Cisplatine 1 mg/ml Teva, concentraat voor oplossing voor infusie
Registratienummer: RVG 105329
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cisplatine 0,5 mg/ml Teva, concentraat voor oplossing voor infusie
Cisplatine 1 mg/ml Teva, concentraat voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Cisplatine 0,5 mg/ml Teva concentraat voor oplossing voor infusie bevat 0,5 mg/ml cisplatine.
Cisplatine 1 mg/ml Teva concentraat voor oplossing voor infusie bevat 1 mg/ml cisplatine.
Elke ml oplossing bevat 3,5 mg
natrium. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie.
Heldere, lichtgele oplossing zonder zichtbare deeltjes.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties
Cisplatine Teva is bestemd voor de behandeling van:
Uitgebreide of gemetastaseerde testistumoren
Uitgebreide of gemetastaseerde ovarium kanker
Uitgebreide of gemetastaseerde blaascarcinomen
Uitgebreide of gemetastaseerde plaveiselcelcarcinomen van hoofd en hals
Uitgebreid of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom
Uitgebreid of gemetastaseerd klein-cellig longcarcinoom
In combinatie met radiotherapie is Cisplatine Teva geïndiceerd voor de behandeling van cervix
carcinomen.
Cisplatine kan als monotherapie en in combinatietherapie worden gebruikt.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Cisplatine 0,5 en 1 mg/ml Teva concentraat voor oplossing voor infusie moet verdund worden vóór
gebruik. Voor instructies met betrekking tot de verdunning van het product voor gebruik zie rubriek 6.6.
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
2
De verdunde oplossing mag alleen via intraveneuze infusie worden toegediend (zie verder). Bij de
toediening moet vermeden worden dat cisplatin in contact komt met materiaal dat
aluminium bevat (sets
voor intraveneuze infusie, naalden, catheters, spuiten) (zie rubriek 6.2).
Volwassenen en kinderen:
De dosering cisplatine is afhankelijk van de primaire ziekte, van de verwachte reactie en of cisplatine
gebruikt wordt als monotherapie of als een component in combinatietherapie. De richtlijnen voor de
dosering zijn van toepassing voor volwassenen en kinderen.
Voor monotherapie worden de volgende twee doseringen aanbevolen:
-
Eén enkele dosis van 50 tot 120 mg/m² lichaamsoppervlakte om de 3 tot 4 weken;
-
15 tot 20 mg/m²/dag gedurende vijf dagen, om de 3 tot 4 weken.
Als cisplatine gebruikt wordt in een combinatiechemotherapie, moet de dosis cisplatine verminderd
worden. Een typische dosis is 20 mg/m² of meer om de 3 tot 4 weken.
Voor de behandeling van cervix carcinoom wordt cisplatine gebruikt in combinatie met radiotherapie.
Een typische dosis is 40 mg/m² per week gedurende 6 weken.
Zie rubriek 4.4 voor waarschuwingen en te nemen voorzorgen vóór het begin van de volgende
behandelingscyclus.
Bij patiënten met een renale disfunctie of een onderdrukking van het beenmerg, moet de dosis
adequaat verminderd worden.
Cisplatine, oplossing voor intraveneuze infusie, bereid volgens de richtlijnen (zie rubriek 6.6.), moet
toegediend worden in een intraveneus infuus gedurende een periode van 6 tot 8 uur.
Tussen 2 en 12 uur voorafgaand aan de toediening en tot ten minste 6 uur na de toediening van
cisplatine moet een adequate hydratie gehandhaafd worden. Hydratatie is noodzakelijk voor voldoende
diurese tijdens en na de behandeling met cisplatine. Dit wordt uitgevoerd door intraveneuze infusie van
één van de volgende oplossingen:
-
0,9%
natriumchloride oplossing;
-
mengsel van 0,9%
natriumchloride oplossing en 5%
glucose oplossing (1:1).
Hydratie voorafgaand aan de behandeling met cisplatine:
-
intraveneuze infusie van 100 tot 200 ml/uur voor een periode van 6 tot 12 uur, met een totale
hoeveelheid van ten minste 1 liter.
Hydratie na het beëindigen van de toediening van cisplatine:
-
intraveneuze infusie van nogmaals 2 liter met een snelheid van 100 tot 200 ml per uur gedurende
een periode van 6 tot 12 uur.
Als na hydratie de urine-uitscheiding minder dan 100 tot 200 ml/uur is, dan kan geforceerde diurese
noodzakelijk zijn. Dit kan bereikt worden door het intraveneus toedienen van 37,5 g
mannitol als een
10% oplossing (375 ml mannitol oplossing 10%) of er kan als de nierfunctie normaal is een diureticum
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
3
toegediend worden. Toediening van mannitol of een diureticum is ook noodzakelijk voor toediening van
cisplatine in een hogere dosis dan 60 mg/m2 lichaamsoppervlak.
