Doxycycline Apotex 100 mg, omhulde tabletten
Registratienummer: RVG 56952
DOXYCYCLINE APOTEX (disper) 100 mg
Module 1.3.1.1
RVG 56951/56952
SPC
Version 2008_10
Page 1 of 7
1.3.1.1 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Doxycycline Apotex 100 mg, omhulde tabletten.
Doxycycline Apotex disper 100 mg, tabletten.
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Doxycycline Apotex 100 mg, omhulde tabletten bevatten
doxycyclinehyclaat, overeenkomend met
100 mg doxycycline.
Doxycycline Apotex disper, tabletten bevatten doxycyclinemonohydraat, overeenkomend met 100 mg
doxycycline.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Omhulde tabletten (Doxycyline Apotex 100 mg)
Tabletten (Doxycycline Apotex disper 100 mg).
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen zoals:
-infecties van de luchtwegen (met inbegrip van K.N.O.- infecties);
-infecties van het urogenitale stelsel (met inbegrip van gonorroe, non-gonokokken urethritis en
syfillis);
-infecties van de huid en weke delen;
-infecties van het maagdarmkanaal.
Salmonella-infecties zijn geen indicatie voor het gebruik van tetracyclines.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassenen :aanvangsdosis 200 mg doxycyline (in een of twee doses) op de eerste dag van de
behandeling, gevolgd door een onderhoudsdosis van 100 mg per dag.
Kinderen lichter dan 50 kg: aanvangsdosis 4 mg per kg lichaamsgewicht (in een of twee doses) op de
eerste dag van de behandeling, gevolgd door een onderhoudsdosis van 2 mg per kg lichaamsgewicht
per dag in een dosis.
Bij de behandeling van ernstiger infecties (vooral chronische infecties van de urinewegen) dient
gedurende de gehele behandeling een dosis van 200 mg/per dag voor volwassenen en 4 mg per kg
lichaamsgewicht per dag voor kinderen te worden toegediend.
De behandeling dient tenminste 24 tot 48 uur na het verdwijnen van de infectiesymptomen te worden
voortgezet. Bij infecties met streptokokken dient de behandeling tenminste 10 dagen te duren om het
ontstaan van acuut reuma of glomerulonephritis te voorkomen.
Gonorroe:
Mannen :
acute gonokokkenurethritis :
a. een enkele dosis van 300 mg
b. een enkele dosis van 300 mg, na een uur gevolgd door een tweede dosis van
300 mg.
c. een twee- tot vierdaagse kuur van 200 mg per dag.
Vrouwen:
acute gonokokkeninfecties:
200 mg per dag totdat de infectie genezen is
Primaire en secondaire syfilis:
300 mg per dag gedurende tenminste 10 dagen.
DOXYCYCLINE APOTEX (disper) 100 mg
Module 1.3.1.1
RVG 56951/56952
SPC
Version 2008_10
Page 2 of 7
Ter vermijding van bijwerkingen zoals oesophagusulcera en maagirritatie dient doxycycline met
voedsel of een ruime hoeveelheid water dan wel melk in een zittende of staande houding te worden
ingenomen. De patiënt mag na het innemen niet onmiddellijk gaan liggen.
Disperse tabletten vallen snel uiteen in een glas water en kunnen daarna als suspensie worden
ingenomen.
4.3
Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor tetracyclines
- Zwangerschap en lactatie
- Leeftijd jonger dan 8 jaar
- Gecombineerde ernstige nier- en leverinsufficiëntie
- Ernstige leverfunctiestoornis
4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Kruisovergevoeligheid en kruisresistentie tussen de tetracyclines is regel. Superinfecties door niet-
gevoelige micro-organismen kunnen optreden. Constante observatie van de patient is noodzakelijk.
Indien gedurende de therapie nieuwe infecties (als gevolg van een resistent micro-organisme)
optreden, dient de toepassing van het antibioticum gestaakt te worden en een adequate behandeling
te worden ingesteld.
Tot de belangrijkste superinfecties geassociëerd met de toepassing van tetracyclines (zowel orale als
parenterale vormen) behoren de intestinale superinfecties. Bij het optreden van ernstige diarree
gepaard gaande met koorts tijdens de therapie dient pseudomembraneuze colitis of stafylokokken
enteritis als diagnose ernstig te worden overwogen. Staken van de therapie is dan noodzakelijk;
afhankelijk van de diagnose worde respectievelijk orale
vancomycine of cloxacilline toegediend en
rehydratie toegepast.
