Cetirizine diHCl Losan 10 mg, zuigtabletten
Registratienummer: RVG 102332
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cetirizine diHCl Losan 10 mg, zuigtabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke zuigtablet bevat 10 mg cetirizine dihydrochloride.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Zuigtablet.
Ronde, witte tot nagenoeg witte tablet met een breukstreep aan beide zijden.
De tablet kan worden verdeeld in gelijke delen.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder is cetirizine geïndiceerd:
· ter verlichting van neusklachten en oogklachten bij seizoengebonden en niet-seizoengebonden
allergische rhinitis
· ter verlichting van chronische idiopatische urticaria
4.2
Dosering en wijze van toediening
Kinderen van 6 tot 12 jaar: tweemaal daags 5 mg (tweemaal daags 1/2 tablet).
Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder: éénmaal daags 10 mg (éénmaal daags 1 tablet).
De tablet in de mond opzuigen.
Kan met of zonder water worden ingenomen.
Ouderen: gegevens wijzen er niet op dat bij oudere patiënten met een normale nierfunctie de dosis
moet worden aangepast.
version 2009/01
page 1 of 9
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
Patiënten met een matig-ernstige tot ernstige nierfunctiestoornis: bij patiënten met een
nierfunctiestoornis zijn geen gegevens voorhanden voor het vaststellen van de ratio
werkzaamheid/veiligheid. Omdat cetirizine voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden (zie
rubriek 5,2) moeten in gevallen dat geen alternatieve behandeling kan worden toegepast, de
doseringsintervallen individueel worden aangepast overeenkomstig de nierfunctie. Voor het
aanpassen van de dosis wordt verwezen naar onderstaande tabel. Om van deze tabel gebruik te maken
is een berekening noodzakelijk van de creatinineklaring (CLcr) van de patiënt in ml/min. De CLcr
(ml/min) kan berekend worden uitgaande van de serum creatinine bepaling (mg/dl) door middel van
de volgende formule:
CLcr = [140 -
leeftijd (jaren)]
x gewicht (kg)
_____________________________________________ (
x 0.85
voor vrouwen)
72
x serum creatinine (mg / dl)
Dosisaanpassing bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis:
Groep:
Creatinineklaring (ml/min):
Dosering en frequentie:
Normaal
80
10 mg éénmaal per dag
Licht
50 79
10 mg éénmaal per dag
Matig-ernstig
30 49
5 mg éénmaal per dag
Ernstig
< 30
5 mg éénmaal per 2 dagen
Terminale
< 10
gecontra-indiceerd
nierinsufficiëntie,
dialysepatiënten
Kinderen met een nierfunctiestoornis:op individuele basis dient de dosis te worden aangepast, waarbij
rekening moet worden gehouden met de renale klaring, de leeftijd en het lichaamsgewicht van het
kind.
Patiënten met een leverfunctiestoornis: bij patiënten met uitsluitend een leverfunctiestoornis is geen
aanpassing van de dosis nodig.
Patiënten met een lever- en nierfunctiestoornis: aanpassing van de dosis wordt aanbevolen (zie:
"Patiënten met een matig-ernstige tot ernstige nierfunctiestoornis").
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen, voor
hydroxyzine of
voor andere piperazine afgeleiden.
Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis: creatinineklaring onder 10 ml/min.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij therapeutische doseringen zijn geen klinisch significante interacties aangetoond met alcohol (bij
een alcohol bloedspiegel van 0,5 g/l). Desalniettemin is voorzichtigheid geboden bij het gelijktijdig
gebruik van alcohol.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie en bij patiënten met een risico op convulsies.
version 2009/01
page 2 of 9
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
Het gebruik van de zuigtablet wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 6 jaar, omdat met deze
tablet een aangepaste dosering niet mogelijk is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Vanwege het farmacokinetische, farmacodynamische en tolerantie profiel van cetirizine zijn met dit
antihistaminicum geen interacties te verwachten. In onderzoeken naar interacties met andere
geneesmiddelen, voornamelijk uitgevoerd met pseudo-efedrine of theofylline (400 mg/dag), werd
noch melding gemaakt van farmacodynamische noch van significante farmacokinetische interacties.
De mate van absorptie van cetirizine wordt niet verminderd door voedsel, alhoewel de snelheid van
absorptie is afgenomen.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Van cetirizine zijn zeer beperkte klinische gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de
zwangerschap. Dieronderzoek duidt niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking
tot de zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling. Bij het
voorschrijven aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven dient voorzichtigheid in
acht te worden genomen, omdat cetirizine wordt uitgescheiden in de moedermelk.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Uit objectieve bepalingen van de rijvaardigheid, de slaaplatentie en de uitvoering van lopende band
werkzaamheden is niet gebleken dat, bij de aanbevolen dosis van 10 mg, sprake is van klinisch
relevante effecten.
