Cardioral 75 mg capsules, zacht
Registratienummer: RVG 102708
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CARDIORAL 75 mg capsules, zacht
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Iedere capsule bevat 75 mg
acetylsalicylzuur.
Hulpstoffen:
Gedeeltelijk gedehydrateerde sorbitol vloeistof (E 420)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Capsule, zacht.
De capsule is wit gekleurd.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
- Secondaire preventie van myocardinfarct.
- Preventie van cardiovasculaire morbiditeit bij patiënten die lijden aan stabiele angina
pectoris.
- Voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris, behalve tijdens de acute fase.
- Preventie van occlusie van de bypasss na aorta-coronaire bypass (Coronary Artery Bypass
Grafting - CABG).
- Coronaire angioplastie, behalve tijdens de acute fase.
- Secondaire preventie van transiënte ischemische aanvallen (TIA) en ischemische
cerebrovasculaire accidenten (CVA), op voorwaarde dat intracerebrale bloedingen zijn
uitgesloten.
CARDIORAL wordt niet aanbevolen in acute situaties. Het is beperkt tot secondaire
preventie bij chronische behandelingen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
CARDIORAL mag niet ingenomen worden zonder eerst medisch advies in te winnen
betreffende de geschiktheid van de behandeling. Behandeling is chronisch en moet onder
medisch toezicht gebeuren.
De capsule doorslikken met water.
Volwassenen
De gebruikelijke dosis is 75 mg per dag.
Ouderen
De gebruikelijke dosis voor volwassenen wordt aanbevolen bij ouderen zonder ernstige nier- of
leveraandoeningen (zie rubrieken 4.3 "Contra-indicaties" en 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en
voorzorgen bij gebruik").
Kinderen
CARDIORAL wordt niet aanbevolen bij kinderen onder de 12 jaar (zie rubriek 4.4
"Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
4.3 Contra-indicaties
· Overgevoeligheid voor salicylzuurverbindingen of prostaglandine synthese remmers
(bijvoorbeeld bepaalde astmapatiënten; deze kunnen een aanval krijgen of
flauwvallen) of voor een van de hulpstoffen.
· Patiënten met maagsymptomen of patiënten met een voorgeschiedenis van maagpijn
bij inname van
aspirine.
· Maagzweer en/of maag/darmbloeding of andere soorten bloedingen zoals
cerebrovasculaire bloedingen.
· Leverinsufficiëntie.
· Ernstige nierinsufficiëntie.
· Patiënten die lijden aan hemorragische diathese of bloedstollingstoornissen zoals
hemofilie en hypotrombinemie.
· Doseringen >100 mg/dag tijdens het derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek
4.6 "Zwangerschap en borstvoeding").
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
CARDIORAL is niet geschikt voor gebruik als anti-ontstekings-/pijnstillend/koortswerend
middel.
Aanbevolen voor gebruik bij volwassenen en kinderen boven de 12 jaar.
Aspirine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen onder de 12 jaar tenzij de verwachte
voordelen opwegen tegen de risico's. Aspirine kan een bijdragende factor zijn in het
veroorzaken van Reye's Syndroom bij sommige kinderen.
Voorzichtigheid is geboden in het gebruik van CARDIORAL bij gevallen van
nierinsuffciëntie, astma, urticaria, rinitis, hypertensie en wanneer patiënten een
voorgeschiedenis hebben van zweren aan de maag of aan de twaalfvingerige darm of van
hemorragische toevallen of behandeld worden met anticoagulanten.
CARDIORAL wordt niet aanbevolen in gevallen van jicht of tijdens de menorragie omdat het
de menstruele bloeding kan doen toenemen.
Leverfunctietesten moeten regelmatig uitgevoerd worden bij patiënten met lichte tot matige
leverinsufficiëntie.
Gebruik met voorzichtigheid vóór een chirurgische ingreep, met inbegrip van tandextractie.
Tijdelijke onderbreking van de behandeling kan noodzakelijk zijn.
