Cefazoline CF, poeder voor injectievloeistof 500 mg en 1 g

Registratienummer: RVG 57366

Registratiehouder: Centrafarm

Overzicht van alle fabrikanten en leveranciers van Cefazoline

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Cefazoline CF, poeder voor oplossing voor injectie 500 mg en 1 g
RVG 57366
Administrative information
Cefazoline sodium
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
1.3.1.1-2

Bij volwassenen met een gestoorde nierfunctie kan een lagere dosering noodzakelijk zijn om cumulatie te
voorkomen. Deze lagere dosering kan op geleide van bloedspiegels worden vastgesteld. Indien dit niet
mogelijk is kan de dosering op geleide van BUN en/of creatineklaring vastgesteld worden. Na een
startdosis van 500 mg kan men dan volgende richtlijnen gebruiken als leidraad voor de
onderhoudsdosering.

Onderhoudstherapie met Cefazoline CF bij patiënten met verminderde nierfunctie

Dosis

Nierfunctie BUN
Creatine-
Gram-
Gram-
Serum half-
(mg%)
klaring
positieve
negatieve
waarde-tijd
(ml/min)
infecties
infecties
(uren)
Licht
20-34 70-40 250-500
mg
500 mg-1 g
3-5
gestoord
om de 8 uur
om de 8 uur
Matig
35-49 40-20 125-250
mg
250-600 mg
6-12
gestoord
om de 12 uur
om de 12 uur
Ernstig
50-75 20-5  75-150
mg
150-400 mg
15-30
gestoord
om de 24 uur
om de 24 uur

Zie ook rubriek 4.4.

Kinderen:
Bij infecties verwekt door zeer gevoelige gram- positieve micro-organismen is een dosering van 25 tot 50
mg/kg lichaamsgewicht verdeeld over 2 tot 4 doses per dag efficiënt.
Bij infecties verwekt door minder gevoelige gram- positieve micro-organismen en door de gram-
negatieve verwekkers wordt tot maximaal 100 mg/kg lichaamsgewicht aangeraden in 3 of 4 gelijke
doses.
Bij kinderen met een gestoorde nierfunctie kan een lagere dosering noodzakelijk zijn om cumulatie te
voorkomen.
Deze lagere dosering kan op geleide van bloedspiegels worden vastgesteld. Zo dit niet mogelijk is kan de
dosering op geleide van de creatinineklaring vastgesteld worden volgens de volgende richtlijnen.

Bij kinderen met matige stoornis (creatinineklaring van 40-20 ml/min) zal 25% van de normale dagdosis,
verdeeld in doses om de 12 uur, voldoende zijn.

Bij kinderen met ernstige stoornis (creatinineklaring 20-5 ml/min) zal 10% van de normale dagdosis,
gegeven om de 24 uur, voldoende zijn.
Al deze richtlijnen zijn geldig na een initiële startdosis.
Zie ook rubriek 4.4.

Zuigelingen:
Aangezien de veiligheid voor toepassing bij prematuren en zuigelingen jonger dan een maand niet is
vastgesteld, wordt het gebruik van Cefazoline CF bij deze patiënten niet aangeraden. Zie ook rubriek 4.4.

Richtlijnen voor pediatrische dosering:

1 g flacon aanvullen met 4 ml solvens. Dilutie = 225 mg/ml.

Gewicht in kg
25 mg/kg/dag
25 mg/kg/dag
over 3 doses
over 4 doses

dosis in mg om
volume in ml
dosis in mg om
volume in ml
de 8 uur
nodig
de 6 uur
nodig

Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
JW080944
Rev. 1.3
& Development

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Cefazoline CF, poeder voor oplossing voor injectie 500 mg en 1 g
RVG 57366
Administrative information
Cefazoline sodium
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
1.3.1.1-4

- 5% of 10% dextrose in water
- 5% dextrose in Ringers lactaat
- Ringers Lactaat
- Invertsuiker 5% of 10% in water voor injectie
- Ringers oplossing
In deze intraveneuze oplossingen blijft Cefazoline CF 24 uur stabiel bij kamertemperatuur en 96 uur in de
koelkast (± 5° C).