Om te zorgen voor een adequate urine-uitscheiding moet de patiënt gedurende 24 uur na het cisplatine-
infuus grote hoeveelheden drinken.
4.3 Contra-indicaties
Cisplatine is gecontra-indiceerd bij patiënten
-
met overgevoeligheid voor cisplatine of andere platinabevattende substanties of voor één van de
hulpstoffen
-
met renale disfunctie (creatinineklaring < 60 ml/min)
-
in gedehydrateerde toestand (pre- en posthydratatie zijn noodzakelijk ter voorkoming van
ernstige renale disfunctie)
- met
myelosuppressie
-
met een gehoorbeschadiging
-
met neuropathie veroorzaakt door cisplatine
-
die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6)
-
in combinatie met het gele koorts vaccin en fenytoïne voor profylactisch gebruik (zie rubriek 4.5).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Cisplatine mag alleen worden toegediend onder toezicht van een arts gekwalificeerd in oncologie die
ervaren is in het gebruik van chemotherapeutica tegen tumorcellen.
Van cisplatine is aangetoond dat het cumulatief ototoxisch, nefrotoxisch en neurotoxisch is. Het
gelijktijdig gebruik van medicijnen die voor deze organen of systemen toxisch zijn, kan de toxiciteit van
cisplatine versterken.
Audiogrammen moeten gemaakt worden vóór het begin van de behandeling met cisplatine en telkens
vóór het begin van een volgende behandelingscyclus (zie rubriek 4.8).
Nefrotoxiciteit kan voorkomen worden door het behoud van een adequate hydratie vóór, tijdens en na
intraveneuze infusie van cisplatine.
Geforceerde diurese door hydratatie of door hydratatie met geschikte diuretica voor en na de toediening
van cisplatine verlaagt de kans op nefrotoxiciteit. Hyperurikemie en hyperalbuminemie kunnen
predisponeren voor het ontstaan van cisplatinegeïnduceerde nefrotoxiciteit.
Vóór, tijdens en na de toediening van cisplatine moeten de volgende parameters resp. orgaanfuncties
bepaald worden:
- nierfunctie;
- leverfunctie;
-
hematopoëtische functies (aantal rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes);
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
4
-
serumelektrolyten (
calcium, natrium,
kalium,
magnesium).
Deze onderzoeken moeten tijdens de gehele duur van de behandeling met cisplatine elke week
herhaald worden.
Het herhalen van een behandelcyclus met cisplatine moet uitgesteld worden totdat de normale waarden
bereikt worden voor de volgende parameters:
- Serumcreatinine
130 mol/l resp. 1,5 mg/dl
-
Ureum < 25 mg/dl
-
Witte bloedlichaampjes > 4.000/l resp. > 4,0 × 109/l
-
Bloedplaatjes > 100.000/l resp. > 100 × 109/l
-
Audiogram: resultaten binnen de normale waarden
Op anafylaxie gelijkende reacties met betrekking tot cisplatine zijn waargenomen. Deze reacties kunnen
onder controle worden gehouden door toediening van antihistaminica, adrenaline en/of
glucocorticoïden.
Neurotoxiciteit is gemeld na toediening van cisplatine, derhalve zijn neurologische onderzoeken
aanbevolen.
Bijzondere voorzichtigheid is vereist voor patiënten met een niet door cisplatine veroorzaakte perifere
neuropathie.
Speciale zorg is noodzakelijk bij patiënten met een acute bacteriële of virale infectie.
In geval van extravasatie:
-
stop onmiddellijk de infusie met cisplatine;
-
beweeg de naald niet, aspireer het extravasaat uit het weefsel en spoel met natriumchloride
oplossing 0,9 % (indien er oplossingen werden gebruikt met hogere cisplatine concentraties dan
aanbevolen: zie rubriek 6.6.).
Misselijkheid, braken en diarree doen zich vaak voor na de toediening van cisplatine (zie rubriek 4.8.).
Deze symptomen verdwijnen meestal na 24 uur na de behandeling. Een lichte vorm van misselijkheid
en anorexia kan tot 7 dagen na de behandeling duren.
Profylactische toediening van een anti-emeticum kan doeltreffend zijn voor het verlichten of het
voorkomen van misselijkheid en braken.
Het door braken en diarree verloren vocht moet gecompenseerd worden.