Gelijktijdige behandeling van Cardioral met andere medicijnen die de hemostase wijzigen
(i.e. anticoagulanten, trombolytische en antibloedplaatjes agens, anti-ontstekingsmiddelen en
selectieve serotonineheropnameremmers (SSRIs)) wordt niet aanbevolen, tenzij strikt
voorgeschreven, omdat ze het risico op bloedingen kunnen verhogen (zie rubriek 4.5
"Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). Wanneer de
combinatie niet vermeden kan worden, wordt een nauwe observatie naar tekenen van
bloedingen aanbevolen.
CARDIORAL moet voorzichtigheid gebruikt worden aangezien aangetoond is dat aspirine bij
hoge dosering hemolyse kan veroorzaken. De toediening moet daarom vermeden worden.
Echter, indien gebruik nodig is, moet het uitgevoerd worden onder medisch toezicht.
Het product bevat sorbitol: patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-
intolerantie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Acetylsalicylzuur kan versterken:
- het anticoagulante effect van vitamine K antagonisten,
heparine en ticlopidine
, andere
bloedplaatjesaggregatieremmers (b.v.
clopidogrel) en trombolytische agens;
-
methotrexaat, toxiciteit.
Methotrexaat gebruikt bij doseringen >
30 mg/week: toename van methotrexaat toxiciteit,
in het bijzonder hematologische (afname van uitscheiding van methotrexaat via de nier
door anti-ontstekingsmiddelen in het algemeen en verdringing van methotrexaat van de
bindingsplaatsen op plasma proteines door aspirine);
- de risico's op bloedingen, voornamelijk in het maagdarmkanaal bij combinatie met niet
steroïde anti-ontstekingsmiddelen (NSAID's), corticosteroïden, selectieve
serotonineheropnameremmers (SSRIs),
deferasirox en alcohol.
De dosering van deze geneesmiddelen kan aanpassing vereisen wanneer gebruikt in combinatie
met acetylsalicylzuur.
Acetylsalicylzuur kan verminderen:
- de werking van uricosurica in bepaalde dosering.
De werkzaamheid van acetylsalicylzuur kan verminderd worden door antizuren voornamelijk
door vermindering van absorptie in het maag-darmkanaal.
Acetylsalicylzuur kan acuut nierfalen induceren door remming van de prostaglandine
synthese en vermindering van de glomerulaire filtratiesnelheid, in het bijzonder bij
gedehytrateerde patiënten, nierinsufficiëntie, en patiënten die een gelijktijdige behandeling
met diuretica of angiotensine-converterende enzym (ACE) remmers krijgen. Strikte controle
van de nierfunctie wordt aanbevolen bij deze patiënten.
Er zijn aanwijzingen uit experimentele gegevens dat
ibuprofen het effect van laag gedoseerd
acetylsalicylzuur op de trombocytenaggregatie kan remmen wanneer dit gelijktijdig wordt
toegediend. Echter op basis van de beperking van de gegevens en de onzekerheid bij het
extrapoleren van ex vivo gegevens naar de klinische situatie, kan dit niet met zekerheid
worden geconcludeerd over het regelmatige gebruik van
ibuprofen. Bij incidenteel gebruik
van ibuprofen is een klinisch relevant effect onwaarschijnlijk. (zie rubriek 5.1
"Farmacodynamische eigenschappen").
Het risico op een hypoglykemisch effect bij sulfonylureas en insulines kan verhoogd zijn in
het geval van overdosering van CARDIORAL.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Lage doseringen (tot 100 mg/dag):
Klinische studies hebben uitgewezen dat doseringen tot 100 mg/dag voor verloskundige
toepassing onder specialistische controle veilig blijken..
Doseringen van 100-500 mg/dag:
Er is onvoldoende klinische ervaring betreffende het gebruik van doseringen boven 100
mg/dag tot 500 mg/dag. Daarom zijn de aanbevelingen hieronder voor doseringen van 500
mg/dag en hoger ook van toepassing voor dit doseringsbereik.