Doxycycline kan de bloedstolling beïnvloeden (verlenging van protrombinetijd). In verband hiermee
dient de toepassing van doxycycline bij patienten met een stoornis in de bloedstolling
voorzichtig te geschieden. De anti-anabole werking van doxycycline kan een toename van het
bloedureumstikstofgehalte veroorzaken. Gewoonlijk heeft dit geen klinische relevantie bij toepassing
bij patienten met normale nierfunctie. Verergering van azotemie kan echter voorkomen bij patienten
met verminderde nierfunctie. Doxycycline kan hepatotoxisch zijn, vooral bij toepassing van hoge
doseringen of bij toepassing samen met andere hepatotoxische geneesmiddelen of wanneer reeds
een lever- of nierinsufficiëntie aanwezig is. In al deze gevallen dient de toepassing van doxycycline
onder medische controle te geschieden (zie voorts "contra indicaties").
Fotodermatitis kan zich voordoen. Patienten, die aan direct zonlicht of ultraviolet licht zullen worden
blootgesteld, dienen te worden gewaarschuwd dat de behandeling bij de eerste tekenen van
huiderytheem moet worden gestaakt.
Indien bij de behandeling van gonorroe coexistente syfillis wordt vermoed, dienen de geëigende
diagnostische procedures te worden gebruikt. Maandelijkse serologische proeven dienen te worden
genomen gedurende een periode van tenminste 4 maanden.
Tijdens therapie met
tetracycline is verhoogde uitscheiding van vitamine C en
foliumzuur waargenomen. Deze is doorgaans van geringe klinische betekenis.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Doxycycline vormt biologisch inactieve chelaten met metaalionen zoals die voorkomen in antacida en
ijzerzouten. Gelijktijdige behandeling met antacida en ijzerpreparaten dient vermeden te worden. De
interactie veroorzaakt een vermindering van de biologische beschikbaarheid van doxycycline;
anderzijds stoort doxycycline de absorptie van ijzerionen. Actieve kool en ionenwisselaars
beïnvloeden bij gelijktijdige toediening de absorptie in ongunstige zin. Gelijktijdige toediening van
middelen die de pH van de maaginhoud verhogen kan nadelige invloed hebben op de absorptie.
Aangezien doxycycline een verlenging van de protrombinetijd kan veroorzaken, versterkt het de
werking van anticoagulantia bij gelijktijdige toepassing. Aanpassing van de dosis van het
anticoagulans kan noodzakelijk worden. Doxycycline kan de werking van beta-lactam antibiotica
antagoneren. Gecombineerde toediening van deze antibiotica wordt ontraden.
DOXYCYCLINE APOTEX (disper) 100 mg
Module 1.3.1.1
RVG 56951/56952
SPC
Version 2008_10
Page 3 of 7
De combinatie van een therapie met doxycycline en een methoxyfluraan-narcose kan
nierbeschadiging veroorzaken. Doxycycline is in verband gebracht met verlaagde plasma-
estriolspiegels bij orale contraceptiva-gebruiksters. Dit kan leiden tot doorbraakbloedingen of in
zeldzame gevallen tot zwangerschap.
Doxycycline interfereert bij glucosereacties in de urine.
De halfwaardetijd van doxycycline kan sterk verkort zijn bij patienten die leverenzymen-inducerende
middelen gebruiken (bijvoorbeeld barbituraten en
carbamazepine).
4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding
Gebruik bij zwangerschap Doxycycline passeert de placenta.
Uit waarnemingen bij de mens is gebleken, dat doxycycline schadelijk is voor de vrucht omdat het de
osteogenese vertraagt, waardoor de beenderen brozer worden en de tandontwikkeling ongunstig
wordt beïnvloed (irreversibele verkleuring, hypoplasie van het tandemaille). Op grond hiervan en
wegens het gevaar voor leverbeschadiging bij de moeder wordt toepassing tijdens de zwangerschap
ontraden.
Bij toepassing van doxycycline bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient zwangerschap te worden
uitgesloten.
Gebruik tijdens borstvoeding
Doxycycline wordt in de moedermelk uitgescheiden. In verband met de ongunstige beïnvloeding van
bot en tandontwikkeling wordt toediening tijdens borstvoeding ontraden.
Indien stopzetten van de therapie met doxycycline ongewenst is, moet de borstvoeding worden
gestaakt.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken
Er zijn geen gegevens bekend over het effect van doxycycline op de rijvaardigheid. Men dient
rekening te houden met de mogelijkheid van het optreden van bijwerkingen op het centraal
zenuwstelsel.
