Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg, bruistablet
Registratienummer: RVG 28256
100 mg
carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 1 of 10
RVG 28256
Module 1-3-1 Samenvatting van deProductkenmerken
1.
Naam van het geneesmiddel
Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg, bruistablet.
2.
Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling
Eén bruistablet bevat 100 mg carbasalaatcalcium overeenkomend met 78 mg
acetylsalicylzuur.
Hulpstof: bevat 150,0 mg lactosemonohydraat.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
Farmaceutische vorm
Bruistablet
Witte tot roomkleurige, ronde, platte tablet met schuine rand.
4.
Klinische gegevens
4.1
Therapeutische indicaties
Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg is geïndiceerd voor secundaire preventie, na een eerste
myocardiale of cerebrovasculaire gebeurtenis met een link naar atheriosclerose, van:
- myocardinfarct
-
instabiele en stabiele angina pectoris
-
CVA en TIA, mits intracerebrale bloedingen zijn uitgesloten
-
graft-occlusie na aorta-coronaire bypass
4.2
Dosering en wijze van toediening
Secundaire preventie van een myocardinfarct
In acute gevallen dient gestart te worden met een dosering van 2 bruistabletten per dag (200 mg
carbasalaatcalcium, overeenkomend met 156 mg
acetylsalicylzuur) op dag 1, gevolgd door 1 tot 2
bruistabletten (100 mg carbasalaatcalcium, overeenkomend met 78 mg acetylsalicylzuur, tot 200
mg carbasalaatcalcium, overeenkomend met 156 mg acetylsalicylzuur) per dag. In acute gevallen
moet de eerste dosis zo spoedig mogelijk na het stellen van de diagnose ingenomen worden.
Secundaire preventie van een instabiele en stabiele angina pectoris
In acute gevallen dient gestart te worden met een dosering van 2 bruistabletten per dag (200 mg
carbasalaatcalcium, overeenkomend met 156 mg acetylsalicylzuur) op dag 1, gevolgd door 1 tot 2
bruistabletten (100 mg carbasalaatcalcium, overeenkomend met 78 mg acetylsalicylzuur, tot 200
mg carbasalaatcalcium, overeenkomend met 156 mg acetylsalicylzuur) per dag. In acute gevallen
moet de eerste dosis zo spoedig mogelijk na het stellen van de diagnose ingenomen worden.
Secundaire preventie na CVA en TIA, mits intracerebrale bloedingen zijn uitgesloten
In acute gevallen dient gestart te worden met een dosering van 2 bruistabletten per dag (200 mg
carbasalaatcalcium, overeenkomend met 156 mg acetylsalicylzuur) op dag 1, en gevolgd door 1
bruistablet (100 mg carbasalaatcalcium, overeenkomend met 78 mg acetylsalicylzuur.) per dag. In
acute gevallen moet de eerste dosis zo spoedig mogelijk na het stellen van de diagnose
ingenomen worden.
Secundaire preventie van graft occlusie na aorta-coronaire bypass
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 2 of 10
RVG 28256
In acute gevallen dient gestart te worden met een dosering van 2 bruistabletten per dag (200 mg
carbasalaatcalcium, overeenkomend met 156 mg acetylsalicylzuur) op dag 1, gevolgd door 1 tot 2
bruistabletten (100 mg carbasalaatcalcium, overeenkomend met 78 mg acetylsalicylzuur, tot 200
mg carbasalaatcalcium, overeenkomend met 156 mg acetylsalicylzuur) per dag. In acute gevallen
moet de eerste dosis zo spoedig mogelijk na de aorta-coronaire bypass worden ingenomen.
Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg dient in opgeloste vorm te worden ingenomen. De
bruistablet in een glas water laten oplossen tot een bijna heldere oplossing en opdrinken. Niet
bestemd voor kinderen en adolescenten beneden de 16 jaar (zie rubriek 4.4).