Doseringen van 500 mg/dag en hoger:
Remming van de prostaglandine synthese kan de zwangerschap en/of de embryo/foetus
ontwikkeling nadelig beïnvloeden. Gegevens uit epidemiologische onderzoek suggereren een
verhoogd risico op miskraam en op cardiale malformaties en gastroschisis na gebruik van een
prostaglandine syntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op
cardiovasculaire malformatie werd verhoogd van minder dan 1%, tot ongeveer 1.5 %. Er
wordt aangenomen dat het risico toeneemt met de dosering en de duur van de behandeling.
Bij dieren resulteerde de toediening van een prostaglandine syntheseremmer in een verhoogde
pre- en post-implantatie verlies en embryo-foetus letaliteit. Bovendien werden verhoogde
gevallen van verscheidene malformaties, inclusief cardiovasculaire, gemeld bij dieren die een
prostaglandine syntheseremmer ontvingen gedurende de periode van organogenese. Tijdens
het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, mag acetylsalicylzuur niet gegeven
worden tenzij dit duidelijk noodzakelijk is. Als acetylsalicylzuur gebruikt wordt bij een vrouw
die probeert zwanger te worden, of tijdens het eerste en tweede trimester van de
zwangerschap, moet de dosis zo laag mogelijk en de duur van de behandeling zo kort
mogelijk gehouden worden.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap, kunnen alle prostaglandine
syntheseremmers de foetus blootstellen aan:
- cardiopulmonaire toxiciteit (met vroegtijdige sluiting van de ductus arteriosus en pulmonaire
hypertensie);
- nierstoornis, wat zich kan ontwikkelen tot nierfalen met oligo-hydroamniosis;
De moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, aan:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd, een anti-aggregatie effect dat zelfs bij zeer lage
dosis kan voorkomen;
- remming van baarmoedercontracties resulterend in vertraagde of verlengde bevalling.
Als gevolg hiervan is acetylsalicylzuur in doseringen van 100 mg/dag en hoger gecontra-
indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
Borstvoeding
Salicylaten en de metabolieten worden afgescheiden in kleine hoeveelheden in de
moedermelk. Omdat tot op heden geen schadelijke effecten op de pasgeborene zijn
aangetoond na incidenteel gebruik, is het niet nodig borstvoeding te onderbreken na een
eenmalig gebruik. Bij regelmatig gebruik of inname van hoge doseringen moet borstvoeding
stopgezet worden.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is niet aangetoond dat acetylsalicylzuur enig effect heeft op de rijvaardigheid of het vermogen
om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen worden gegroepeerd op basis van System Organ Class. Binnen elke System
Organ Class, worden de bijwerkingen geclassificeerd volgens de frequentie van waarneming,
gebruikmakende van de volgende conventie: zeer vaak (>1/10); vaak (>1/100, <1/10), soms
(>1/1.000, <1/100); zelden (>1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan
niet ingeschat worden op basis van de beschikbare gegevens). De meest geschikte MedDRA
term (versie 11.1) wordt genoteerd om een bepaalde reactie te beschrijven. Synoniemen of
verwante voorwaarden worden niet genoteerd, maar moeten eveneens in overweging worden
genomen.
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden: overgevoeligheidsreacties, angioedeem, allergisch oedeem, anafylactische shock.
Metabolisme en spijsverteringsaandoeningen
Niet bekend: hyperuricemie, hypoglykemie.
Bloedvataandoeningen
Zelden: hemorragische stoornissen (neusbloeding, tandvleesbloeding).
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zelden: astma, rinitis, bronchospasmen.
Voortplantingssysteem- en borstaandoeningen
Zelden: menorragie.
Maag-darmstelselaandoeningen
Vaak: hematemese, melaena, maagdarmbloedingen, buikpijn.
Hepatobiliaire aandoeningen
Niet bekend: leverinsufficiëntie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden: urticaria, huidsreacties.
Aandoeningen van nieren en urinewegen
Niet bekend: acute nierinsufficiëntie.