Rechtstreekse intraveneuze injectie:
500 mg of 1 g Cefazoline CF oplossing verder oplossen met ten minste 10 ml water voor injectie,
langzaam injecteren gedurende drie tot vijf minuten. In geen geval in minder dan 3 minuten injecteren. Dit
mag rechtstreeks in de ader gebeuren of in de slang waarmee de patiënt de bovenstaande intraveneuze
oplossing krijgt.
N.B. eenmalige doses van meer dan 1 g dienen over dertig tot zestig minuten toegediend te worden.

4.3 Contra-indicaties

•  Overgevoeligheid voor cefazoline of voor andere cefalosporinen.
•  Eerdere ernstige overgevoeligheidsreacties op penicillinen of elk ander type bètaIactam antibiotica.
•  Voor toediening aan kinderen jonger dan 1 jaar dient cefazoline niet te worden opgelost in een
lidocaïne-oplossing.

4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

•  Alvorens een behandeling met cefalozine aan te vangen, moet men nauwkeurig nagaan of er
voordien geen overgevoeligheidsreacties op cefalosporinen en penicillinen zijn opgetreden.
Cefalosporinen mogen niet worden gebruikt bij patiënten waarvan bekend is dat ze onmiddellijke
overgevoeligheidsreacties op cefalosporinen vertonen. In geval van twijfel dient er een arts aanwezig
te zijn bij de eerste toedieng om mogelijke anafylactische reacties te kunnen behandelen. Er bestaat
kruisallergie tussen penicillinen en cefalosporinen.
•  Bij het optreden van een allergische reactie ten gevolge van Cefazoline CF moet de toediening van
het product worden gestaakt en moet de patiënt adequaat worden behandeld.
•  Hoewel cefalozine zelden nierfunctiestoornissen veroorzaakt, wordt geadviseerd de nierfunctie na te
gaan, vooral bij ernstig zieke patiënten, die maximale doses krijgen toegediend en bij patiënten die
tegelijkertijd andere potentieel nefrotoxische middelen krijgen toegediend, zoals aminoglycosiden of
krachtige diuretica (b.v. furosemide of etacrynezuur). Bij patiënten met een slechte nierfunctie kunnen
hogere en langer aanhoudende antibioticum concentraties voorkomen. In verband daarmee moet de
totale dagdosis Cefazoline CF worden verminderd volgens het doseringsschema zoals aangegeven in
rubriek 4.2. Dit geldt ook voor de patiënten met lage diurese als gevolg van de slechte nierfunctie.
•  Pseudomembraneuze colitis kan optreden tijdens gebruik van antibiotica. Het is daarom belangrijk om
deze diagnose te overwegen bij patiënten die diarree ontwikkelen tijdens de behandeling met deze
geneesmiddelen. In dat geval dienen aangepaste maatregelen genomen te worden. Zie ook rubriek
4.8.
•  Lang voortgezette toediening van cefalozine kan overgroei van niet gevoelige micro-organismen met
zich meebrengen; het is dus van groot belang de patiënt voortdurend te bewaken. Bij superinfectie in
de loop van de behandeling moeten passende maatregelen worden genomen.
•  Intrathecale toediening wordt afgeraden. Ernstige intoxicatie van het centraal zenuwstelsel is gemeld
na intrathecale toediening van cefazoline, waaronder convulsies.
•  Aangezien de veiligheid voor toepassing bij prematuren en zuigelingen jonger dan een maand niet is
vastgesteld, wordt het gebruik van Cefazoline CF bij deze patiënten niet aangeraden. Zie ook rubriek
4.2.

Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
JW080944
Rev. 1.3
& Development

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Cefazoline CF, poeder voor oplossing voor injectie 500 mg en 1 g
RVG 57366
Administrative information
Cefazoline sodium
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
1.3.1.1-5

• In uitzonderingsgevallen treden bloedstollingstoornissen op tijdens de behandeling met cefazoline.
Risicopatiënten zijn patiënten met risicofactoren die vitamine K- deficiëntie veroorzaken of een invloed
hebben op andere stollingsmechanismen (parenterale voeding, onvoldoende voeding, lever- en
nierinsufficiëntie, thrombocytopenie). De bloedstolling kan ook verstoord zijn in geval van
geassocieerde aandoeningen (bijv. hemofilie, maag- en duodenumulcus) die bloedingen kunnen
veroorzaken of verergeren. Derhalve dient bij patiënten met deze aandoeningen de prothrombinetijd
te worden gemonitord. Indien deze verlaagd is, is vitamine K-supplementie (10 mg/week)
aangewezen.