4.3
Contra-indicaties
·
ulcus pepticum en/of maag-/darmbloedingen
·
maagpatiënten en patiënten die bij eerder gebruik maagpijn kregen
·
hemorrhagisch cerebrovasculaire aanval in de voorgeschiedenis
· overgevoeligheid
voor
salicylzuurverbindingen zoals acetylsalicylzuur, of prostaglandine-
synthetaseremmers (b.v. bij sommige astmapatiënten; deze kunnen een aanval krijgen of
flauwvallen), of elk ander bestanddeel.
·
ernstige lever- of nierinsufficiëntie
·
hemorrhagische diathese of stollingsstoornissen zoals hemofilie en hypoprotrombinemie
·
methotrexaat gebruik bij meer dan 15 mg / week (zie rubriek 4.5)
·
Doseringen > 128 mg carbasalaatcalcium per dag, overeenkomend met 100 mg
acetylsalicylzuur per dag (1 tablet Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg per dag), tijdens het
derde trimester van de zwangerschap
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten die tegelijkertijd met anticoagulantia worden behandeld is het raadzaam om
regelmatig de International Normalisation Ratio (INR) te meten.
Bij patiënten met lichte of matige leverfunctiestoornissen moet de leverfunctie regelmatig worden
gemeten.
Aanvullende behandeling met anticoagulantia (cumarine derivaten,
heparine) is niet aan te bevelen
en moet in het algemeen worden vermeden (zie rubriek 4.5). Wanneer gelijktijdig gebruik niet kan
worden vermeden, moet de INR regelmatig gemeten worden en de patient moet er dan op
gewezen worden allert te zijn op signalen van bloedingen, in het bijzonder in het maag-/
darmgebied.
Regelmatige medische controle is ook nodig bij patiënten met asthma-bronchiale, allergische
rhinitis ( acetylsalicylzuur kan ernstige urticaria, angioedema, of bronchospasmen veroorzaken).
Patiënten die in het verleden ulcus pepticum hebben gehad, dienen het gebruik van
acetylsalicylzuur (wat irritatie en bloedingen aan het maagslijmvlies kan veroorzaken)
te vermijden.
Samen toedienen van deze werkzame stof met uricosurica zoals: benzbromarone, probenecide,
sulfinpyrazone is niet aan te bevelen (zie rubriek 4.5).
Acetylsalicylzuur moet voorzichtig worden toegepast in geval van zeer sterke menstruele
bloedingen. Acetylsalicylzuur dient bij voorkeur te worden gestaakt vóór een chirurgische ingreep,
inclusief tandextractie, in verband met het risico op een verlengde bloedingstijd of versterking van
de bloeding. De duur van de therapie-onderbreking wordt individueel bepaald, maar deze zal
doorgaans één week bedragen.
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 3 of 10
RVG 28256
Er is een mogelijk verband tussen acetylsalicylzuur en het syndroom van Reye wanneer het bij
kinderen wordt gebruikt. Het syndroom van Reye is een zeer zeldzame ziekte, welke de hersenen
en de lever aantast en dit kan fataal zijn. Acetylsalicylzuur mag daarom niet aan kinderen en
adolescenten beneden de 16 jaar gegeven worden, tenzij bij speciale indicatie (zie rubriek 4.2)
Dit product moet met voorzichtigheid gebruikt worden door patiënten met nierinsufficiëntie.
Patiënten met hoge bloeddruk moeten zorgvuldig en regelmatig gecontroleerd worden.
Bij patiënten met glucose-6-phosphatedehydrogenase tekort (G6Pd deficiëntie) zijn bij hoge doses
acetylsalicylzuur, dat wil zeggen hoger dan de dagelijkse aanbevolen doses, enkele gevallen van
hemolytische anemie gemeld.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose intolerantie, de Lapp lactase deficiëntie
of glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Bij patiënten met lichte of matige leverfunctiestoornissen moeten regelmatig leverfunctietesten
worden uitgevoerd.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het gebruik van verscheidene thrombocytenaggregatieremmers zoals acetylsalicylizuur, NSAIDs,
ticlopidine,
clopidogrel, tirofiban, en
eptifibatide verhoogt het risico van bloedingen, evenals de
combinatie met heparine en zijn derivaten (hirudine, fondaparinux), orale anticoagulantia en
trombolytica.