4.9 Overdosering Alhoewel er aanzienlijke inter-individuele variaties zijn, kan worden gesteld dat de toxische
dosis ongeveer 200 mg/kg bij volwassenen en 100 mg/kg bij kinderen is.
De dodelijke dosis van acetylsalicylzuur is 25-30 gram. Plasmasalicylaat concentraties boven
300 mg/l duiden op een vergiftiging.
Plasma concentraties boven 500 mg/l bij volwassenen en 300 mg/l bij kinderen zijn meestal
zeer toxisch.
Een matige intoxicatie zal veroorzaken: duizeligheid, hoofdpijnen, oorsuizing, verwarring en
maagdarmsymptomen (misselijkheid, braken en buikpijn).
Ernstige intoxicatie zal ernstige verstoring veroorzaken van het zuur-base evenwicht. In eerste
instantie treedt hyperventilatie plaats, hetgeen resulteert in respiratoire alkalose. Later ontstaat
ten gevolge van onderdrukking van het respiratoire centrum een respiratoire acidose.
Bovendien treedt metabole acidose op als gevolg van de aanwezigheid van salicylaat.
Aangezien jongere kinderen vaak pas in een laat
stadium van intoxicatie worden gezien,
bevinden zij zich meestal in het stadium van acidose.
Verder kunnen de volgende symptomen zich manifesteren: hyperthermie en transpireren,
resulterend in dehydratie: gevoel van rusteloosheid, stuiptrekkingen, hallucinaties en
hypoglykemie. Onderdrukking van het zenuwstelsel kan leiden tot coma, cardiovasculaire
collaps of ademhalingsstilstand.
Wanneer een toxische dosis is ingenomen, is een ziekenhuisopname vereist. In het geval van
een matige intoxicatie, moet geprobeerd worden de patiënt aan te zetten tot braken.
Als dit niet lukt, kan een maagspoeling geprobeerd worden gedurende het eerste uur na de
inname van een aanzienlijke hoeveelheid van het geneesmiddel. Nadien, geactiveerd koolstof
(adsorberend) en natriumsulfaat (laxerend) toedienen.
Geactiveerd houtskool kan gegeven worden als eenmalige dosis (50 g voor een volwassene, 1
g/kg lichaamsgewicht voor een kind tot 12 jaar).
Alkaliseren van de urine (250 mmol NaHCO3, gedurende drie uur) terwijl het pH peil van de
urine gecontroleerd wordt. In het geval van ernstige intoxicatie, geniet hemodialyse de
voorkeur. Andere symptomen dienen symptomatisch te worden behandeld.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Antithromboticum/bloedplaatjesaggregatie remming,
heparine uitgesloten, ATC code: B01AC06.
Aspirine remt de bloedplaatjesactivering: blokkering van de bloedplaatjes cyclooxygenase
door acetylering, het remt thromboxaan A2 synthese, een fysiologisch activeringssubstantie
vrijgegeven door de bloedplaatjes en die een rol zouden spelen in de verwikkelingen van de
atherosclerotische letsels.
De herhaalde dosis van 20 tot 325 mg impliceert een remming van de enzymatische activiteit
van 30 tot 95%.
Door de onomkeerbare aard van de binding, persisteert het effect gedurende de levensduur
van een thrombocyt (7-10 dagen). Het remmend effect raakt niet uitgeput tijdens langdurige
behandelingen en de enzymatische activiteit begint opnieuw bij vernieuwing van de
bloedplaatjes 24 tot 48 uur na onderbreking van de behandeling.
Aspirine verlengt de bloedingstijd gemiddeld met ongeveer 50 tot 100%, maar individuele
variaties worden waargenomen.
Er zijn aanwijzingen uit experimentele gegevens dat ibuprofen het effect van laag gedoseerd
acetylsalicylzuur op de trombocytenaggregatie kan remmen wanneer dit gelijktijdig wordt
toegediend. In een studie, waarin een eenmalige dosis van 400 mg ibuprofen 8 uur vóór of 30
minuten na een snel oplosbare vorm van acetylsalicylzuur (81 mg) werd ingenomen, trad een
verminderd effect op de vorming van tromboxaan of de trombocytenaggregatie op.