Van cisplatine is aangetoond dat het mutageen is. Het kan ook de vruchtbaarheid verminderen. Andere
antineoplastische middelden zijn carcinogeen gebleken, met deze mogelijkheid dient rekening te
worden gehouden bij langdurig gebruik van cisplatine.
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
5
Mannelijke en vrouwelijke patiënten gedurende behandeling en tenminste 6 maanden na de
behandeling met cisplatine: zie rubriek 4.6.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van myelosuppressieve middelen of straling zal de myelosuppressieve werking
van cisplatine versterken.
De door cisplatine veroorzaakte nefrotoxiciteit kan verergerd worden door een gelijktijdige behandeling
met antihypertensieve middelen op basis van
furosemide,
hydralazine,
diazoxide en propanolol.
Gelijktijdige toediening van nefrotoxische middelen (bv. cefalosporinen, aminoglycosiden of
Amfotericine B of contrastmiddelen) of ototoxische middelen (bv. aminoglycosiden) zal de toxische
werking van cisplatine op deze organen versterken. Tijdens of na behandeling met cisplatine is
voorzichtigheid geboden met hoofdzakelijk renaal uitgescheiden stoffen, bv. met cytostatica zoals
bleomycine en
methotrexaat, vanwege de potentieel verminderde renale uitscheiding.
Indien cisplatine samen met
allopurinol,
colchicine, probenecide of sulfinpyrazon wordt toegediend, is
het mogelijk dat de dosering van deze middelen aangepast moet worden omdat cisplatine een toename
van het urinezuurgehalte in het serum veroorzaakt.
Met uitzondering van patiënten die doses cisplatine van meer dan 60 mg/m2 krijgen en bij wie de urine-
uitscheiding minder is dan 1000 ml per 24 uur, moet geen geforceerde diurese met lisdiuretica worden
toegepast met het oog op mogelijke beschadiging van de nier- en urinewegen en ototoxiciteit.
Door gelijktijdige toediening van antihistaminica, buclizine,
cyclizine, loxapine, meclozine, fenothiazinen,
thioxanthenen of trimethobenzamiden kunnen symptomen van ototoxiciteit (bijvoorbeeld duizeligheid en
tinnitus) worden gemaskeerd.
Bij een gelijktijdige toediening van
ifosfamide wordt de eiwituitscheiding verhoogd.
De ototoxiciteit van cisplatine bleek versterkt te worden door het gelijktijdig gebruik van ifosfamide, een
middel dat niet ototoxisch is wanneer het alleen wordt gebruikt.
In een gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met vergevorderd ovarium carcinoom werd de respons
op de therapie in negatieve zin beïnvloed door de gelijktijdige toediening van
pyridoxine en
hexamethylmelamine.
Cisplatine in combinatie met
bleomycine en vinblastine kunnen leiden tot een Raynaud fenomeen.
Het is gebleken dat een behandeling met cisplatine voorafgaand aan een infusie met
paclitaxel de
klaring van
paclitaxel met 70-75% kan doen afnemen en daardoor de neurotoxiciteit kan versterken (bij
70 % van de patiënten of meer).
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
6
In een studie met kankerpatiënten met metastases of uitgebreide tumoren induceerde
docetaxel in
combinatie gegeven met cisplatine, ernstigere neurotoxische effecten (dosisafhankelijk en sensorisch)
dan elk van de beide geneesmiddelen afzonderlijk toegediend in vergelijkbare doseringen.
In enkele gevallen bleek dat de lithiumwaarde in het bloed na behandeling met cisplatine gecombineerd
met bleomycine en
etoposide was verminderd. Daarom wordt bewaking van de lithiumwaarden
aanbevolen.
Cisplatine kan de absorptie van fenytoïne verminderen wat resulteert in een verminderde regulering van
epilepsie wanneer fenytoïne bij de huidige behandeling gebruikt wordt. Tijdens de therapie met
cisplatine is het opstarten van een nieuwe anticonvulsieve behandeling met fenytoïne streng gecontra-
indiceerd (zie rubriek 4.3).
Chelerende middelen zoals
penicillamine kunnen het effect van cisplatine verminderen.
De hoge intra-individuele variabiliteit van de bloedstolling tijdens ziekte, en de mogelijkheid tot interactie
tussen orale anticoagulantia en kankerbestrijdende chemotherapie vereist een frequentere monitoring
van de INR (prothrombine tijd).
Bij gelijktijdig gebruik van cisplatine en
ciclosporine dient de uitgesproken immuunsuppressie met risico
op lymfoproliferatie in overweging worden genomen.
Binnen drie maanden volgend op de afronding van de behandeling met cisplatine mogen er geen
levende virusvaccins gegeven worden.
