Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten
Registratienummer: RVG 104610
DOMPERIDON 10 MG PHARMACHEMIE
tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 9 juli 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een tablet bevat 12,72 mg
domperidonmaleaat overeenkomend met 10 mg domperidon.
Bevat lactose monohydraat (54,48 mg/ tablet).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Tablet.
Witte, ronde, biconvexe tablet voorzien van inscriptie "DM10" op één zijde.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties
Volwassenen
· Het verlichten van de symptomen van misselijkheid en braken, epigastrisch gevoel van
"volheid", een vervelend gevoel in de bovenbuik, regurgitatie van de maaginhoud.
Adolescenten ouder dan 12 jaar en met een lichaamsgewicht van 35 kg of meer
· Het verlichten van de symptomen van misselijkheid en braken.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Aanbevolen wordt om Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten vóór de maaltijden in te nemen. Bij
inname na de maaltijden is de absorptie van het geneesmiddel iets vertraagd.
De initiële duur van de behandeling is 4 weken. Na deze 4 weken moeten patiënten opnieuw
geëvalueerd worden en de noodzaak voor een voortgezette behandeling van de therapie moet
beoordeeld worden.
Volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar en met een lichaamsgewicht van 35 kg of meer
1 tot 2 tabletten van 10 mg 3 tot 4 maal per dag met een maximale dagelijkse dosis van 80 mg.
Rvg 104610 SPC 0709.1v.AV
DOMPERIDON 10 MG PHARMACHEMIE
tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 9 juli 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
2
Zuigelingen en kinderen
0,25-0,5 mg/kg drie tot vier maal per dag met een maximale dagelijkse dosering van 2.4 mg/kg (een
dosering van 80 mg per dag mag niet worden overschreden).
De tabletten zijn ongeschikt voor kinderen die minder wegen dan 35 kg. (Zie rubriek 4.4 Speciale
waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
4.3 Contra-indicaties
Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten zijn gecontra-indiceerd in de volgende omstandigheden:
-
Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel domperidonmaleaat of voor één
van de hulpstoffen van het geneesmiddel.
-
Prolactine-secreterende hypofysetumor (prolactinoma).
Domperidon tabletten mogen niet worden gebruikt wanneer stimulatie van de maagmotiliteit schadelijk
zou kunnen zijn, zoals bij een gastro-intestinale bloeding, mechanische obstructie of perforatie.
4.4
Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Voorzorgen bij gebruik
De tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-
intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te
gebruiken.
Gebruik gedurende de borstvoedingsperiode
De totale hoeveelheid domperidon die wordt uitgescheiden in de moedermelk van vrouwen die
borstvoeding geven, is naar verwachting niet meer dan 7 g per dag bij het hoogste, aanbevolen
doseringsregime. Het is niet bekend of dit schadelijk is voor de baby. Daarom wordt het gebruik van
Domperidon tabletten niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven.
Gebruik bij zuigelingen
Neurologische bijwerkingen zijn zeldzaam (zie rubriek Bijwerkingen). Omdat de metabole functies en
bloed-hersenbarrière tijdens de eerste levensmaanden nog niet volledig zijn ontwikkeld, is het risico op
neurologische bijwerkingen groter bij jonge kinderen. Daarom wordt het aanbevolen de dosis
nauwkeurig te bepalen en strikt te volgen bij baby's, zuigelingen, peuters en kleine kinderen.
Overdosering kan extrapiramidale verschijnselen veroorzaken bij kinderen, maar andere oorzaken
dienen eveneens in overweging te worden genomen.
De tabletten zijn ongeschikt voor gebruik bij kinderen die minder wegen dan 35 kg.
Gebruik bij leveraandoeningen
Rvg 104610 SPC 0709.1v.AV
DOMPERIDON 10 MG PHARMACHEMIE
tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 9 juli 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
3
Omdat domperidon in sterke mate in de lever wordt gemetaboliseerd, dienen Domperidon 10 mg
Pharmachemie, tabletten niet te worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (serum creatinine >6 mg/100ml, d.w.z. > 0.6 mmol/l), was de
eliminatiehalfwaardetijd van domperidon verhoogd van 7.4 tot 20.8 uur, maar de plasmaspiegels van
het geneesmiddel waren lager dan bij gezonde vrijwilligers.