Echter op basis van de beperking van de gegevens en de onzekerheid bij het extrapoleren van
ex vivo gegevens naar de klinische situatie, kan dit niet met zekerheid worden geconcludeerd
over het regelmatige gebruik van ibuprofen. Bij incidenteel gebruik van ibuprofen is een
klinisch relevant effect onwaarschijnlijk.
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
Absorptie
Maximum plasmaconcentratie (Cmax) wordt bereikt na ongeveer 50 minuten (tmax). De
hoofdplaats voor absorptie is in het proximale deel van de dunne darm. Een aanzienlijk deel
van de dosering echter, wordt reeds gehydrolyseerd tot
salicylzuur in de darmwand tijdens het
absorptieproces.
De hydrolysegraad is contingent aan de absorptiesnelheid.
Gelijktijdige inname van voedsel vertraagt de absorptie van acetylsalicylzuur (lagere
plasmaconcentraties) maar vermindert het niet.
Distributie
Het distributievolume van acetylsalicylzuur is ca. 0.16 l/kg van het lichaamsgewicht. Het
salicylzuur, wat het eerste omzettingsproduct is van acetylsalicylzuur, is voor meer dan 90%
gebonden aan plasmaproteïne, voornamelijk
albumine. Salicylzuur diffundeert langzaam naar
de synovia en het synoviaalvocht. Het passeert de placenta en gaat over in de moedermelk.
Biotransformatie
Acetylsalicylaat wordt hoofdzakelijk omgezet in salicylzuur door hydrolyse.
De halfwaardetijd van acetylsalicylzuur is kort: ca. 15 20 minuten.
Salicylzuur wordt vervolgens omgezet in
glycine en glucuronzuurconjugaten, en sporen van
gentisinezuur. Bij hogere therapeutische doseringssnelheden wordt de omzettingscapaciteit
van salicylzuur overschreden en is de farmacokinetiek niet-lineair.
Dit resulteert in verlenging van de schijnbare eliminatie halfwaardetijd van salicylzuur van
een enige uren tot ongeveer vierentwintig uur.
Excretie
De uitscheiding vindt voornamelijk via de nieren plaats. De tubulaire herabsorptie van
acetylsalicylzuur is pH-afhankelijk. Door alkaliseren van de urine, kan de hoeveelheid
onveranderd acetylsalicylzuur in de urine toenemen van ca. 10% tot ca. 80%.
5.3
Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek
In een studie met ratten werden foetotoxiciteit en teratogene effecten waargenomen met
acetylsalicylzuur in foetaaltoxische dosis. De klinische relevantie is onbekend aangezien de
doseringen gebruikt bij non-klinische studies veel hoger liggen (minstens 7 maal) dan de
maximaal aanbevolen dosis in beoogde cardiovasculaire indicaties.
Er werden geen carcinogene effecten waargenomen bij studies met muizen en ratten.
6. FARMACEUTICAL
GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Vullingshulpstoffen:
hydroxypropylbetadex
omega-3-acid-triglycerides
bijenwas geel (E 901)
gehydrogenereerd kokosnootolie
palmolie
Omhulselhulpstoffen:
gelatine
(E 441)
gedeeltelijk gedehydrateerde sorbitol vloeistof (E 420)
dimeticone (E 900)
hydroxypropylbetadex
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid 2 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
Bewaar de blisterverpakking in het karton om te beschermen tegen licht en vocht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Capsules worden verpakt in Pentafarm Aclar/
Aluminium blisterverpakking.
Elke doos bevat 30 zachte capsules
. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten.
Alle ongebruikte producten en afvalmaterialen dienen te worden vernietigd in
overeenstemming met de lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
IBSA farmaceutici Italia S.r.l
Via Martiri di Cefalonia 2 - 26900 Lodi
Italië
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 102708
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
24 februari 2010
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Printen
Doorsturen