Klinische en biologische parameters van haemostasis moeten regelmatig gecontroleerd worden.
Gecontraindiceerde combinaties
Methotrexaat (dosering > 15 mg/week)
Bij de combinatie van de geneesmiddelen methotrexaat en acetylsalicylzuur neemt de
hematologische toxiciteit van methotrexaat toe doordat acetylsalicylzuur de renale klaring van
methotrexaat remt.
Daarom is het gelijktijdig gebruik van
methotrexate met Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg
gecontraindiceerd.(zie rubriek 4.3)
Niet aanbevolen combinaties
Uricosurica middelen (benzbromarone, probenecide, en sulfinpyrazone):
Er treedt een verlaagd effect op van de urinezuuruitscheiding door competitie van het renale
tubulaire urinezuur eliminatie. Daarom is het gelijktijdig gebruik van Ascal Brisper Cardio-Neuro 100
mg met uricosurica niet aan te bevelen (zie rubriek 4.4).
Combinaties die voorzorgen bij gebruik vereisen
-
Diuretica: risico van acute nier- functiestoornis veroorzaakt door vermindere glomerulaire
filtratie door afnemende nier prostaglandine synthese. Zie toe op voldoende vocht voor de
patient en hou in het begin van de behandeling toezicht op de nierfunctie.
-
Systemische glucocorticosteroide (behalve
hydrocortison wanneer gebruikt als een
vervangende therapie bij de ziekte van Addison): het gebruik van Acetylsalicylzuur samen
met glucocorticosteroide kan leiden tot een afname van het salicylzuurgehalte in het bloed
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 4 of 10
RVG 28256
tijdens de corticosteroiden behandeling. Na het staken van deze behandeling bestaat er geen
kans op een overdosis salicylaat, doordat de eliminatie van salicylaat toeneemt door de
corticosteroiden. Deze combinatie vereist voorzorgsmaatregelen. Bovendien is het risico van
bloedverlies in het maagdarmgebied verhoogd. Daarom moet de dosering van
acetylsalicylzuurworden aangepast gedurende de combinatie en nadat de
glucocorticosteroïde behandeling gestopt is.
-
Methotrexaat met de dosering lager dan 15 mg/week: bij de combinatie van de
geneesmiddelen methotrexaat en Acetylsalicylzuur neemt de hematologische toxiciteit van
methotrexaat toe doordat acetylsalicylzuur de renale klaring van methotrexaat remt.
Wekelijkse bloedtellingen moeten gedurende de eerste weken van deze combinatie gedaan
worden. Verhoog de controle bij de aanwezigheid van een licht verminderde nierfunctie en bij
ouderen.
-
Heparine gebruikt als geneesmiddel of bij oudere patiënten.
Als Acetylsalicylzuur samen met heparine als geneesmiddel of bij oudere patiënten wordt
toegediend, dan is er een verhoogd risico op bloedingen. Nauwlettend toezicht van de INR,
aPTT en/of bloedingstijd moet uitgevoerd worden in geval van gelijktijdige toediening van
beide geneesmiddelen, Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg en heparine.
Combinaties die in acht moeten worden genomen:
-
Andere anticoagulantia (cumarine derivaten, heparine voor preventieve toediening),
andere trombocytenaggregatieremmers en andere thrombolytica: verhoogd risico op
bloedingen
-
NSAIDs: verhoogd risico op bloedingen en op beschadiging van het
maagdarmslijmvlies en verergering van de verlengde bloedingstijd.