Patiënten die van plan zijn te gaan rijden, mogelijk gevaarlijke activiteiten te gaan ondernemen of
machines te gaan bedienen dienen de aanbevolen dosis niet te overschrijden en dienen rekening te
houden met hun reactie op het gebruik van dit geneesmiddel.
Bij daarvoor gevoelige patiënten kan het gelijktijdige gebruik van alcohol of andere onderdrukkers
van het centrale zenuwstelsel leiden tot een verminderde alertheid en een verminderd functioneren.
4.8 Bijwerkingen
Uit klinische onderzoeken is gebleken dat cetirizine in de aanbevolen dosering lichte bijwerkingen
heeft op het centrale zenuwstelsel, waaronder slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid en hoofdpijn.
In sommige gevallen is melding gemaakt van paradoxale stimulatie van het centrale zenuwstelsel.
Alhoewel cetirizine een selectieve perifere H1-receptor antagonist is en relatief vrij van anticholinerge
activiteit, werd incidenteel melding gemaakt van moeilijkheden bij het urineren, visusstoornissen en
droge mond.
Gevallen van een verminderde leverfunctie met verhoogde leverenzymen en vergezeld van een
verhoogd biluribine zijn gerapporteerd. Meestal verdwijnt dit vanzelf bij het staken van de
behandeling met cetirizine dihydrochloride.
version 2009/01
page 3 of 9
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
Klinische onderzoeken.
Dubbelblinde, gecontroleerde klinische of farmacoklinische onderzoeken, waarin cetirizine, in de
aanbevolen dosering (éénmaal daags 10 mg cetirizine), werd vergeleken met placebo of andere
antihistaminica en waarvan de gekwantificeerde veiligheidsgegevens beschikbaar zijn, omvatten
meer dan 3.200 proefpersonen, die werden blootgesteld aan cetirizine.
Uit het geheel aan gegevens werden onder cetirizine 10 mg in placebogecontroleerde onderzoeken de
volgende bijwerkingen gemeld met een frequentie van 1% of meer:
Bijwerkingen
Cetirizine 10 mg
Placebo
(WHO-ART)
(n= 3260)
(n = 3061)
Lichaam als geheel algemene aandoeningen:
vermoeidheid
1,63 %
0,95 %
Zenuwstelselaandoeningen:
duizeligheid
1,10 %
0,98 %
hoofdpijn
7,42 %
8,07 %
Maagdarmstelselaandoeningen:
buikpijn
0,98 %
1,08 %
droge
mond
2,09 %
0,82 %
misselijkheid
1,07 %
1,14 %
Psychiatrische stoornissen:
slaperigheid
9,63 %
5,0 %
Ademhalingsstelselaandoeningen:
faryngitis
1,29 %
1,34 %
Alhoewel statistisch vaker voorkomend dan bij placebo was in het merendeel van de gevallen
slaperigheid licht tot matig van aard. Zoals is gebleken uit andere onderzoeken hebben objectieve
testen aangetoond dat, in de aanbevolen dagelijkse dosering bij gezonde jonge vrijwilligers, de
gebruikelijke dagelijkse activiteiten niet werden beïnvloed.
In placebogecontroleerde klinische of farmacoklinische onderzoeken bij kinderen in de leeftijd van 6
maanden tot 12 jaar werden de volgende bijwerkingen gemeld met een frequentie van 1% of meer:
Bijwerkingen
Cetirizine
Placebo
(WHO-ART)
(n=1656)
(n =1294)
Maagdarmstelselaandoeningen:
diarree
1,0 %
0,6 %
Psychiatrische stoornissen:
slaperigheid
1,8 %
1,4 %
Ademhalingsstelselaandoeningen:
rhinitis
1,4 %
1,1 %
Lichaam als geheel algemene aandoeningen:
vermoeidheid
1,0 %
0,3 %
version 2009/01
page 4 of 9
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
Post-marketing ervaring.
Naast de hierboven genoemde bijwerkingen en de bijwerkingen die werden gemeld tijdens klinische
onderzoeken werd incidenteel spontaan melding gemaakt van de volgende bijwerkingen. De
geschatte frequenties (soms: 1/1.000 tot <1/100, zelden: 1/10.000 tot <1/1.000, zeer zelden:
<1/10.000) voor deze minder frequent gerapporteerde bijwerkingen zijn gebaseerd op post-marketing
ervaring.
· Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
zeer zelden: trombocytopenie
· Immuunsysteemaandoeningen:
zelden:
hypersensitiviteit
zeer zelden: anafylactische shock
· Psychiatrische stoornissen:
soms:
agitatie
zelden: agressie, verwardheid, depressie, hallucinatie, slapeloosheid
zeer zelden: tik
· Zenuwstelselaandoeningen:
soms: paresthesie
zelden: convulsie, bewegingsstoornissen
zeer zelden: dysgeusie, syncope, tremor, dystonie, dyskinesie
· Oogaandoeningen:
zeer zelden: accommodatie stoornissen, wazig zien, oculogyretisch effect
· Hartaandoeningen:
zelden: tachycardie
· Maagdarmstelselaandoeningen:
soms: diarree
· Lever- en galaandoeningen:
zelden: verminderde leverfunctie (stijging transaminases, alkaline fosfatase, -GT en
bilirubine)
· Huid- en onderhuidaandoeningen:
soms: pruritus, rash
zelden:
urticaria
zeer zelden: angioneurotisch oedeem, dermatitis medicamentosa
· Nier- en urinewegaandoeningen:
zeer zelden: dysurie, enuresis
· Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
soms: asthenie, malaise
zelden: oedeem
· Onderzoeken:
zelden: gewichtstoename
version 2009/01
page 5 of 9
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
4.9
Overdosering
Symptomen.
Verschijnselen die na een overdosering met cetirizine werden waargenomen kunnen voornamelijk in
verband worden gebracht met effecten op het centrale zenuwstelsel of met anticholinerge effecten.
Bijwerkingen waarvan melding is gemaakt na inname van minimaal vijf keer de aanbevolen
dagelijkse dosis zijn: verwardheid, diarree, duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn, malaise,
mydriasis, pruritus, rusteloosheid, sedatie, slaperigheid, stupor, tachycardie, tremor en urine retentie.
Behandeling.
Er bestaat geen specifiek antidotum voor cetirizine. In geval van overdosering wordt een
symptomatische of ondersteunende behandeling aanbevolen. Kort na inname kan maagspoelen
worden overwogen. Cetirizine wordt niet effectief verwijderd door dialyse.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: piperazine derivaten, ATC code: R06A E07.
Cetirizine, een humane metaboliet van hydroxyzine, is een krachtige en selectieve antagonist van de
perifere H1-receptoren. Uit in-vitro receptor bindingsonderzoeken is niet gebleken dat er een
meetbare affiniteit is voor andere receptoren dan H1-receptoren.
Aangetoond is dat cetirizine, naast een antihistaminerge werking, ook anti-allergische eigenschappen
bezit. In atopische proefpersonen die een allergeen provocatie ondergingen, werd bij een dosering van
één- tot tweemaal daags 10 mg, de late fase van het aantrekken van eosinofielen in de huid en de
conjunctiva geremd.
Onderzoeken bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat cetirizine, bij doseringen van 5 en 10
mg, in sterke mate de wheal en flare reacties, geïnduceerd door zeer hoge histamineconcentraties in
de huid, remt, maar de correlatie met effectiviteit is niet vastgesteld.
In een 35 dagen durend onderzoek bij kinderen in de leeftijd van 5 tot 12 jaar werd geen tolerantie
voor het antihistaminerge effect van cetirizine (onderdrukking van wheal en flare) gevonden.
Wanneer na herhaalde toediening een behandeling met cetirizine wordt gestopt, herstelt de huid
binnen 3 dagen de normale reactiviteit voor histamine.
In een zes weken durend placebogecontroleerd onderzoek met 186 patiënten met allergische rhinitis
en licht tot matig astma, verbeterde éénmaal daags 10 mg cetirizine de rhinitis verschijnselen en de
longfunctie veranderde niet. Dit onderzoek ondersteunt de veiligheid van de toediening van cetirizine
aan allergische patiënten met licht tot matig astma.
In een placebogecontroleerd onderzoek is gebleken dat cetirizine, bij een hoge dagelijkse dosis van
60 mg gedurende zeven dagen, geen statistisch significante verlenging van de QT-interval
veroorzaakte.
Aangetoond is dat cetirizine, in de aanbevolen dosering, de kwaliteit van leven van patiënten met
seizoengebonden en niet-seizoengebonden allergische rhinitis verbetert.
version 2009/01
page 6 of 9
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
De steady-state piekplasmaconcentratie bedraagt ongeveer 300 ng/ml en wordt binnen 1 ± 0,5 uur
bereikt. Na een dagelijkse doses van 10 mg gedurende 10 dagen werd voor cetirizine geen
accumulatie waargenomen. Bij humane vrijwilligers is de verdeling van de farmacokinetische
parameters, zoals piekplasmaconcentratie (Cmax) en de oppervlakte onder de curve (AUC),
unimodaal.