Omdat zeer weinig onveranderd geneesmiddel via de nieren wordt uitgescheiden, is het
onwaarschijnlijk dat de dosis bij éénmalige toediening aan patiënten met nierinsufficiëntie dient te
worden aangepast. Bij herhaalde toediening dient de doseringsfrequentie echter te worden verminderd
naar 1 of 2 keer per dag, afhankelijk van de ernst van de nierfunctiestoornis, en moet de dosis
eventueel worden verlaagd. Dergelijke patiënten die langdurig Domperidon 10 mg Pharmachemie,
tabletten krijgen, moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Gebruik samen met krachtige CYP3A4-remmers:
De gelijktijdige toediening met oraal ketoconazole,
erythromycine of andere krachtige CYP3A4-remmers
die het QTc-interval verlengen, moet worden vermeden (zie rubriek 4.5: Interacties met andere
geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Afzonderlijk in vivo farmacokinetisch-farmacodynamisch interactieonderzoek met oraal toegediend
ketoconazole of oraal toegediend erythromycine bij gezonde proefpersonen bevestigt een duidelijke
inhibitie door deze geneesmiddelen van het door CYP3A4 gemedieerde "first pass"-metabolisme van
domperidone.
Bij combinatie met oraal toegediend domperidone, 10 mg viermaal daags, en ketoconazole, 200 mg
tweemaal daags, werd een gemiddelde verlenging van het QTc-interval waargenomen van 9,8 msec
tijdens de observatieperiode, met veranderingen op sommige tijdstippen van 1,2 tot 17,5 msec. Bij
combinatie met domperidone, 10 mg viermaal daags, en oraal toegediend erythromycine, 500 mg
driemaal daags, werd de gemiddelde QTc tijdens de observatieperiode verlengd met 9,9 msec, met
veranderingen op sommige tijdstippen van 1,6 tot 14,3 msec. Zowel de Cmax als de AUC van
domperidone bij steady state waren ongeveer verdrievoudigd in elk van deze interactieonderzoeken. In
deze onderzoeken leidde domperidone als orale monotherapie bij een toediening van 10 mg viermaal
daags tot een verlenging van het gemiddelde QTc-interval met 1,6 msec (ketaconazolestudie) en 2,5
msec (erythromycinestudie), terwijl ketoconazole als monotherapie (200 mg tweemaal daags) en
erythromycine als monotherapie (500 mg driemaal daags) leiden tot stijgingen van het QTc van
respectievelijk 3,8 en 4,9 msec tijdens de observatieperiode.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn maar beperkte postmarketing gegevens beschikbaar over het gebruik van domperidon bij
zwangere vrouwen.
Een studie in ratten heeft reproductietoxiciteit aangetoond bij hoge, maternaal toxische doses.
Rvg 104610 SPC 0709.1v.AV
DOMPERIDON 10 MG PHARMACHEMIE
tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 9 juli 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
4
Het potentiële risico bij mensen is niet bekend.
Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten dienen daarom alleen tijdens de zwangerschap gebruikt te
worden wanneer dit op grond van het verwachte therapeutische voordeel gerechtvaardigd is.
Het geneesmiddel wordt in de melk van zogende ratten uitgescheiden(hoofdzakelijk als metabolieten:
piekconcentraties van 40 en 800 ng/ml na resp. orale en intraveneuze toediening van 2.5 mg/kg).
De domperidonconcentraties in de melk van vrouwen die borstvoeding geven zijn 10-50% van de
corresponderende plasmaconcentraties en zijn naar verwachting niet hoger dan 10 ng/ml. De totale
hoeveelheid domperidon die wordt uitgescheiden in de moedermelk, is naar verwachting niet meer dan
7g per dag bij het hoogste aanbevolen doseringsregime. Het is niet bekend of dit schadelijk is voor de
baby. Daarom wordt Domperidon 10 mg Pharmachemie niet aanbevolen voor moeders die
borstvoeding geven.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten hebben geen of een verwaarloosbare invloed op de
rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De frequentie van bijwerkingen zijn als volgt gerangschikt:
Zeer vaak (> 1/10)
Vaak (> 1/100, < 1/10)
Soms (> 1/1.000, < 1/100)
Zelden (> 1/10.000, < 1/1000)
Zeer zelden (< 1/10.000, inclusief geïsoleerde meldingen)
Hartaandoeningen:
Verlenging van het QTc-interval (frequentie niet bekend)
Zeer zelden; ventrikelaritmie.