-
Ibuprofen: Er zijn aanwijzingen uit experimentele gegevens dat
ibuprofen het effect van
laag gedoseerd acetylsalicylzuur op de trombocytenaggregatie kan remmen wanneer dit
gelijktijdig wordt toegediend. Echter op basis van de beperking van de gegevens en de
onzekerheid bij het extrapoleren van ex vivo gegevens naar de klinische situatie, kan dit
niet met zekerheid worden geconcludeerd over het regelmatige gebruik van ibuprofen. Bij
incidenteel gebruik van ibuprofen is een klinisch relevant effect onwaarschijnlijk (zie
rubriek 5.1).
-
Antacida: antacida kunnen de renale excretie van acetylsalicylzuur verhogen door
alkalisatie van de urine.
-
Alcohol: additief effect op de beschadiging van het maagdarmslijmvlies en verergering
van de verlengde bloedingstijd door alcohol.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Lage doseringen, tot maximaal 128 mg carbasalaatcalcium per dag, overeenkomend met 100
mg acetylsalicylzuur per dag (1 tablet Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg per dag):
Klinische studies hebben uitgewezen dat doseringen tot 100 mg acetylsalicylzuur per dag voor
verloskundige toepassing onder specialistische controle veilig blijken.
Doseringen van 128 640 mg carbasalaatcalcium per dag, overeenkomend met 100 - 500 mg
acetylsalicylzuur per dag (meer dan 1 tablet Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg per dag):
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 5 of 10
RVG 28256
Er is onvoldoende klinische ervaring wat betreft het gebruik van doseringen boven 100 mg
acetylsalicylzuur per dag tot een maximum van 500 mg acetylsalicylzuur per dag. De
aanbevelingen hier onder voor de doseringen van 500 mg acetylsalicylzuur per dag en hoger,
gelden daarom ook voor dit doseringsbereik.
Remming van prostaglandine synthese kan de zwangerschap en/of de embryonale/foetale
ontwikkeling nadelig beïnvloeden. Gegevens uit epidemiologisch onderzoek suggereren een
verhoogd risico op miskramen en op cardiale malformaties en gastroschisis na het gebruik van
prostaglandine synthese remmers in de vroege fase van de zwangerschap. Het absolute risico
op cardiovasculaire malformatie werd verhoogd van minder dan 1% tot ongeveer 1.5%. Er
wordt aangenomen dat het risico toeneemt met de dosering en duur van de behandeling. Het
toedienen van prostaglandine synthese remmers in dieren, resulteerde in een verhoogd pre- en
post-implantatie verlies en embryo-foetale letaliteit. Daarnaast werd een verhoogde incidentie
van diverse malformaties, inclusief cardiovasculaire, gemeld in dieren die een prostaglandine
synthese remmer hebben gekregen gedurende de periode van organogenese. Tijdens het
eerste en tweede trimester van de zwangerschap moet acetylsalicylzuur niet worden gebruikt
tenzij dit duidelijk noodzakelijk is. Als acetylsalicylzuur wordt gebruikt bij een vrouw die probeert
zwanger te worden, of tijdens het eerste of tweede trimester van de zwangerschap, dan dient
de dosering zo laag mogelijk gehouden te worden en de behandeling dient zo kort mogelijk te
duren.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap, alle prostaglandine synthese remmers
kunnen de foetus blootstellen aan:
- cardiopulmonaire toxiciteit (voortijdig sluiten van de ductus arteriosus en pulmonaire
hypertensie)
- renale disfunctie, wat zich kan ontwikkelen tot renaal falen met oligo-hydroamniose:
de moeder en neonaat, aan het eind van de zwangerschap aan:
- mogelijk verlenging van de bloedingstijd, een antiaggregatie effect wat zelfs bij zeer lage
doseringen kan voorkomen
- remming van de contractie van de uterus wat resulteert in een uitgestelde of verlengde bevalling
Tengevolge hiervan is 128 mg carbasalaatcalcium per dag, overeenkomend met 100 mg
acetylsalicylzuur per dag, of hoger (meer dan 1 tablet Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg per
dag) gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
Borstvoeding
Acetylsalicylzuur gaat slechts in geringe mate over in de moedermelk. Aangezien na incidenteel
gebruik geen bijwerkingen bij de baby zijn waargenomen, mag 100 mg acetylsalicylzuur eenmaal
gedurende de borstvoeding gebruikt worden, zoals bij dosering aangegeven (niet meer dan 1 tablet
per dag). Bij chronisch gebruik of gebruik van hoge doses moet het geven van borstvoeding
worden gestopt.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen testen op de effecten van de rijvaardigheid en het gebruik van machines uitgevoerd.
