm en het opstijgende gedeelte van de dikke darm.
5.2.
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie: een variabel gedeelte (5-20%) van het toegediende mesalazine wordt
geabsorbeerd.
Dit geabsorbeerde gedeelte wordt geacetyleerd en hoofdzakelijk in deze geacetyleerde
vorm via de nieren uitgescheiden. Een klein gedeelte (5% van de geabsorbeerde
hoeveelheid) wordt met de gal uitgescheiden. In de ontlasting wordt mesalazine
gedeeltelijk onveranderd en gedeeltelijk in geacetyleerde vorm aangetroffen. De
halveringstijd van de uitscheiding ligt tussen 0,7 en 2,4 uur (gemiddeld 1,4 ± 0,6 uur). De
plasma-eiwitbinding met mesalazine bedraagt 43% en van geacetyleerd mesalazine 78%.
De snelle acetylering is onomkeerbaar en in tegenstelling met sulfapyridine is er geen
verschil tussen langzame en snelle acetylering.
Lokaal werkzame mesalazine-bevattende preparaten zijn niet onderling uitwisselbaar.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Geen bijzonderheden.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen:
Microcrystallijne cellulose (E460)
Polyvidon (E1201)
Colloidaal siliciumdioxide (E551)
Crospovidon (E1201)
Magnesiumstearaat (470b)
Methylhydroxypropylcellulose (E464)
Polyethyleenglycol
Methacrylzuur copolymeer
Triethylcitraat (E1505)
Talk (E553b)
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
5 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C, in de oorspronkelijke verpakking.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
PVC/PVDC doordrukstrips verpakt in kartonnen doosje: 20, 30, 50, 60, 90, 100, 300 en
500 tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Niet van toepassing.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma Europe B.V.
Elisabethhof 19
2353 EW Leiderdorp
Nederland
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 26912.
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING
VAN DE VERGUNNING
23 januari 207
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
3 juli 2007
Printen
Doorsturen