4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Gecontraïndiceerde combinaties:
Antibiotica
Gelijktijdige toediening van bacteriostatische antibiotica kan de werking van cefaoline antagoneren.

Niet aanbevolen combinaties:
Probenecide
Bij gelijktijdige inname, verlaagt probenecide de renale klaring van cefazoline.

Voorzichtig gebruik:
Vitamine K1
Sommige cefalosporinen zoals cefamandol, cefazoline en cefotetan kunnen het intrahepatisch
metabolisme van vitamine K1 inhiberen en een hypothrombinemie veroorzaken, vooral in geval van
gebrek aan vitamine K1. Deze werking kan een verhoging van de doses vitamine K1 noodzaken.

Anticoagulantia
Cefalosporines kunnen zeer zelden leiden tot bloedstollingsstoornissen (zie rubriek 4.4). Bij gelijktijdige
toepassing met orale anticoagulantia of heparine in hoge doses dienen de stollingsparameters te worden
gecontroleerd.

Nefrotoxische stoffen
De kans op nefrotoxische verschijnselen wordt vergroot door toediening samen met nefrotoxische
middelen zoals aminoglycosiden (b.v. gentamicine), polymyxinen, etacrynezuur en furosemide en
krachtige diuretica. In dat geval dient de nierfunctie te worden gevolgd

Laboratoriumtests
Coombs testen kunnen gedurende de behandeling met cefalosporinen positief uitvallen. Dit geldt ook
voor patiënten die cefalozine toegediend krijgen.

Orale contraceptiva
Cefazoline kan mogelijk de doeltreffendheid van hormonale contraceptiva nadelig beïnvloeden. Daarom
is het aan te raden om supplementaire niet- hormonale contraceptiva te gebruiken.

4.6
Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Ruime ervaring met het gebruik van eerste generatie cefalosporinen tijdens de zwangerschap geven
geen aanwijzingen voor een schadelijk effect op de zwangerschap of op de gezondheid van de
foetus/pasgeborene. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van cefazoline tijdens de
zwangerschap om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Cefazoline passeert de placenta.
Experimenteel onderzoek bij dieren heeft geen teratogeniteit of andere reproductietoxiciteit aangetoond
(zie rubriek 5.3).

Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
JW080944
Rev. 1.3
& Development

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Cefazoline CF, poeder voor oplossing voor injectie 500 mg en 1 g
RVG 57366
Administrative information
Cefazoline sodium
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
1.3.1.1-8

Gegevens bij dieren hebben aangetoond dat er met cefazoline een potentiële nefrotoxiciteit bestaat.
Alhoewel dit niet bij de mens werd bewezen, moet deze mogelijkheid toch overwogen worden vooral bij
patiënten die hoge doses toegediend krijgen gedurende langere perioden. Interstitiële nefritis en
ongedefinieerde nefropathieën zijn in zeldzame gevallen gemeld. De patiënten waarbij dit optrad, waren
ernstig ziek en zij kregen verschillende medicamenten toegediend. De rol van Cefazoline CF in de
ontwikkeling van interstitiële nefritis en andere nefropathieën is nog niet vastgesteld.

In zeldzame gevallen zijn bij enkele cefalosporinen gerapporteerd:
Een afgenomen hemoglobinegehalte en/of hematocriet, anemie, agranulocytose, aplastische anemie,
pancytopenie, hemolytische anemie.

De volgende gevallen zijn gerapporteerd tijdens behandeling met bepaalde cefalosporinen:
Nachtmerries, vertigo, hyperactiviteit, nervositeit of angst, slapeloosheid, slaperigheid, zwakte,
warmteopwellingen, gestoord kleurenzicht, verwardheid, epileptogene activiteit.