Vaccinatie tegen de gele koorts is streng gecontra-indiceerd vanwege het risico op fatale systemische
vaccinale ziekte (zie rubriek 4.3.).
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van cisplatine bij zwangere vrouwen. Echter, op basis
van zijn farmacologische eigenschappen wordt cisplatine ervan verdacht ernstige geboorte afwijkingen
te veroorzaken. Studies bij dieren hebben reproductieve toxiciteit en transplacentaire carcinogeniciteit
aangetoond (zie rubriek 5.3).
Cisplatine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij strikt noodzakelijk.
Geslachtsrijpe vrouwen en mannelijke patiënten dienen effectieve contraceptiva te gebruiken tijdens de
behandeling en ten minste 6 maanden na beëindiging ervan.
Een genetisch advies is aanbevolen als de patiënt na het beëindigen van de behandeling met cisplatine
een kinderwens heeft. Cisplatine kan tijdelijke of permanente onvruchtbaarheid veroorzaken. Cryo-
conservatie van sperma kan in overweging worden genomen (zie ook rubriek 4.4).
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
7
Borstvoeding
Cisplatine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd
tijdens de behandeling met cisplatine.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan met betrekking tot de invloed op het rijvermogen of de bediening van
machines.
Desalniettemin kan het vermogen om een voertuig te besturen of machines te bedienen in meer of
mindere mate worden verminderd door het profiel van de ongewenste bijwerkingen (centraal
zenuwstelsel en speciale zintuigen). Patiënten die last hebben van deze effecten (bijvoorbeeld
slaperigheid of misselijkheid) mogen niet rijden en geen machines bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en kunnen cumulatief zijn.
De meest voorkomende bijwerkingen van cisplatine die frequent zijn gemeld (>10%) zijn: hematologisch
(leukopenie, trombocytopenie en anemie), maag- darmaandoeningen (anorexia, misselijkheid, braken,
diarree), ooraandoeningen (gehoorstoornis) nieraandoeningen (nierfalen, nefrotoxiciteit, hyperurikemie)
en koorts.
Ernstige toxische effecten op de nieren, beenmerg en oren zijn gerapporteerd in ongeveer één derde
van de patiënten die een eenmalige dosis cisplatine toegediend kregen; de effecten zijn in het
algemeen dosisafhankelijk en cumulatief. Bij kinderen kan de ototoxiciteit ernstiger zijn.
Frequenties worden als volgt bepaald:
Zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 tot < 1/10), soms ( 1/1.000 tot < 1/100), zelden ( 1/10.000 tot
1/1.000), zeer zelden ( 1/10.000), onbekend ( kan niet aangegeven worden met de beschikbare data).
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak:
Infecties. Sepsis.
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerde (inclusief cysten en poliepen)
Zelden:
Cisplatine verhoogt het risico op secundaire leukemie. Het risico op secundaire leukemie is
dosisafhankelijk en is niet leeftijds- noch geslachtsgebonden.
Carcinogeniciteit is theoretisch mogelijk (gebaseerd op de werkingsmechanismen van cisplatine).
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zeer vaak:
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
8
Dosisafhankelijke, cumulatieve en gewoonlijk reversibele leukopenie, trombocytopenie en anemie
werden waargenomen in 25-30% van de patiënten behandeld met cisplatine.
Vaak:
Ongeveer 14 dagen na toediening wordt vaak een opvallende daling gezien in het aantal witte
bloedlichaampjes (minder dan 1,5 x 109/L bij 5% van de patiënten). Na ongeveer 21 dagen treedt een
daling in het aantal bloedplaatjes op (bij minder dan 10% van de patiënten komt een telling van minder
dan 50 x 109/L voor) (de herstelperiode bedraagt ongeveer 39 dagen). Anemie (verlies van meer dan 2
g hemoglobine) treedt met ongeveer dezelfde frequentie op, maar in het algemeen later dan leukopenie
en trombocytopenie.
Zelden:
Coombs positieve hematolytische anemie werd gerapporteerd en was reversibel als de toediening van
cisplatine werd gestopt. In de literatuur werd melding gemaakt van hemolyse, mogelijk veroorzaakt door
cisplatine. Na toediening van hoge doses cisplatine kan er een ernstige beenmergdepressie optreden
(waaronder agranulocytose en/of aplastische anemie).
Zeer zelden:
Trombotische microangiopathie in combinatie met een hemolytisch-uremisch syndroom.
Immuunsysteemaandoeningen
Soms:
Overgevoeligheids reacties kunnen zich voordoen als uitslag, urticaria, erytheem, of allergische pruritus.
