Bupivacaine Actavis 7,5 mg/ml epiduraal, oplossing voor injectie
Registratienummer: RVG 20951
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal,oplossing voor injectie
RVG 20951
Module 1 Samenvatting van de Productkenmerken
1.3.1 SmPC
Rev.nr. 0805
Pag. 1 van 7
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml
epiduraal
2.
KWALITATIVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml
epiduraal , oplossing voor injectie, bevat
bupivacaïnehydrochloride overeenkomend met:
bupivacaïnehydrochloride
anhydraat
7,5
mg
Voor hulpstoffen zie 6.1
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Oplossing voor injectie
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties:
Langdurige epidurale anesthesie voor chirurgische ingrepen, waarbij spierrelaxatie is gewenst.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Voor epidurale toediening
Wijze van toediening
Voor de toediening van het lokaal anestheticum dienen medicatie en andere benodigdheden
voor bewaking en reanimatie (b.v. voor het open houden van de luchtwegen en voor de
zuurstoftoevoer) meteen beschikbaar te zijn.
Uiterste zorg dient in acht genomen te worden ter voorkoming van een ongewilde
intravasculaire injectie. Altijd dient zorgvuldig te worden geaspireerd. Voor een epidurale
anesthesie wordt een testdosis van 3-5 ml Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal, bij
voorkeur met
adrenaline aanbevolen. Een intravasculaire injectie van
adrenaline is namelijk
snel herkenbaar door toename van de hartfrequentie.
Mondeling contact met de patiënt en herhaalde controle van de hartfrequentie gedurende 5
minuten volgend op de toediening van de testdosis dient plaats te vinden. Voor de toediening
van de volledige dosis dient opnieuw geaspireerd te worden. De volledige dosis dient langzaam
ingespoten te worden, onder voortdurend mondeling contact met de patiënt. Indien lichte
toxische verschijnselen optreden, dient de toediening onmiddellijk te worden gestaakt.
Gebruik de minimaal effectieve dosis en overschrijd de maximale dosis niet.
Omdat het injecteren van koude oplossingen pijnlijk is, verdient het de voorkeur de oplossing
voor het inspuiten op lichaamstemperatuur te brengen.
Dosering
De aanbevolen doses voor Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal gelden als leidraad voor
volwassenen met een lichaamsgewicht van ca. 70 kg. De dosering dient te worden aangepast
aan leeftijd, gewicht en conditie van de patiënt.
Epidurale anesthesie bij chirurgische ingrepen:
10-20 ml (75-150 mg)
21.10.04 Sch
SPC-Version-4-0-041021-nl
Pagina
1
/
7
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal,oplossing voor injectie
RVG 20951
Module 1 Samenvatting van de Productkenmerken
1.3.1 SmPC
Rev.nr. 0805
Pag. 2 van 7
Men dient bij deze dosering rekening te houden met de toegediende testdosis.
De maximale dosering bij eenmalige toediening van bupivacaïne is 150 mg (2 mg/kg
lichaamsgewicht).
4.3 Contra-indicaties
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal mag niet gebruikt worden :
bij overgevoeligheid voor lokaal anesthetica van het amidetype
voor intravasculaire injectie
anesthesie durante partem
bupivacaïne oplossingen zijn gecontra-indiceerd bij intraveneuze regionale anesthesie
(Bier's blok), omdat toevallige lekkage van
bupivacaine door het tourniquet systemische
toxische reacties kan veroorzaken.
ernstige hypotensie, zoals bij cardiogene of hypovolemische shock
4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Toediening van regionale of lokale anesthesie - tenzij in zeer beperkte omvang - dient te
geschieden in een voldoende uitgeruste en bemande ruimte. Medicatie en andere
benodigdheden voor bewaking en reanimatie dienen onder handbereik te zijn. Bij het zetten van
een uitgebreid blok dient alvorens het lokaal anestheticum toe te passen een intraveneuze lijn
te worden ingebracht. Uitvoerende artsen dienen vertrouwd te zijn met de te gebruiken techniek
en dienen op de hoogte te zijn van de diagnostiek en behandeling van systemische toxiciteit en
andere complicaties die zich bij het gebruik van lokaal anesthetica kunnen voordoen (zie
hoofdstuk " 4.9 Overdosering").
Men dient rekening te houden met het feit, dat behandeling met antithrombotica (natrium-
heparine, orale anticoagulantia, laag moleculaire heparines), thrombocytenaggregatie-remmers
(
acetylsalicylzuur) of plasma-vervangingsmiddelen kan gepaard gaan met een verhoogde
bloedingsneiging ter plaatse van de injectie. Bij ongewild letsel van een bloedvat kunnen dan
ernstige bloedingen optreden. Stollingsonderzoek en/of controle van de bloedingstijd kan
gewenst zijn en zo mogelijk dient de behandeling met deze middelen kortdurend gestaakt te
worden. In geval van
acetylsalicylzuur dient dit een week tevoren te geschieden.