Op basis van het farmacodynamische profiel en/of bijwerkingenprofiel is het niet waarschijnlijk dat
carbasalaat calcium een effect heeft op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te
bedienen.
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 6 of 10
RVG 28256
4.8
Bijwerkingen
De bijwerkingen zijn vaak afhankelijk van de dosis en hebben te maken met de farmacologische
werking van acetylsalicylzuur (zie rubriek 5.1). Bijwerkingen hebben meestal betrekking op het
maagdarmkanaal. De frequenties van de bijwerkingen kan als volgt worden gedefinieerd.
zeer vaak (>1/10), vaak (>1/100, <1/10), soms (>1/1,000, <1/100), zelden (>1/10,000,
<1/1,000), zeer zelden met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen (<1/10,000)
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
-
Vaak: verlenging van de bloedingstijd. Deze werking kan nog enkele dagen
aanhouden na het stoppen van therapie en kan hemorrhagische risico's creëren in
geval van een chirurgische ingreep of leiden tot versterkte menstruatie
-
Soms: intracraniale bloeding, bloed in urine
-
Zelden: hemorrhagisch syndroom (bloedneus, bloedend tandvlees, bloedbraken en
bloedverlies met de faeces, etc.)
Endocriene aandoeningen
-
zeer zelden: hypoglycemie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
-
zeer zelden: een lage dosis acetylsalicylzuur kan de uitscheiding reduceren van
urinezuur (wat kan leiden tot acute jicht bij patiënten met aanleg)
Zenuwstelselaandoeningen
-
Zelden: duizeligheid, hoofdpijn, oorsuizen. Dit zijn meestal de eerste aanwijzingen
voor overdosering (zie ook 4.9)
Maagdarmstelselaandoeningen
-
Zeer vaak: maagklachten zoals zuurbranden en misselijkheid
-
Vaak: overgeven, gastritis, diarree, licht tot matig bloedverlies in maagdarmkanaal. Bij
langdurig of veelvuldig gebruik kan dit bloedverlies leiden tot bloedarmoede.
-
Soms: maagbloeding, maagulcers
- Zeer
zelden:
maagdarmperforatie
Lever- en galaandoeningen
-
zeer zelden: leverbeschadiging
Huid- en onderhuid aandoeningen
-
zeer zelden: ernstige huidreacties ( zoals erythema exsudativum multiforme)
Nier en urineweg aandoeningen
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 7 of 10
RVG 28256
-
zeer zelden: acute nierinsufficiëntie, in het bijzonder bij patiënten met bestaande
nierinsufficiëntie, hart decompensatie, nefrotisch syndroom of met het gelijktijdig
gebruik van diuretica.
Overgevoeligheidsreacties:
-
Soms: urticaria, huiduitslag, angio-oedeem, rhinitis, bronchospasmen
-
Zeer zelden: anafylactische shock, versterking van de allergische symptomen van
voedselallergie
4.9
Overdosering
Bij een matige intoxicatie treden op: duizeligheid, hoofdpijn, oorsuizen, verwardheid en gastro-
intestinale symptomen (misselijkheid, braken en maagpijn).