Zelden:
Anafylactische reacties zijn gerapporteerd; hypotensie, tachycardie, dyspnoe, bronchospasmen,
aangezichtsoedeem en koorts zijn gerapporteerd.
Behandeling met antihistaminica,
epinefrine (
adrenaline) en steroïden kan noodzakelijk zijn.
Immunosuppressie is gerapporteerd.
Endocriene aandoeningen
Zeer zelden:
Inadequate ADH-secretie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zelden:
Hypomagnesiëmie, hypocalciëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie en hypokaliëmie met spierkrampen
en/of veranderingen in het ECG treden op als gevolg van door cisplatine veroorzaakte beschadiging
aan de nieren, wat een vermindering van de tubulaire resorptie van de kationen veroorzaakt.
Hypercholesterolemie.
Verhoogd amylase in het bloed.
Zeer zelden:
Verhoogde ijzerconcentraties in het bloed.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
9
Neurotoxiciteit veroorzaakt door cisplatine wordt gekenmerkt door perifere neuropathie (typisch
tweezijdig en sensorisch), en in zeldzame gevallen door smaakverlies, of verlies van tastzin, of door
optische retrobulbaire neuritis met vermindering van het visuele scherpte en cerebrale stoornissen
(verwarring, onduidelijk spreken, individuele gevallen van corticale blindheid, geheugenverlies,
paralyse). Tekenen van Lhermittes, autonome neuropathie en myelopathie van de wervelkolom zijn
gerapporteerd.
Zelden:
Cerebrale stoornissen (inclusief acute cerebrovasculaire complicaties, cerebrale artritis, occlusie van de
arterie carotis en encefalopathie).
Zeer zelden:
Plotselinge aanval of uitbarsting van onvrijwillige elektroactiviteit in de hersenen (Seizures).
Het gebruik van cisplatine moet onmiddellijk gestopt worden als een van de hierboven opgenoemde
cerebrale symptomen zich voordoen. Neurotoxiciteit als gevolg van cisplatine kan reversibel zijn.
Nochtans is het proces bij 30-50% van de patiënten irreversibel, zelfs na het stopzetten van de
behandeling.
De neurotoxiciteit kan optreden na de eerste dosis cisplatine of na een langdurige therapie. Ernstige
neurotoxiciteit kan optreden bij patiënten waaraan hoge doseringen cisplatine toegediend werden of die
gedurende een langere periode werden behandeld.
Oogaandoeningen
Zelden:
Blindheid tijdens combinatiebehandeling met cisplatine. Stoornissen van kleuren zien en van de
oogbeweging zijn gerapporteerd na toediening van hoge doseringen cisplatine.
Zeer zelden:
Papiloedeem, optische neuritis en corticale blindheid werden gerapporteerd na de behandeling met
cisplatine. Er is één geval gerapporteerd met unilaterale retrobulbaire optische neuritis met
vermindering van de zichtscherpte na combinatiechemotherapie gevolgd door behandeling met
cisplatine.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Zeer vaak:
Gehoorverlies is bij ongeveer 31% van de patiënten die zijn behandeld met 50 mg/m2 cisplatine
gedocumenteerd. Het defect is cumulatief, kan irreversibel zijn en soms beperkt tot één oor.
Ototoxiciteit treedt op in de vorm van tinnitus en/of gehoorverlies voor hogere frequenties (4.000
8.000 Hz). Bij 10 tot 15% van de patiënten wordt een gehoorverlies voor frequenties van 250-2000 Hz
(normale gehoorbereik) waargenomen.
Vaak:
Doofheid en vestibulaire toxiciteit die gepaard gaat met vertigo kan optreden. Eerdere of gelijktijdige
craniale bestraling verhoogt het risico op gehoorverlies.
Zelden:
Patiënten kunnen de mogelijkheid om een normaal gesprek te voeren, verliezen. Gehoorverlies
geïnduceerd door cisplatine kan ernstig zijn bij kinderen en oudere patiënten (zie rubriek 4.4.).
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
10
Hartaandoeningen
Vaak:
Cardiale ritmestoornissen, inclusief bradycardie, tachycardie en andere wijzigingen in het ECG, zoals
wijzigingen in het ST- segment, tekenen van myocardial ischemische zijn waargenomen in het bijzonder
bij combinatie met andere cytostatische middelen.
Zelden:
Hypertensie en myocardinfarct kunnen voorkomen, zelfs tot enkele jaren na de chemotherapie.
Ernstige coronaire hartziekte.
Zeer zelden:
Hartstilstand werd gemeld na behandeling met cisplatine gecombineerd met andere cytostatica.