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van epidurale anesthesie bij patiënten met
verminderde cardiovasculaire reserve, aangezien zij mogelijk minder goed in staat zijn de
vertraging van de atrioventriculaire geleiding die door bupivacaïne wordt veroorzaakt te
compenseren.
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal voor lokale anaesthesie mag niet worden gebruikt bij
obstetrische ingrepen (zie rubriek "4.3 Contra-indicaties").
Hartstilstand met moeilijke reanimatie of overlijden tijdens het gebruik van bupivacaïne voor
epidurale anaesthesie bij obstetrische ingrepen is gerapporteerd; in de meeste gevallen na
gebruik van bupivacaine 7,5 mg/ml. Resuscitatie was moeilijk respectievelijk onmogelijk
ondanks schijnbaar juiste voorbereiding en behandeling. Hartstilstand is opgetreden in
aansluiting op convulsies teweeggebracht door systemische toxiciteit, waarschijnlijk als gevolg
van toevallige intravasculaire injectie.
Om het risico op gevaarlijke bijwerkingen zoveel mogelijk te verminderen is speciale aandacht
geboden bij de volgende groepen patiënten:
21.10.04 Sch
SPC-Version-4-0-041021-nl
Pagina
2
/
7
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal,oplossing voor injectie
RVG 20951
Module 1 Samenvatting van de Productkenmerken
1.3.1 SmPC
Rev.nr. 0805
Pag. 3 van 7
Patiënten met een partieël of totaal AV-blok, aangezien lokaal anesthetica een vertragend
effect op de geleiding kunnen hebben.
Ouderen en patiënten in een slechte algehele conditie. Acidose of hypoxie bij de patiënt
verhogen het risico op en de ernst van toxische reacties van het centraal zenuwstelsel of
het hartvaatstelsel (zie hoofdstuk ,,Overdosering").
Patiënten met ernstige lever- en/of nierinsufficiëntie.
NB! Regionale anesthesie is bij bovengenoemde patiënten vaak geïndiceerd. Het is niet aan te
bevelen de aanbevolen dosering Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal te verlagen,
aangezien in dat geval de anesthesie wel eens onvoldoende zou kunnen zijn voor de te
verrichten ingreep.
In zeldzame gevallen is hartstilstand beschreven zonder voorafgaande symptomen van het
centraal zenuwstelsel. Deze hartstilstand is waarschijnlijk een symptoom van overdosering door
ongewilde intravasculaire injectie (zie hoofdstuk ,,Overdosering").
Men dient rekening te houden met mogelijke kruisovergevoeligheid met andere lokaal
anesthetica van het amidetype.
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal dient alleen gebruikt te worden bij chirurgische
ingrepen waarbij een verlengde werkingsduur en een hoge mate van spierverslapping
noodzakelijk is.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Klinisch relevante interacties tussen bupivacaïne en andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Wel dient bupivacaïne met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die tevens met
middelen met een vergelijkbare chemische structuur worden behandeld, zoals tocaïnide,
aangezien de toxische effecten additief zijn (gevaar van overdoseren).
4.6 Zwangerschap
en
borstvoeding
Bij toepassing van Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal tijdens de zwangerschap dient men
er rekening mee te houden dat bupivacaïne, evenals andere lokaal anesthetica, de placenta
passeert. Hoewel de bupivacaïneconcentraties in het navelstrengbloed lager zijn dan de
serumconcentraties bij de moeder, is de vrije bupivacaïneconcentratie gelijk.
Bij overdosering kan foetale depressie niet worden uitgesloten.
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal mag niet worden toegepast tijdens de bevalling.
Bupivacaïne wordt uitgescheiden in moedermelk. De concentraties in moedermelk zijn echter
zo laag, dat bij therapeutische doseringen geen nadelige effecten voor de zuigeling te
verwachten zijn.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Lokaal anesthetica hebben in therapeutische doseringen geen invloed op de mentale functies.
Zij kunnen wel de motoriek hinderen in die delen van het lichaam die worden beïnvloed door de
blokkade van het lokaal anestheticum.
Per geval dient de arts de mogelijke beïnvloeding bij de patiënt te beoordelen en de patiënt
hierin te adviseren.
21.10.04 Sch
SPC-Version-4-0-041021-nl
Pagina
3
/
7
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal,oplossing voor injectie
RVG 20951
Module 1 Samenvatting van de Productkenmerken
1.3.1 SmPC
Rev.nr. 0805
Pag. 4 van 7
4.8 Bijwerkingen
Algemeen
Bijwerkingen ten gevolge van lokaal anesthetica komen zelden voor. Bijwerkingen dienen
onderscheiden te worden van de fysiologische effecten van zenuwblokkade, die afhankelijk van
het type blokkade meer of minder frequent voorkomen. Zo kunnen bij epidurale anesthesie of
bij een sympathisch blok bij een centrale neurale blokkade daling van de bloeddruk en
bradycardie voorkomen. Bijwerkingen ten gevolge van overdosering of ongewilde
intravasculaire injectie zijn van groot belang en kunnen zeer ernstig zijn (zie hoofdstuk
"Overdosering").
Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheidsreacties - in het ernstigste geval anafylactische shock ten gevolge van
lokaal anesthetica komen zeer zelden voor.
Neurologische complicaties
Neurologische reacties als gevolg van het gebruik van lokaal anesthetica zijn zeer zeldzaam.
Meestal zijn deze reacties een functie van de totale toegediende dosis van het lokaal
anestheticum, de toedieningsweg en de fysieke conditie van de patiënt. Veel van deze effecten
kunnen verband houden met de gebruikte technieken, met of zonder bijdrage van het gebruikte
medicament.
Neurologische reacties als gevolg van regionale anesthesie zijn persisterende anesthesie,
paresthesie, parese of plegie van de onderste extremiteiten en verlies van sfinctercontrole.
Acute systemische toxiteit
Ernstige reacties door Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal teweeggebracht zijn identiek
aan die waargenomen bij andere lokaal anesthetica. Deze reacties kunnen optreden ten
gevolge van hoge systemische concentraties, zoals bij grove overdosering, te snelle absorptie,
maar vooral door een ongewild intravasculair gegeven injectie (zie hoofdstuk ,,Overdosering").
4.9 Overdosering
Symptomen
Neurologische reacties variërend van tinnitus of nystagmus tot gegeneraliseerde aanvallen zijn
mogelijk het gevolg van ongewilde intraveneuze injectie of buitengewone absorptie.
Als toxische ondergrens geldt een concentratie van 2,2 - 4 g bupivacaïne per ml bloedplasma.
Toxische reacties, die als gevolg van een overdosering ontstaan, kunnen afhankelijk van hun
intensiteit in twee verschillende symptoomgroepen worden onderverdeeld:
Centraal-nerveuze symptomen
lichte intoxicatie:
prikkeling aan lippen en tong, doofheid binnen de mondholte, oorsuizen, metaalachtige smaak,
angst, rusteloosheid, rillingen, spiertrekkingen, braken, desoriëntatie.
matige intoxicatie:
spraakstoornis, sufheid, misselijkheid, braken, duizeligheid, moeheid, verward zijn, rillingen,
choreatiforme bewegingen, krampaanvallen (tonisch-clonisch), wijde pupillen, versnelde
ademhaling.
21.10.04 Sch
SPC-Version-4-0-041021-nl
Pagina
4
/
7
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal,oplossing voor injectie
RVG 20951
Module 1 Samenvatting van de Productkenmerken
1.3.1 SmPC
Rev.nr. 0805
Pag. 5 van 7
ernstige intoxicatie:
braken (gevaar van verstikken), verlamming van de sluitspier, verlies van spiertonus, stupor,
onregelmatige ademhaling, ademhalingstilstand, coma, overlijden.
Cardio-vasculaire symptomen
lichte intoxicatie:
hartkloppingen, bloeddrukverhoging, polsversnelling, versnelde ademhaling.
matige intoxicatie:
polsversnelling, aritmie, zuurstofgebrek, bleekheid.
ernstige intoxicatie:
ernstige cyanose, hartritme storingen (vertraagde hartslag, bloeddrukdaling, primair hartfalen,
kamerfibrilleren, asystolie).
Indien de injectie van het lokaal anestheticum met een hoge snelheid wordt toegediend, kunnen
ernstige toxische reacties zonder voorafgaande lichte intoxicatieverschijnselen optreden.
Behandeling
De volgende tegenmaatregelen zijn noodzakelijk:
onmiddellijke onderbreking van de toediening van Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal
vrijmaken van de luchtwegen
zuurstof toedienen; indien noodzakelijk met 100 %
zuurstof assisterend of controlerend
beademen (in het begin met mondstuk en beademingszakje, pas later met tracheaaltubus);
met de zuurstofsubstitutie mag alleen gestopt worden wanneer alle vitale funkties
genormaliseerd zijn.
zorgvuldig controleren van bloeddruk, pols en wijdte van de pupillen.