Bij een ernstige intoxicatie vinden sterke verstoringen van het zuurbase-evenwicht plaats. In eerste
instantie treedt hyperventilatie op, leidend tot respiratoire alkalose.
Later ontstaat ten gevolge van een onderdrukkend effect op het ademcentrum een respiratoire
acidose. Daarnaast ontstaat ook een metabole acidose als gevolg van de aanwezigheid van
salicylaat. Aangezien kinderen, jonge kinderen en peuters vaak pas in een laat
stadium van de
intoxicatie worden gezien, verkeren zij meestal in het stadium van acidose.
Verder kunnen optreden: hyperthermie en transpireren, leidend tot dehydratie, onrust, convulsies,
hallucinaties en hypoglykemie. Depressie van het zenuwstelsel kan leiden tot coma,
cardiovasculaire collaps en ademstilstand. De letale dosis van acetylsalicylzuur is 25-30 gram.
Plasmasalicylaatconcentraties boven 300 mg/l (overeenkomend met 1,67 mmol/l) duiden op een
intoxicatie.
Indien een toxische dosis is ingenomen is opname noodzakelijk. Bij een matige intoxicatie kan
geprobeerd worden om de patiënt te laten braken; lukt dit niet dan moet de maag worden
gespoeld. Daarna wordt geactiveerde kool (adsorbens) en natriumsulfaat (laxans) toegediend.
Alkaliseren van de urine (250 mmol NaHCO3 gedurende 3 uur) onder controle van de pH van de
urine. Bij een ernstige intoxicatie geniet hemodialyse de voorkeur. Andere symptomen
symptomatisch behandelen.
5.
Farmacologische eigenschappen
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: Antithrombotica, trombocytenaggregatieremmers
excl. heparine.
ATC code:
B01AC08
Ascal Brisper Cardio-Neuro 100 mg bevat carbasalaatcalcium, een complex van
calciumacetylsalicylzuur en ureum dat volledig oplosbaar is in een kleine hoeveelheid water. Elke
bruistablet bevat het equivalent van 78 mg acetylsalicylzuur dat na oplossing als ion volledig
beschikbaar is voor absorptie.
De hoeveelheid ureum is zo gering (13,1%) dat het zelfs bij hoge dosering slechts een fractie
uitmaakt van de als metaboliet bij het normale eiwitmetabolisme ontstane hoeveelheid.
Carbasalaat calcium is een thrombocytenaggregatieremmer. De antithrombotische werking berust
op de irreversibele acetylering van het enzym cyclo-oxygenase in de thrombocyt, waardoor de
vorming van het prostaglandine thromboxaan A2 wordt geremd. Door de irreversibele binding houdt
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 8 of 10
RVG 28256
het effect aan voor de levensduur van een thrombocyt (7 tot 10 dagen) en is het effect cumulatief
na herhaalde dosering. Hierdoor is het mogelijk maximale thromboxaan A2 remming te hebben na
initieel hogere startdoseringen gevolgd door lagere onderhoudsdoseringen ter compensatie van de
aanmaak van nieuwe thrombocyten.
Er zijn aanwijzingen uit experimentele gegevens dat ibuprofen het effect van laag gedoseerd
acetylsalicylzuur op de trombocytenaggregatie kan remmen wanneer dit gelijktijdig wordt
toegediend.
In een studie, waarin een eenmalige dosis van 400 mg ibuprofen 8 uur vóór of 30 minuten na
een snel oplosbare vorm van acetylsalicylzuur (81 mg) werd ingenomen, trad een verminderd
effect op de vorming van tromboxaan of de trombocytenaggregatie op. Echter op basis van de
beperking van de gegevens en de onzekerheid bij het extrapoleren van ex vivo gegevens naar
de klinische situatie, kan dit niet met zekerheid worden geconcludeerd over het regelmatige
gebruik van ibuprofen. Bij incidenteel gebruik van ibuprofen is een klinisch relevant effect
onwaarschijnlijk.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
ABSORPTIE
Na orale toediening wordt acetylsalicylzuur snel geabsorbeerd in het proximale deel van de dunne
darm. De maximale plasmaconcentratie wordt na 0,5 tot 2 uur bereikt. Een aanmerkelijk deel van
de dosis wordt echter tijdens de absorptie reeds in de darmwand gehydrolyseerd. Gelijktijdige
inname van voedsel vertraagt de opname van acetylsalicylzuur (lagere piek plasmaconcentraties).