Bloedvataandoeningen
Vaak:
Phlebitis kan ontstaan op de plaats van injectie na de intraveneuze toediening.
Zeer zelden:
Vasculaire aandoeningen (cerebrale of myocard ischemie, vermindering van de perifere doorbloeding
verwant aan het syndroom van Raynaud) zijn in verband gebracht met chemotherapie met cisplatine.
Respiratorisch, thoracic en mediastinale aandoeningen
Vaak:
Dyspnoea, pneumonia en ademhalingsproblemen.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Anorexie, misselijkheid, braken en diarree treden op tussen 1 tot 4 uur na toediening van cisplatine (zie
rubriek 4.4).
Soms:
Metalige neerslag in het tandvlees.
Zelden:
Stomatitis, diarree.
Lever- en galaandoeningen
Vaak:
Abnormale leverfunctie met verhoogde serumtransaminasen en bilirubine is reversibel.
Zelden:
Verlaagde albuminespiegels zijn waargenomen en kunnen mogelijk in verband gebracht worden met de
behandeling met cisplatine.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak:
Erythema en huidzweer kunnen ontstaan op de plaats van injectie na een intraveneuze toediening.
Soms:
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
11
Alopecia.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer vaak:
Renaal falen na de toediening van een eenmalige of meervoudige dosis cisplatine. Na een eenmalige
toediening van een intermediaire dosis (20 mg/m2 tot < 50 mg/m2) kan er een lichte, reversibele renale
disfunctie waargenomen worden. De toediening van een eenmalige hoge dosering (50 - 120 mg/m2) of
een herhaalde dagelijkse toediening van cisplatine kan nierfalen met tubulaire renale necrose
veroorzaken die zich voordoet als uremie en anurie. Nierfalen kan irreversibel zijn.
De nefrotoxiciteit is cumulatief en kan 2-3 dagen of twee weken na de eerste dosis cisplatine optreden.
Het serumcreatinine- en ureumgehalte kan toenemen. Zonder voldoende hydratatie werd er in 28-36%
van de patiënten die behandeld werden met een eenmalige dosis van 50 mg/m2 cisplatine nefrotoxiciteit
waargenomen (Zie rubriek 4.4).
Hyperuricemie kan asymptomatisch blijven of kan zich voordoen als jicht. Hyperuricemie werd bij 25-30
% van de patiënten gemeld in combinatie met nefrotoxiciteit. Hyperurikemie en hyperalbuminemie
kunnen predisponeren voor cisplatine geïnduceerde nefrotoxiciteit.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Stoornissen bij de spermatogenese en ovulatie, en pijnlijke gynaecomastie.
Algemene aandoeningen en toedieningplaats stoornissen
Zeer vaak:
Koorts.
Vaak:
Er kan na intraveneuze toediening op de plaats van injectie lokaal oedeem en pijn voorkomen.
Soms:
De hik, asthenie, malaise.
4.9 Overdosering
Verschijnselen van overdosering zijn bovenstaande bijwerkingen maar dan in excessieve mate.
Een efficiënte hydratie en osmotische diurese kunnen bijdragen aan het verminderen van de toxiciteit
van cisplatine indien dit direct na de overdosis wordt toegediend.
In geval van een overdosering (> 200 mg/m2) kan er een directe invloed op het ademhalingscentrum
optreden wat gepaard kan gaan met levensbedreigende ademhalingsstoornissen en een verstoring van
het zuur/base-evenwicht als gevolg van passage van de bloed-hersenbarrière.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
12
Farmacotherapeutische groep : andere antineoplastische stoffen,
platina verbindingen.
ATC code : L01XA01
Cisplatine is een anorganisch stof dat een zwaar metaal [cis-diamminedichloor-
platina (II)] bevat. Deze
stof remt de DNA-synthese door de vorming van dwarsverbindingen binnen in en tussen de DNA-
strengen. De eiwit- en RNA-synthese wordt in mindere mate ook geremd.
Alhoewel het belangrijkste werkingsmechanisme van cisplatine de remming van de DNA-synthese lijkt
te zijn, kunnen er ook andere mechanismen, waaronder het vergroten van de tumorimmunogeniciteit,
betrokken zijn bij de antineoplastische activiteit. De oncolytische eigenschappen van cisplatine zijn
vergelijkbaar met die van alkylerende stoffen. Cisplatine heeft ook immunosuppressieve,
radiosensitising en antibacteriële eigenschappen. Cisplatine lijkt niet celcyclusspecifiek te zijn. De
cytotoxische werking van cisplatine wordt veroorzaakt door de binding aan alle DNA-basen, waarbij de
voorkeur uitgaat naar de N-7 positie van guanine en
adenosine.
