Cytotec tabletten 200 microgram
Registratienummer: RVG 13724
Samenvatting van de productkenmerken
Cytotec
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cytotec®, tabletten 200 microgram
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 200 microgram
misoprostol.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Tabletten
Beschrijving: witte hexagonale tabletten.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1. Therapeutische
indicaties
Preventie van maag- en darmulcera, veroorzaakt door niet-steroïde antiflogistica, tijdens gebruik van
NSAID's door patiënten met reumatische aandoeningen die een hoog risico op dergelijke ulceraties of
complicaties hebben: bijv. ouderen of patiënten met maagklachten, ulcus pepticum in de anamnese,
gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of ernstige aandoeningen.
4.2. Dosering en wijze van toediening
Volwassenen
Preventie van door NSAID-gebruik veroorzaakte maag- en darmulcera: 400 tot 800 microgram per dag, in
verdeelde doses direct na de maaltijden en voor het slapen gaan.
De behandeling met NSAID's kan worden voortgezet. Zo mogelijk dienen Cytotec en NSAID's tegelijk
worden ingenomen.
Het optreden van diarree als bijwerking kan tot een minimum beperkt worden door Cytotec direct na de
maaltijden en voor het slapen gaan in te nemen. Indien een antacidum noodzakelijk is dient gebruik van
magnesium bevattende antacida te worden voorkomen. Indien nodig mogen
aluminium bevattende
antacida gelijktijdig gegeven worden ter verlichting van de pijn.
Ouderen
De gebruikelijke dosering voor volwassenen kan gebruikt worden.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn hogere plasmaspiegels van misoprostol mogelijk.
CYTT 003 SmPC V3 1 .2-c DNM.doc
Pagina 1 van 6
Samenvatting van de productkenmerken
Cytotec
Leverinsufficiëntie
Misoprostol wordt door vetzuur-oxiderende systemen van het lichaam omgezet. Bij patiënten met lichte tot
matige leverinsufficiëntie moet rekening worden gehouden met mogelijke beïnvloeding van het
metabolisme.
Een lage aanvangsdosering wordt aanbevolen bij ernstige leverinsufficiëntie.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van Cytotec bij kinderen onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld.
4.3. Contra-indicaties
· Zwangerschap.
· Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen of voor andere
prostaglandinen.
4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen
Indien behandeling met Cytotec noodzakelijk is bij vrouwen in de vruchtbare levensjaren, dient
zwangerschap te worden uitgesloten en dient adequate anticonceptie te worden toegepast.
Indien een vrouw zwanger wordt tijdens behandeling met Cytotec, dient gebruik van het middel gestaakt te
worden.
Preventie van ulcera duodeni door misoprostol is niet aangetoond bij patiënten die in het verleden ulcera
hadden (NSAID-gerelateerde ulcera uitgesloten).
Het preventieve effect van misoprostol op het ontstaan van ulcera duodeni bij NSAID-gebruik is niet
aangetoond bij een gebruik langer dan een half jaar.
Maag- en darmbloedingen, -ulcera en -perforaties hebben zich voorgedaan bij patiënten die werden
behandeld met NSAID's en misoprostol. Artsen en patiënten dienen alert te blijven op maag- en
darmbloedingen, ulcera en perforaties, ook bij afwezigheid van gastro-intestinale symptomen.
Een symptomatische respons op misoprostol sluit de aanwezigheid van maligniteiten in de maag niet uit.
Patiënten met aandoeningen ten gevolge waarvan diarree kan optreden (zoals inflammatoire
darmaandoeningen) of waarbij dehydratatie tot gevaarlijke situaties zou kunnen leiden dienen nauwlettend
gevolgd te worden.
Voorzorgen
Uit klinisch onderzoek is gebleken dat Cytotec in therapeutische doseringen geen hypotensie veroorzaakt.
Cytotec dient echter voorzichtig te worden toegepast bij aandoeningen waarbij hypotensie ernstige
complicaties zou kunnen veroorzaken, bijv. cerebrovasculaire en coronaire aandoeningen of ernstige
perifere vasculaire aandoeningen inclusief hypertensie.
Er zijn geen aanwijzingen dat Cytotec effect heeft op de biotransformatie van
glucose bij vrijwilligers of
patiënten met diabetes mellitus.
CYTT 003 SmPC V3 1 .2-c DNM.doc
Pagina 2 van 6
Samenvatting van de productkenmerken
Cytotec
Men dient terughoudend te zijn met gebruik van Cytotec bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Bij gelijktijdige inname van antacida kan de biologische beschikbaarheid van misoprostol verlaagd zijn.
Misoprostol heeft geen effect op het cytochroom P-450-enzymsysteem in de lever.
In specifiek onderzoek zijn geen klinisch significante interacties aangetoond met antipyrine,
diazepam en
propranolol.
In uitgebreid klinisch onderzoek zijn geen interacties waargenomen die toegeschreven kunnen worden aan
Cytotec.
Aanvullend onderzoek toont geen klinisch belangrijke farmacokinetische of farmacodynamische interactie
met NSAID's, inclusief
acetylsalicylzuur,
diclofenac en
ibuprofen.
4.6. Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Uit beperkte waarnemingen bij de mens zijn aanwijzingen verkregen dat misoprostol schadelijk kan zijn
voor de vrucht op grond van de farmacologische werkzaamheid. Misoprostol is een potente stimulant van
de uterus. Prenatale blootstelling aan misoprostol is geassocieerd met abortus en teratogene effecten zoals
gastroschisis en afwijkingen aan de extremiteiten. Vasculaire disruptie wordt verondersteld als het
mechanisme voor deze effecten. Gegevens uit dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie
rubriek 5.3). Het gebruik van Cytotec tijdens de zwangerschap is gecontraïndiceerd.