4.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij patienten die met doxycycline worden behandeld:
Gastro-intestinaal
anorexie, misselijkheid, braken, diarree, glossitis, dysfagie, enterocolitis met inbegrip van
stafylokokken-enteritis en pseudomembraneuze colitis en inflammatoire laesies (met overgroei van
candida) in anogenitale streek; pruritis ani, zwarte tong en
stomatitis.
Oesophagitis of oesophagus-ulcera zijn gemeld na orale toediening
van doxycyclinehydrochloride. Vooral wanneer het middel liggend en/of met onvoldoende vocht
ingenomen wordt. De gastro-intestinale bijwerkingen doen zich voornamelijk voor bij oraal toegediend
doxycycline afhankelijk van de hoogte van de dosering en van de behandelingsduur. Vitamine B-
deficïentie kan zich voordoen bij langdurige therapie met doxycycline door vernietiging van de
vitamine B-producerende bacteriën.
Huid en allergische reacties
Maculopapulaire en erythemateuze uitslag. Exfoliatieve dermatitis (infrequent). Urticaria,
angioneurotisch oedeem, anafylaxie, anafylactoïde purpura, pericarditis en exacerbatie van lupus
erythematosus disseminatus.
Fotodermatitis (zie rubriek "Waarschuwingen en Voorzorgs-maatregelen).
Lever
Leverbeschadiging soms gepaard gaande met pancreatitis kan optreden, vooral na parenterale
toediening van tetracycline van te hoge (2 g per dag) doses of bij langdurig gebruik, of bij lever- of
nierinsufficiëntie.
DOXYCYCLINE APOTEX (disper) 100 mg
Module 1.3.1.1
RVG 56951/56952
SPC
Version 2008_10
Page 4 of 7
Nier
Stijging in bloedureumstikstofgehalte (door het anti-anabole effect), verergering van azotemie bij
patienten met nierinsufficiëntie.
Bloed
Hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie en eosinofilie. Vermindering van de
protrombine-activiteit.
Zenuwstelsel
Bomberende fontanel als gevolg van verhoogde (benigne) intracraniële druk bij zuigelingen.
Meningale irritatie met papiloedeem bij volwassenen. Deze verschijnselen zijn reversibel, na staken
van de therapie verdwijnen de symptomen binnen enkele dagen of weken.
Bot en tanden
Groeiend bot en tandontwikkeling worden nadelig beïnvloed (beenderen worden brozer, irreversibele
verkleuring van tanden).
Zintuigen
Vestibulaire stoornissen, vertigo en gezichtsstoornissen, waaronder hallucinaties (zeldzaam),
scotoma en dubbelzien.
4.9 Overdosering
Symptomen van overdosering die voor kunnen komen: lever-beschadiging met symptomen als
braken, koortsaanvallen, icterus, hematomen, melaena, azotenie, verhoogde transaminasenwaarden,
protrombinetijdverlenging.
Behandeling: Na innemen water laten drinken, braken opwekken, maag spoelen (bij grote
hoeveelheden), laxeren. Antacida toedienen om de absorptie te verminderen hoewel dit in het geval
van doxycycline waarschijnlijk een gering effect heeft. Hemodialyse heeft geen invloed op de
eliminatie van doxycycline.
5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Microbiologie:
Doxycycline werkt bacteriostatisch door remming van de eiwitsynthese van micro-organismen. De
tetracyclines, waartoe doxycycline behoort, zijn breedspectrumantibiotica.
De gevoeligheid van verschillende micro-organismen blijkt uit onderstaande tabel:
1.In het algemeen gevoelige micro-organismen (MRC ? 1 g/ml)
- en ß-hemolytische streptokokken
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Neisseria gonorrhoeae
Propionibacterium acnes
Haemophilus influenzae
Brucella
Rickettsia
Chlamydia
Mycoplasma/Ureaplasma
2.Over het algemeen matig gevoelige micro-organismen
(MRC 2-4 g/ml)
E. coli
Salmonella
Shigella
DOXYCYCLINE APOTEX (disper) 100 mg
Module 1.3.1.1
RVG 56951/56952
SPC
Version 2008_10
Page 5 of 7
Bacteroides
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Enterobacter
Klebsiella
3.Micro-organismen die doorgaans resistent zijn (MRC > 4 g/ml)
Pseudomonas
Proteus
Serratia
Providencia
Enterokokken
Het percentage resistente stammen bij van nature gevoelige species kan aan grote lokale variatie
onderhevig zijn. Daarom wordt regelmatige resistentiepeiling aanbevolen.
De resistentie is doorgaans plasmidegemedieerd.