4.9 Overdosering

Symptomen
Symptomen van overdosering kunnen bestaan uit pijn, ontsteking en flebitis op de plaats van injectie. De
parenterale toediening van ongebruikelijk grote doses van cefalosporinen kan duizeligheid, paresthesiën
en hoofdpijn veroorzaken.
Na overdosering van sommige cefalosporinen kunnen convulsies optreden, in het bijzonder bij patiënten
met een verminderde nierfunctie waar cumulatie kan optreden. Na een overdosering bestaat de
mogelijkheid dat de creatinine-, BUN-, leverenzymen- en bilirubineconcentraties zijn verhoogd en bestaat
de kans op een positieve Coombs test, trombocytose, trombocytopenie, eosinofilie, leukopenie en
verlenging van de protrombinetijd.

Behandeling van overdosis
Indien convulsies optreden dient de toediening van Cefazoline CF direct te worden gestaakt.
Anticonvulsieve therapie dient te worden vrijgehouden en de ventilatie en perfusie dienen te worden
ondersteund. De vitale functies dienen nauwkeurig te worden bewaakt. Gecombineerde hemodialyse en
hemoperfusie kan worden overwogen in geval van ernstige overdosering, in het bijzonder bij patiënten
met verminderde nierfunctie, indien de respons bij meer conservatieve therapie uitblijft. Er zijn echter
geen gegevens die deze therapie ondersteunen.

5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische
eigenschappen

Farmacotherapeutische groep: Bèta-Iactam antibiotica, eerste generatie van Cefalosporinen.
ATC-code: J01DB04

Werkingsmechanisme
Alle cefalosporines (β lactam antibiotica) inhiberen de celwandproductie en zijn selectieve inhibitoren van
de peptidoglycansynthese. De eerste stap van het werkingsmechanisme is de binding van het
geneesmiddel aan celreceptoren (penicilline bindende eiwitten). Na deze binding wordt de transpeptidase
reactie belemmerd en daardoor wordt de synthese van peptidoglycan geblokkeerd. Dit proces leidt tot de
lysis van de bacterie.

Resistentiemechanismen

Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
JW080944
Rev. 1.3
& Development

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Cefazoline CF, poeder voor oplossing voor injectie 500 mg en 1 g
RVG 57366
Administrative information
Cefazoline sodium
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
1.3.1.1-9

De β lactam antibiotica bevatten een zgn. beta-lactamring die essentieel is voor de antimicrobiële
werking. Door opensplitsing aan deze ring, verliest het antibioticum zijn werking. Verschillende bacteriën
bezitten echter enzymen (beta-lactamasen) die deze ringopening bewerkstelligen, waardoor zij resistent
worden tegen deze soort antibiotica.
Zoals bij alle cefalosporinen en andere beta-lactam antibiotica, verschillen resistentiemechanismen die
verworven zijn, per groep bacteriën en omvatten: veranderingen in de aangrijpingspunten (penicilline-
bindende eiwitten, PBP’s), enzymatische afbraak van het aangrijpingspunt door beta-lactamases en een
veranderde toegang tot het aangrijpingspunt. Er bestaat kruisresistentie tussen cefalosporinen en
penicillinen. Gram-negatieve micro-organismen die induceerbare chromosoomgebonden beta-
lactamases bevatten, zoals Enterobacter spp, Serratia spp, Citrobacter spp en Providentia spp moeten
als resistent beschouwd worden voor cefazoline ondanks in vitro gevoeligheid.

Breekpunten
Volgens EUCAST zijn de volgende breekpunten gedefinieerd voor cefazoline:

Non-species gerelateerd: S ≤ 1 µg/ml, R: > 2 µg/ml.

De prevalentie van resistentie kan geografisch en in de tijd verschillen voor de geselecteerde micro-
organismen en locale informatie omtrent resistentie is wenselijk, in het bijzonder wanneer ernstige
infecties worden behandeld. Indien nodig dient advies van een deskundige te worden ingeroepen, in het
bijzonder wanneer de locale prevalentie van resistentie zodanig is dat gebruik van het middel bij op zijn
minst sommige typen infecties twijfelachtig is.
De gevoeligheid van Staphylococcus is afgeleid van de gevoeligheid voor meticilline.