Stoornissen van het immuun systeem:
Zeer zelden; allergische reacties zoals anafylaxie, anafylactische shock, anafylactische reactie, urticaria
en angio-oedeem.
Endocriene stoornissen:
Zelden; verhoogde prolactine spiegels
Stoornissen van het zenuwstelsel:
Zeer zelden; extrapiramidale bijwerkingen
Gastro-intestinale stoornissen:
Zelden; gastro-intestinale stoornissen, zeer zelden voorbijgaande darmkrampen inbegrepen.
Rvg 104610 SPC 0709.1v.AV
DOMPERIDON 10 MG PHARMACHEMIE
tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 9 juli 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
5
Zeer zelden; diarree.
Stoornissen van de huid en subcutane weefsels:
Zeer zelden; pruritus, huiduitslag
Stoornissen van het voortplantingsstelsel en de borsten:
Zelden; galactorroe, gynaecomastie, amenorroe.
Omdat de hypofyse buiten de bloed-hersenbarrière ligt, kan domperidon aanleiding geven tot
verhoogde prolactine-spiegels. In zeldzame gevallen kan deze hyperprolactinaemie leiden tot neuro-
endocrinologische bijwerkingen zoals galactorroe en gynaecomastie en amenorroe.
Extrapiramidale bijwerkingen zijn zeer zeldzaam bij baby's en jonge kinderen, en uitzonderlijk bij
volwassenen. Deze bijwerkingen verdwijnen spontaan en volledig zodra de therapie wordt gestaakt.
4.9 Overdosering
Symptomen
De symptomen van overdosering kunnen bestaan uit: sufheid, desoriëntatie en extrapiramidale reacties,
vooral bij kinderen.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor domperidon, maar in geval van overdosering kunnen maagspoeling
en toediening van geactiveerde kool nuttig zijn. Strikt medisch toezicht en ondersteunende benadeling
worden aanbevolen.
Anticholinergica, anti-parkinsonmiddelen kunnen nuttig zijn voor het behandelen van extrapiramidale
reacties.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Pharmacotherapeutische groep: Propulsiva, ATC code: A03F A03
Domperidon is een dopamine-antagonist met anti-emetische eigenschappen. Domperidon passeert niet
gemakkelijk de bloed-hersenbarrière. Bij patiënten die domperidon gebruiken zijn extrapiramidale
effecten, met name bij volwassenen, heel zeldzaam, maar domperidon stimuleert wel de afgifte van
prolactine uit de hypofyse.
De anti-emetische werking is waarschijnlijk te danken aan een combinatie van perifere
(gastrokinetische) effecten en antagonisme van de dopaminereceptoren in de chemoreceptor-
triggerzone, die buiten de bloed-hersenbarrière in de area postrema is gelegen. Dierstudies, en ook de
Rvg 104610 SPC 0709.1v.AV
DOMPERIDON 10 MG PHARMACHEMIE
tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 9 juli 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
6
lage concentraties domperidon die in de hersenen worden gevonden, wijzen erop dat domperidon
hoofdzakelijk een perifeer effect heeft op de dopaminereceptoren.
Studies bij mensen hebben aangetoond dat oraal domperidon de lagere oesophagale druk verhoogt, de
antroduodenale motiliteit verbetert, alsook de maaglediging versnelt.
Domperidon heeft geen effect op de maagsecretie.
5.2 Farmacokinetische
gegevens
Absorptie:
Bij nuchtere proefpersonen wordt domperidon na orale toediening snel geabsorbeerd, met
piekplasmaspiegels na 30 tot 60 minuten. De lage absolute biologische beschikbaarheid van oraal
toegediend domperidon (ongeveer 15%) wordt veroorzaakt door een uitgebreid first-pass-metabolisme
in de darmwand en de lever. Hoewel de biologische beschikbaarheid bij normale proefpersonen hoger
is wanneer ze domperidon na de maaltijd innemen, dienen patiënten met gastro-intestinale klachten
domperidon 15-30 minuten vóór de maaltijd in te nemen.
Naarmate de zuurtegraad van de maag lager is, is de absorptie van domperidon lager. De orale
biologische beschikbaarheid vermindert door eerdere gelijktijdige toediening van
cimetidine en
natriumbicarbonaat.
De piekabsorptietijd is iets vertraagd en de AUC iets verhoogd wanneer het orale geneesmiddel na een
maaltijd wordt ingenomen.