Kruisresistentie binnen de groep van tetracyclines is regel.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
- absorptie:
Na orale toediening wordt doxycycline goed geabsorbeerd (70-90%)
De maagvulling heeft weinig invloed op de absorptie. De absorptie kan sterk verlaagd zijn door de
aanwezigheid van aluminium-, calcium- en magnesiumzouten.
Na inname van 100 mg resp. 200 mg wordt in 2 uur een maximale plasmaconcentratie bereikt van
gemiddeld 1,8 g/ml resp. 2,6 g/ml. De concentratie daalt langzaam. Na 24 uur is bij inname van
200 mg de concentratie nog 0,9-1,45 g/ml.
- distributie:
Doxycycline gaat over in de meeste organen en lichaamsvloeistoffen en de concentratie is dan vaak
hoger dan de corresponderende serumconcentratie.
Bij een normale leverfunctie is de concentratie doxycycline in de gal een veelvoud van die in het
plasma. Doxycycline passeert de hersenliquor-barriere moeilijk en de concentratie in subcutaan
vetweefsel is laag.
Bij ontstoken meningen neemt de concentratie in de cerebrospinale vloeistof toe. Stapeling vindt
plaats in de reticulo-endotheliale cellen van de lever, in de milt, beenmerg, bot en tandbeen (ook van
de evt. foetus).
Van de geabsorbeerde doxycycline wordt 80-90% aan eiwit gebonden.
- eliminatie:
Doxycycline is onderhevig aan een enterohepatische kringloop.
Bij normale nierfunctie wordt ongeveer 40% van de toegediende hoeveelheid in biologisch actieve
vorm door glomerulusfiltratie in de urine uitgescheiden, ongeveer 10% in een antibiotisch werkzame
vorm in de faeces. Bij normale nierfunctie wordt de helft van de toegediende dosis als onwerkzaam
chelaat met de faeces uitgescheiden.
Maximale secretie vindt plaats 2,5-3 uur na orale opname.
De biologische halfwaardetijd is, bij herhaalde toediening, ongeveer 20 uur.
Bij gestoorde nierfunctie verandert de plasmahalfwaardetijd vrijwel niet, omdat het excretiepercentage
via de faeces toeneemt.
Hemodialyse heeft geen invloed op de halfwaardetijd van doxycycline.
5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek
Geen bijzonderheden.
DOXYCYCLINE APOTEX (disper) 100 mg
Module 1.3.1.1
RVG 56951/56952
SPC
Version 2008_10
Page 6 of 7
6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Doxycycline Apotex 100 mg, omhulde tabletten:
Maïszetmeel
Melksuiker
Gepulveriseerde cellulose
Polyvinylpyrrolidon K 25
Natriumcarboxymethylcellulose intern cross-linked
Magnesiumstearaat
Titaandioxide
Hydroxypropylcellulose
Methocel E 15
Methocel E 5
Propyleenglycol
Shellac
Witte bijenwas
Gele carnaubawas
Doxycycline Apotex disper100 mg, tabletten:
Microkristallijne cellulose pH 102
Natriumcarboxymethylcellulose intern cross-linked
Colloïdaal siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
De houdbaarheidsdatum is vermeld op het etiket.
De houdbaarheid is op de verpakking aangegeven. Deze bedraagt 5 jaar. Op de strips is de
houdbaarheid aangegeven door
Exp (= vervaldatum) gevolgd door maand en jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag
De tabletten dienen in de originele verpakking op een droge plaats bij kamertemperatuur (15-25°C) te
worden bewaard.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Zowel de gewone als de omhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakking à 8, 10, 80 en 100
stuks, de omhulde tabletten zijn tevens verkrijgbaar in witte HDPE flacons met rode HDPE deksels
van 100 stuks.
Het materiaal van de blisters bestaat uit wit PVC-folie, 250 m dik en aluminiumfolie, 20 m dik, met
kruis-perforatie.
6.6 Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies
Niet van toepassing.
DOXYCYCLINE APOTEX (disper) 100 mg
Module 1.3.1.1
RVG 56951/56952
SPC
Version 2008_10
Page 7 of 7
6.7 Naam en adres of officiële vestigingsplaats van de houder van de vergunning voor het in de
handel brengen
Apotex Europe BV
Darwinweg 20
3022 CR Leiden
Nederland
7 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
In het register ingeschreven onder:
RVG 56951 Doxycycline Apotex disper 100 mg, tabletten
RVG 56952 Doxycycline Apotex 100 mg, omhulde tabletten
8 DATUM VAN GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 1 en 6.7: maart 2009
Printen
Doorsturen