GEVOEILIGE SPECIES
Gram-positief
Staphylococcus aureus
(meticilline-gevoelig)
Staphylococcus epidermidis
(meticilline-gevoelig)

SPECIES WAARBIJ VERWORVEN RESISTENTIE EEN PROBLEEM KAN GEVEN
Haemophilus influenzae+
Neisseria gonorrhoeae
Groep A, B, C en G ß– haemolytic streptococci
Streptococcus Pneumonia

RESISTENTE ORGANISMEN
Citrobacter spp
Enterobacter spp (Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes)
Morganella morganii
Proteus stuartii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia
Staphylococcus, meticilline-resistent
Indol positieve Proteus-stammen
Enterobacteriaceae spp (Klebsiella pneumoniae)
Enterobacteriaceae spp (Proteus mirabilis)

Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
JW080944
Rev. 1.3
& Development

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Cefazoline CF, poeder voor oplossing voor injectie 500 mg en 1 g
RVG 57366
Administrative information
Cefazoline sodium
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
1.3.1.1-10

Sommige kiemen van een vermelde soort kunnen meer of minder gevoelig zijn voor het product dan is
aangegeven voor de meerderheid van deze kiemen. Om deze reden is het aan te bevelen
gevoeligheidstesten uit te voeren.

5.2 Farmacokinetische
eigenschappen

Absorptie
Na toediening van 500 mg i.m. wordt na ongeveer een uur een maximale serumspiegel verkregen van 20
- 40 μg/ml. Na toediening van 1 g werden maxima van 37-63 µg/ml verkregen. In een studie (bij gezonde
volwassenen) m.b.t. de continue intraveneuze infusie met cefazoline in doses van 3,5 mg/kg gedurende
een uur (ongeveer 250 mg) gevolgd door 1,5 mg/kg voor de volgende twee uur (ongeveer 100 mg) werd
het derde uur een stabiele serumconcentratie van ongeveer 28 µg/ml aangetoond. De volgende tabel
toont de gemiddelde serum concentratie van cefazoline na een intraveneuze injectie van een eenmalige
dosis van 1 g.

Serumconcentraties na 1 g intraveneus (µg/ml)
5 min
15 min
30 min
1 uur
2 uur
4 uur
188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5

Biotransformatie
Cefazoline wordt niet gemetaboliseerd.

Excretie
De serum halfwaardetijd is ongeveer 1 uur 35 minuten. Cefazoline wordt in biologisch aktieve vorm in de
urine uitgescheiden. Van een intramusculaire dosis van 500 mg wordt 56-89% in de eerste zes uur
uitgescheiden en 80 tot bijna 100% wordt uitgescheiden binnen de 24 uur. Na intramusculaire toediening
van 500 mg en 1 g kunnen urinespiegels worden bereikt van 500 tot 4000 µg/ml. Cefazoline wordt
voornamelijk uit het serum verwijderd door middel van glomerulusfiltratie: de renale klaring bedraagt 65
ml/min/1,73 m².

Verdeling
Cefazoline is voor 70% - 86% gebonden aan plasmaeiwitten. Het verdelingsvolume bedraagt circa
11 l/1,73m². Wanneer cefazoline toegediend wordt aan patiënten die geen obstructie van de galwegen
vertonen, zijn de galspiegels 90 tot 120 minuten na toediening van cefazoline in het algemeen hoger dan
de serumspiegels. Wanneer daarentegen obstructie bestaat, zijn de concentraties van het antibioticum in
de gal veel lager dan de serumspiegels. Bij patiënten met niet ontstoken hersenvliezen variëren de
concentraties van cefazoline in de liquor cerebrospinalis van 0 tot 0,4 µg/ml na toediening van
therapeutische doses. Cefazoline dringt gemakkelijk door de ontstoken membrana synovialis en de
concentratie bereikt door het antibioticum in het gewricht is vergelijkbaar met de serumspiegels.

5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Cefazoline heeft een lage acute toxiciteit. Niertoxiciteit na herhaalde toediening is waargenomen in
konijnen maar niet in ratten of honden.
Cefazoline had geen teratogene of andere reproductie toxische effecten in ratten, muizen en konijnen. Er
zijn geen studies beschikbaar over de mutageniciteit en carginogeniteit van cefazoline.

6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS

6.1
Lijst van hulpstoffen

Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
JW080944
Rev. 1.3
& Development

Bestanden

Cefazoline CF, poeder voor injectievloeistof 500 mg en 1 g

« Vorige

Volgende »