Distributie:
Oraal domperidon lijkt niet te accumuleren, noch het eigen metabolisme te induceren; een
piekplasmaspiegel na 90 minuten van 21 ng/ml, na twee weken orale toediening van 30 mg per dag
was bijna gelijk aan die van 18 ng/ml na de eerste dosis. Domperidon is voor 91 93% gebonden aan
plasma-eiwitten.
Distributiestudies met radioactief gelabeld domperidon bij dieren toonden een uitgebreide
weefselverdeling aan, maar een lage hersenenconcentratie. Bij ratten passeren geringe hoeveelheden
van het geneesmiddel de placenta.
Metabolisme:
Domperidon ondergaat een snel en uitvoerig levermetabolisme door hydroxylering en N-dealkylering.
In-vitro metabolisme-experimenten met diagnostische remmers toonden aan dat CYP3A4, een
belangrijke vorm van cytochroom P-450, een rol speelt bij de N-dealkylering van domperidon, terwijl
CYP3A4, CYP1A2 en CYP2E1 een rol spelen bij de aromatische hydroxylering van domperidon.
Excretie:
De urinaire en fecale excretie bedragen respectievelijk 31 en 66 % van de oraal toegediende dosis. Het
gedeelte van het geneesmiddel dat onveranderd wordt uitgescheiden, is klein (10% van de fecale
excretie en ongeveer 1% van de urinaire excretie).
De plasmahalfwaardetijd na een éénmalige dosis bij gezonde vrijwilligers bedraagt 7 9 uur, maar is bij
patiënten met ernstige nierinsufficiëntie langer.
Rvg 104610 SPC 0709.1v.AV
DOMPERIDON 10 MG PHARMACHEMIE
tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 9 juli 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
7
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Electrofysiologische in-vitro en in-vivo studies tonen voor domperidon globaal een matig risico op het
verlengen van het QT-interval aan bij de mens. In in-vitro-experimenten met geïsoleerde cellen
getransfecteerd met HERG en in geïsoleerde myocyten van cavia's, lagen de blootstellingsratio's
tussen het 5- en 30-voudige. Dit was gebaseerd op de IC50-waarden voor de remming van geleiding
door Ikr-ionenkanalen, vergeleken met de vrije plasmaconcentraties bij de mens na toediening van de
maximale dagelijkse dosis van 20 mg (viermaal per dag). De blootstellingsmarges voor de verlenging
van de actiepotentiaal in
in vitro-experimenten
op geisoleerde hartweefsels lagen tot 17 maal hoger dan
de vrije plasmaconcentraties bij mensen bij de maximale dagelijkse dosis (20 mg viermaal per dag). De
veiligheidsmarges in
in vitro-pro-aritmische modellen (geisoleerd Langedorff geïrrigeerd hart) en in
in
vivo-modellen (hond, cavia, konijnen, gesensitiseerd voor
torsades de pointes) bedroegen meer dan het
17-voudige van de vrije plasmaconcentraties bij mensen bij de maximale dagelijkse dosis (20 mg
viermaal per dag). In geval van een remming van het metabolisme via CYP3A4 kunnen de vrije
plasmaconcentraties van domperidon tot tienmaal hoger worden. Bij hoge, maternaal toxische doses
(meer dan 40 maal de aanbevolen dosis bij mensen), werden teratogene effecten bij de rat
waargenomen. Er werden geen teratogene effecten waargenomen bij muizen en konijnen.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
lactose monohydraat,
maïszetmeel,
povidon K 30 (E1201),
natriumlaurilsulfaat,
microkristallijne cellulose (E460),
colloïdaal silica anhydraat (E551)
magnesiumstearaat (E470B).
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Rvg 104610 SPC 0709.1v.AV
DOMPERIDON 10 MG PHARMACHEMIE
tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 9 juli 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
8
Er geldt geen speciale bewaarconditie. In de originele verpakking bewaren om tegen vocht te
beschermen.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
10 tabletten per doorzichtige PVC/Al blisterverpakking.
Verpakkingen: 10, 20 30, 50 of 100 tabletten.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingen in de handel worden gebracht.
6.6
Instructies voor gebruik
Geen bijzonderheden.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
Postbus 552
2003 RN Haarlem
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten: RVG 104610
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
29 juli 2009
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Rvg 104610 SPC 0709.1v.AV
Printen
Doorsturen