VERDELING
Het verdelingsvolume van acetylsalicylzuur bedraagt ca. 0,20 l/kg lichaamsgewicht. Het als eerste
omzettingsproduct uit acetylsalicylzuur gevormde, anti-inflammatoir werkzame
salicylzuur is voor
meer dan 90% aan plasma-eiwitten, voornamelijk
albumine, gebonden.
Salicylzuur diffundeert langzaam naar de synovia en het synoviaalvocht. Het passeert de placenta
en gaat over in moedermelk.
BIOTRANSFORMATIE
Acetylsalicylzuur wordt primair door hydrolyse omgezet in salicylzuur. De halfwaardetijd van
acetylsalicylzuur is kort, ca. 15-20 minuten.
Salicylzuur wordt vervolgens omgezet in glycine- en glucuronzuurconjugaten en sporen
gentisinezuur. Bij hogere therapeutische doses wordt de omzettingscapaciteit van salicylzuur reeds
overschreden en is de farmacokinetiek niet-lineair. Dit resulteert in een verlenging van de
schijnbare eliminatie-halfwaardetijd van salicylzuur: van enige uren tot ca. een etmaal.
UITSCHEIDING
De uitscheiding vindt voornamelijk via de nieren plaats.
De tubulaire reabsorptie van salicylzuur is pH-afhankelijk. Door alkaliseren van de urine kan het
aandeel van onveranderd salicylzuur in de uitscheiding van ca. 10% tot ca. 80% toenemen.
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 9 of 10
RVG 28256
5.3 Gegevens
uit
het
preklinisch veiligheidsonderzoek
Mutageen en carcinogeen potentieel
Acetylsalicylzuur is in veel
in vitro en
in vivo pre-clinical studies onderzocht.
Geen van deze resultaten leiden tot een mutageen effect
Lange termijnonderzoeken bij ratten en muizen geven geen carcinogene effecten.
6.
Farmaceutische gegevens
6.1
Lijst van hulpstoffen
lactosemonohydraat
adipinezuur (E 355)
natriumwaterstofcarbonaat (E 500a)
magnesiumstearaat (E 470b)
crospovidon (E 1202)
povidon K90 (E 1201)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
Verpakking (30 bruistabletten): 3 jaar
Na eerste opening van tablettencontainer: 1 maand.
Verpakking (90 bruistabletten): 2 jaar
Na eerste opening van tablettencontainer: 3 maanden
Verpakking (100 bruistabletten): 2 jaar
Na eerste opening van tablettencontainer: 100 dagen
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De container zorgvuldig gesloten houden.
Bewaren beneden 30ºC
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
30, 90 of 100 bruistabletten in een polypropyleen tablettencontainer met polyethyleen dop
(waarin een droogpatroon zit), verpakt in kartonnen omdoos.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Meda Pharma BV
Krijgsman 20
1186 DM Amstelveen
8.
Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen
In het register ingeschreven onder RVG 28256.
100 mg carbasalaatcalcium
module 1-3-1 SPC
date:
091007
bruistablet
page 10 of 10
RVG 28256
9.
Datum van eerste verlening van de vergunning/hernieuwing van de vergunning
3 september 2002 / 9 februari 2009
10.
Datum van herziening van de tekst
Laatste volledige herziening van de tekst: 11 december 2009.
Printen
Doorsturen