Borstvoeding
Misoprostol wordt uitgescheiden in moedermelk. Het risico op bijwerkingen bij de zuigeling kan derhalve
niet worden uitgesloten. Het gebruik van Cytotec dient daarom tijdens borstvoeding te worden gestopt.
4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens bekend over een effect op de rijvaardigheid. De bijwerking duizeligheid kan zich
voordoen. Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines dient met de mogelijkheid van het
optreden van deze bijwerking rekening te worden gehouden.
4.8. Bijwerkingen Diarree komt zeer vaak voor. Deze is van niet-ernstige en voorbijgaande aard. Minder dan 2 % van de
patiënten in klinisch onderzoek heeft de behandeling gestaakt als gevolg van diarree (zie ook rubriek 4.2).
De geschatte frequenties van bijwerkingen zijn als volgt onderverdeeld: zeer vaak (>1/10), vaak
(>1/100, <1/10); soms (>1/1.000, <1/100); zelden (>1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet
bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen iedere frequentiegroep
worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
CYTT 003 SmPC V3 1 .2-c DNM.doc
Pagina 3 van 6
Samenvatting van de productkenmerken
Cytotec
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: diarree
Vaak: buikpijn, obstipatie, dyspepsie, flatulentie, misselijkheid en braken
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: rash, pruritis, urticaria
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: koorts
Niet bekend: koude rillingen
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend: anafylaxie, overgevoeligheid
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms: vaginale bloeding (waaronder postmenopauzale bloeding), intermenstruele bloeding,
menstruatiestoornissen en uteruskrampen
Zelden: bloeding van de uterus, menorragie en dysmenorroe
Bij gebruik van misoprostol door zwangere vrouwen (zie rubriek 4.3 contra-indicaties) werden de
volgende bijwerkingen gemeld:
Congenitale, familiale en genetische aandoeningen
Zelden: foetale dood, geboortedefecten
Zwangerschap, perinatale periode en puerperium
Zelden: baarmoederbloeding, gescheurde of geperforeerde baarmoeder, geretineerde placenta,
vruchtwaterembolie, onvolledige abortus, abnormale contracties van de baarmoeder, vroeggeboorte
Het bijwerkingenprofiel van Cytotec is hetzelfde, als tegelijkertijd een NSAID wordt gebruikt.
4.9. Overdosering Bij gevallen van overdosering dient de behandeling symptomatisch en ondersteunend te zijn.
Er is geen onderzoek gedaan naar de toxische dosering van misoprostol in de mens. In klinisch onderzoek
hebben patiënten 1600 microgram misoprostol per dag verdragen. Hierbij zijn slechts gastrointestinale
verschijnselen gemeld.
Klinische tekenen die duiden op overdosering hebben betrekking op: sedatie, tremor, convulsies, dyspnoe,
buikpijn, diarree, koorts, palpitaties, hypotensie en bradycardie.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1. Farmacodynamische
eigenschappen
CYTT 003 SmPC V3 1 .2-c DNM.doc
Pagina 4 van 6
Samenvatting van de productkenmerken
Cytotec
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen tegen maagzweren en gastro-oesophagale reflux-
aandoeningen: prostaglandines, ATC-code: A02BB01.
Cytotec is een analoog van het natuurlijk voorkomende prostaglandine E1, dat maagzuur-remmende en
mucosa-beschermende eigenschappen heeft.
Cytotec beschermt het maag- en duodenumslijmvlies zowel door remming van basale, gestimuleerde en
nachtelijke maagzuursecretie als door vermindering van het volume van de zuursecretie en proteolytische
werking van maagzuur. Secretie van bicarbonaat en mucus wordt verhoogd.
5.2. Farmacokinetische
eigenschappen
Misoprostol wordt na orale toediening snel geabsorbeerd.
Piek-plasmaspiegels van misoprostolzuur (de werkzame metaboliet) worden na ongeveer 30 minuten
bereikt. De eliminatiehalfwaardetijd van misoprostolzuur is 20-40 minuten. Na herhaalde toediening van
tweemaal daags 400 microgram misoprostol doet zich geen accumulatie van misoprostolzuur voor.
Het vrije zuur van misoprostol is voor minder dan 90 % aan plasma-eiwit gebonden.
Misoprostol wordt omgezet door vetzuur-oxiderende systemen, die zich in verschillende organen van het
lichaam bevinden.
Na toediening van 3H-misoprostol wordt ca. 73 % van de radioactiviteit na orale toediening uitgescheiden
in de urine en ca. 15 % in de faeces. Van de totale radioactiviteit wordt ca. 56 % binnen 8 uur via de urine
geëlimineerd.
5.3. Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Gegevens uit dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond. In hoge doseringen is misoprostol
foetotoxisch in ratten en konijnen en teratogeen in konijnen gebleken.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1. Lijst van hulpstoffen Microkristallijne cellulose (E 460), natriumzetmeelglycolaat, gehydrogeneerde ricinusolie,
hypromellose (E 464).
6.2. Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing.
6.3. Houdbaarheid 3 jaar.
6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 °C.
CYTT 003 SmPC V3 1 .2-c DNM.doc
Pagina 5 van 6
Samenvatting van de productkenmerken
Cytotec
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5. Aard en inhoud van de verpakking Doos met 60 tabletten in polyamide/PVC/Al doordrukstrips.
6.6. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer bv
Rivium Westlaan 142
2909 LD Capelle aan den IJssel
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ingeschreven in het register onder:
Cytotec, tabletten 200 microgram RVG 13724
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE
VERGUNNING
26 maart 1990
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste volledige herziening: 15 juli 2008
CD #746 5 december 2002
CYTT 003 SmPC V3 1 .2-c DNM.doc
Pagina 6 van 6
Printen
Doorsturen