Verdere mogelijke tegenmaatregelen zijn:
bij een acute ernstige daling van de bloeddruk moet het hoofd meteen naar beneden
geplaatst worden; een sympaticomimeticum wordt vervolgens langzaam intraveneus
toegediend ( b.v. per minuut 10-20 druppels 1mg isoprenaline in 200 ml
glucose 5%);
tevens is een volumesubstitutie noodzakelijk( b.v. met kristalloïde oplossingen)
bij verhoogde vagotonie (bradycardie) wordt
atropine (0,5 tot 1,0 mg iv) toegediend; in het
geval van hartstilstand is reanimatie noodzakelijk
convulsies worden met kleine, herhaaldelijke hoeveelheden van zeer kort werkende
barbituraten ( b.v. thiopental-natrium 25 tot 50 mg) of met
diazepam 5 mg tot 10 mg iv
behandeld; de dosis dient tot het moment van zekere controle in fracties te worden
gegeven. Er wordt op gewezen dat in principe in de meeste gevallen de voorgeschreven
beademing met zuurstof voor bestrijding van convulsies voldoende is. Bij aanhoudende
krampaanvallen worden thiopental-natrium (250 mg) en een kort-werkend spierrelaxans
(b.v. succinylcholine 1mg/kg lichaamsgewicht) toegediend; en na intuberen met 100%
zuurstof beademd. De convulsie-drempelwaarde variëert bij de mens nogal. Als ondergrens
wordt 2,2 g bupivacaïne/ml bloedplasma aangegeven.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
21.10.04 Sch
SPC-Version-4-0-041021-nl
Pagina
5
/
7
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal,oplossing voor injectie
RVG 20951
Module 1 Samenvatting van de Productkenmerken
1.3.1 SmPC
Rev.nr. 0805
Pag. 6 van 7
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Bupivacaïne is een langwerkend lokaal anestheticum van het amidetype met een hoge mate
van anesthetische werkzaamheid. De werking berust op een verminderde permeabiliteit voor
natrium-ionen van de membraan van de zenuwcel. Als gevolg hiervan wordt de
depolarisatiesnelheid verlaagd en de excitatiedrempel verhoogd, met als resultaat een
reversibele plaatselijke gevoelloosheid.
De meest kenmerkende eigenschap van bupivacaïne is de lange werkingsduur. De werking
houdt bij epidurale anesthesie ca. 3-4 uur aan.
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal verschilt van de oplossingen met lagere concentratie
(Bupivacaïne Actavis 2,5 mg/ml en 5 mg/ml) wegens het teweeg brengen van een wat diepere
motorische blokkade.
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal is bestemd voor lokale verdoving bij chirurgische
ingrepen.
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
Absorptie en verdeling
De mate van systemische absorptie van bupivacaïne hangt af van de dosering, de
toedieningsweg en de mate van vascularisatie van de injectieplaats. Toevoeging van adrenaline
vertraagt de absorptie vanuit de injectieplaats.
Een verhoging van het gehalte aan alpha1-zuur glycoproteine, zoals postoperatief voor kan
komen na grote chirurgische ingrepen, kan aanleiding geven tot een verhoging van de totale
bupivacaïneplasmaconcentratie.
De vrije bupivacaïneconcentratie blijft dan echter gelijk. Dit verklaart waarom totale
bupivacaïneplasmaconcentraties boven de als toxisch beschouwde grens van 2,6 tot 3 mg/l bij
deze patiënten goed worden verdragen.
Metabolisme en eliminatie
Bupivacaïne wordt voor het overgrote deel gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden door
de nieren. Slechts 6 % wordt onveranderd uitgescheiden. Evenals bij andere lokale anesthetica
geschiedt de eliminatie hoofdzakelijk door biotransformatie.
5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek
Geen bijzonderheden.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride, natriumhydroxide en water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Toevoeging van bupivacaïne aan alkalische oplossingen veroorzaakt het neerslaan van
bupivacaïne, aangezien de oplosbaarheid van bupivacaïne bij pH > 6,5 beperkt is.
Bupivacaïne dient niet te worden gemengd met andere geneesmiddelen.
21.10.04 Sch
SPC-Version-4-0-041021-nl
Pagina
6
/
7
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal,oplossing voor injectie
RVG 20951
Module 1 Samenvatting van de Productkenmerken
1.3.1 SmPC
Rev.nr. 0805
Pag. 7 van 7
6.3 Houdbaarheid
De houdbaarheid bedraagt 4 jaar. De oplossing bevat geen conserveermiddel en is dus alleen
voor eenmalig gebruik en dient direct na openen te worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25 °C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Glazen flacon met broombutylstopper à 20 ml
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De oplossing mag niet langdurig in contact komen met metalen bijv. van naalden of met delen
van spuiten, omdat metaalionen in de oplossing aanleiding kunnen geven tot zwelling op de
injectieplaats.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurweg 76-78
IS 220, Hafnarfjordur
Iceland
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bupivacaïne Actavis 7,5 mg/ml epiduraal is in het register ingeschreven onder RVG 20951.
9.
DATUM VAN GOEDKEURING/ VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Mei 2008
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 1 en 7: 26 juni 2008
21.10.04 Sch
SPC-Version-4-0-041021-nl
Pagina
7
/
7
Printen
Doorsturen