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
Na intraveneuze toediening wordt cisplatine snel gedistribueerd naar alle weefsels; cisplatine dringt
slecht door in het centralezenuwstelsel. De hoogste concentraties worden bereikt in de lever, nieren,
blaas, spieren, huid, testikels, prostaat, pancreas en milt.
Na intraveneuze toediening is de eliminatie van filtreerbaar, niet-eiwitgebonden cisplatine bifasisch, met
een initiële en terminale halfwaardetijd van respectievelijk 10-20 minuten en 32-53 minuten.
De eliminatie van de totale hoeveelheid platina is trifasisch met halfwaardetijden van respectievelijk 14
minuten, 274 minuten en 53 dagen.
Cisplatine is voor 90% aan plasma-eiwitten gebonden.
De uitscheiding verloopt voornamelijk via de urine: 27-43% van de toegediende dosis wordt
teruggevonden in de urine gedurende de eerste vijf dagen na de behandeling. Platina wordt tevens
uitgescheiden via de gal.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Chronische toxiciteit
Bij chronische toxiciteitmodellen werden aanwijzingen voor nierbeschadiging, beenmergdepressie,
maagdarmstoornissen en ototoxiciteit waargenomen.
Mutageniteit en carcinogeniteit
Cisplatine is mutageen in talloze
in vitro- en
in vivo-tests (bacteriële testsystemen,
chromosoomafwijkingen in dierlijke cellen en in weefselculturen). Van cisplatine is bij lange-termijn-
onderzoek aangetoond dat het bij muizen en ratten een carcinogene werking heeft.
Reproductieve toxiciteit
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
13
Bij muizen is gonadale suppressie, resulterend in amenorroe of azoöspermie gezien, welke irreversibel
kan zijn en infertiliteit tot gevolg kan hebben. Bij vrouwelijke ratten induceerde cisplatine morfologische
veranderingen in de ovaria, wat gedeeltelijke en reversibele onvruchtbaarheid veroorzaakte.
Studies bij ratten hebben aangetoond dat blootstelling gedurende de zwangerschap tumoren kan
veroorzaken in bij volwassen nakomelingen.
Cisplatine is bij muizen en ratten embryotoxisch, en bij beide soorten zijn misvormingen gemeld.
Cisplatine wordt uitgescheiden via de moedermelk.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Water voor injecties
Natriumchloride
Zoutzuur voor pH instelling
Natriumhydroxide voor pH instelling
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Breng niet in contact met aluminium. Cisplatine reageert met aluminium, wat tot de vorming van een
zwart precipitaat van platina leidt. Daarom moeten alle aluminium bevattende intraveneuze infuussets,
naalden, katheters en spuiten vermeden worden. Cisplatine valt uiteen in oplossingen met een lage
chloridenconcentratie; de chloridenconcentratie moet ten minste gelijk zijn aan 0,45% natriumchloride.
Gezien het ontbreken van compatibiliteitsstudies, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen gemengd te worden.
Antioxidantia (zoals natriummetabisulfiet), bicarbonaten (
natriumbicarbonaat), sulfaten,
fluorouracil en
paclitaxel, kunnen cisplatine in infuussystemen inactiveren.
6.3 Houdbaarheid
Voor openen
Concentraat voor oplossing voor infusie 0,5 mg/ml:
-
20 ml: 2 jaar
-
50 ml: 2 jaar
-
100 ml: 3 jaar
Concentraat voor oplossing voor infusie 1 mg/ml:
-
10 ml: 18 maanden
-
50 ml: 3 jaar
-
100 ml: 3 jaar
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
14
Na verdunning
Na verdunning met infusievloeistoffen zoals beschreven in rubriek 6.6 kan het product bewaard worden
voor maximaal 14 dagen bij kamertemperatuur (15-25°C) onder bescherming tegen licht.
Blootstelling aan daglicht dient te worden beperkt tot 6 uur. Wanneer de 6 uur worden overschreden,
dan dienen de zakken zorgvuldig in aluminiumfolie te worden gewikkeld om zo de inhoud tegen daglicht
te beschermen.