Voedselinname vermindert de mate van absorptie van cetirizine niet, maar de absorptiesnelheid is
afgenomen. Wanneer cetirizine wordt gegeven in een oplossing, als capsules of tabletten is de mate
van biologische beschikbaarheid gelijk.
Het schijnbare distributievolume bedraagt 0,5 l/kg. Cetirizine wordt voor 93 ± 0,3 % gebonden aan
plasma eiwitten. Cetirizine beïnvloedt de eiwitbinding van warfarine niet.
Cetirizine ondergaat geen uitgebreid first-pass metabolisme. Ongeveer tweederde van de dosis wordt
onveranderd in de urine uitgescheiden. De terminale halfwaardetijd bedraagt ongeveer 10 uur
Bij doseringen variërend van 5 tot 60 mg vertoont cetirizine een lineaire kinetiek.
Speciale populaties.
Ouderen: vergeleken met normale proefpersonen was in 16 oudere proefpersonen, na een éénmalige
orale dosis van 10 mg, de halfwaardetijd met ongeveer 50% gestegen en de klaring met 40% gedaald.
Bij deze oudere vrijwilligers lijkt de daling van de klaring van cetirizine verband te houden met een
verminderde nierfunctie.
Kinderen, zuigelingen en peuters: bij kinderen van 6 tot 12 jaar bedraagt de halfwaardetijd van
cetirizine ongeveer 6 uur en bij kinderen van 2 tot 6 jaar 5 uur. Bij zuigelingen en peuters van 6 tot 24
maanden is de halfwaardetijd afgenomen tot 3,1 uur.
Patiënten met een verminderde nierfunctie: vergeleken met normale vrijwilligers was de
farmacokinetiek bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring meer dan 40
ml/min) gelijk. Vergeleken met normale vrijwilligers was bij patiënten met een matig-ernstige
nierfunctiestoornis sprake van een drievoudige stijging van de halfwaardetijd en een daling in de
klaring met 70%.
Vergeleken met normale patiënten was bij patiënten die hemodialyse (creatinineklaring onder 7
ml/min) ondergingen en die een éénmalige orale dosis van 10 mg kregen toegediend, sprake van een
drievoudige stijging van de halfwaardetijd en een daling in de klaring met 70%. Cetirizine wordt niet
effectief verwijderd door hemodialyse. Bij patiënten met een matig-ernstige tot ernstige
nierfunctiestoornis is aanpassing van de dosis noodzakelijk (zie rubriek 4.2).
Patiënten met een verminderde leverfunctie: vergeleken met gezonde vrijwilligers was bij patiënten
met chronische leveraandoeningen (hepatische, cholostatische en biliaire cirrose), die een éénmalige
dosis van 10 of 20 mg cetirizine kregen toegediend, sprake van een stijging van de halfwaardetijd met
50% en een daling van de klaring met 40%. Aanpassing van de dosis is alleen noodzakelijk bij
patiënten met zowel een leverfunctiestoornis als een nierfunctiestoornis.
version 2009/01
page 7 of 9
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens, afkomstig uit conventionele onderzoeken naar veiligheidsfarmacologie,
toxiciteit na herhaalde toediening, genotoxiciteit, carcinogeniciteit en toxiciteit bij de voortplanting
duiden niet op een speciaal risico voor de mens.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Betadex (E459),
Povidon K-25,
Natriumcyclamaat (E952),
Poeder cellulose (E460),
Mononatriumcitraat (E331),
Microkristallijn cellulose (E460),
Magnesiumstearaat (E470B),
Synthetische appelsmaakstof.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium/aluminium blisterverpakking met 7, 10, 14, 20 en 30 zuigtabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Losan Pharma GmbH
Otto Hahnstrasse 13
D-79395 Neuenburg
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 102332 Cetirizine diHCl Losan 10 mg, zuigtabletten.
version 2009/01
page 8 of 9
Company name
Losan Pharma GmbH Module
1.3.1.1
Product name
Cetirizine diHCl Losan 10 mg
Summary of Product Characteristics
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING / HERNIEUWING
VAN DE VERGUNNING
27 mei 2008
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste volledige herziening: 22 januari 2009
version 2009/01
page 9 of 9
Printen
Doorsturen