Vanuit microbiologisch standpunt moet dit product onmiddellijk gebruikt worden. Indien niet onmiddellijk
gebruikt dan vallen de in-use houdbaarheid en de bewaarcondities vóór gebruik onder de
verantwoordelijkheid van de gebruiker en zal normaliter niet langer dan 24 uur bedragen bij 2 tot 8°C,
behalve wanneer de verdunning plaats heeft gevonden in gecontroleerde en gevalideerde aseptische
omstandigheden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Cisplatine 0,5 mg/ml Teva, concentraat voor oplossing voor infusie:
Onverdunde oplossing: Bewaren beneden 25°C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren. Bewaar de
injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Cisplatine 1 mg/ml Teva, concentraat voor oplossing voor infusie:
Onverdunde oplossing: Bewaren bij 15- 25°C. Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter
bescherming tegen licht. Wanneer de oplossing niet helder is of wanneer er een onoplosbaar neerslag
is gevormd, mag de oplossing niet gebruikt worden.
Voor de houdbaarheid van het verdunde geneesmiddel: zie rubriek 6.3.
Bewaar verdunde oplossingen niet in de koelkast of vriezer.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Cisplatine 0,5 mg/ml Teva, concentraat voor oplossing voor infusie:
Bruine, type I glazen injectieflacons van 20, 50 en 100 ml met butylrubber stop, aluminium sluiting en
kunststof klikdop.
Cisplatine 1 mg/ml Teva, concentraat voor oplossing voor infusie:
Bruine, type I glazen injectieflacons van 10, 50 en 100 ml met butylrubber stop, aluminium sluiting en
kunststof klikdop.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bereiding en behandeling van het product
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
15
Zoals met alle anti-neoplastische producten is voorzichtigheid geboden bij de bereiding van cisplatine.
Verdunning dient plaats te vinden onder aseptische condities door daarvoor getraind personeel.
Er dienen beschermende handschoenen te worden gedragen. Voorzorgsmaatregelen dienen te worden
genomen om het contact met huid en slijmvliezen te vermijden. Mocht er toch contact met de huid
optreden, dan dient de huid onmiddellijk te worden gewassen met zeep en water. In geval van
huidcontact zijn tintelingen, branderig gevoel en roodheid waargenomen. In geval van contact met het
slijmvlies dient met een ruime hoeveelheid water gespoeld te worden. Na inhalatie zijn dyspnoe, pijn op
de borst, keelirritatie en misselijkheid gemeld.
Zwangere vrouwen dienen het contact met cytostatica te vermijden.
Lichaamsafvalstoffen en braaksel dienen met voorzichtigheid te worden afgevoerd.
Wanneer de oplossing troebel is of wanneer er een onoplosbaar neerslag wordt waargenomen, dan
dient de flacon te worden verwijderd.
Een beschadigde flacon moet met dezelfde voorzorgen worden bekeken en behandeld als
gecontamineerd afval. Gecontamineerd afval moet worden bewaard in speciaal hiervoor geschikte
afvalcontainers. Zie de rubriek "afval".
Bereiding van de intraveneuze toediening
Neem de hoeveelheid oplossing uit de flacon die nodig is en verdun met ten minste 1 liter van de
volgende oplossingen:
-
0,9 % natriumchloride
-
mengsel van 0,9 % natriumchloride/5 % glucose (1:1), (resulterend in de eindconcentraties:
0,45 % natriumchloride, 2,5 % glucose)
-
0,9 % natriumchloride en 1,875 % mannitol voor injectie
-
0,45 % natriumchloride, 2,5 % glucose en 1,875 % mannitol voor injectie
Kijk altijd naar de injectieoplossing voor gebruik. Alleen een heldere oplossing, vrij van deeltjes mag
worden toegediend.
Breng
NIET in contact met injectiemateriaal dat aluminium bevat.
NIET onverdund toedienen.
Met betrekking tot de microbiologische, chemische en fysische stabiliteit van het onverdunde product,
zie rubriek 6.3.
Afval
Alle materialen die zijn gebruikt voor de bereiding en toediening, of die op wat voor manier dan ook in
contact zijn geweest met cisplatine, moeten worden afgevoerd in overeenstemming met lokale
cytotoxische richtlijnen.
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
CISPLATINE 0,5 1 MG/ML TEVA
concentraat voor oplossing voor infusie
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 19 augustus 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
16
Restanten van de geneesmiddelen en alle materialen die zijn gebruikt voor de verdunning en toediening
moeten vernietigd worden in overeenstemming met de standaard ziekenhuisprocedures relevant voor
cytotoxische middelen en in overeenstemming met lokale voorschriften voor de verwijdering van
gevaarlijk afval.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Pharma BV
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 105323, concentraat voor oplossing voor infusie 0,5 mg/ml
RVG 105329, concentraat voor oplossing voor infusie 1mg/ml
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
27 augustus 2009
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
0809.1v.EB
rvg 105323_105329 SPC 0809.1v.EB.ren
Printen
Doorsturen