Etalpha LEO, capsules 0,5 microgram
Registratienummer: RVG 22263
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
ETALPHA LEO CAPSULES
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Etalpha LEO 0,25 microgram capsule, zacht
Etalpha LEO 0,5 microgram capsule, zacht
Etalpha LEO 1 microgram capsule, zacht
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Etalpha® LEO capsule, zacht bevat 0,25 microgram, 0,5 microgram of 1 microgram
alfacalcidol per capsule.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Capsule, zacht
Etalpha LEO 0,25 microgram capsules zijn crèmekleurige, ovalen zachte gelatine capsules
Etalpha LEO 0,5 microgram capsules zijn rode, ovalen zachte gelatine capsules
Etalpha LEO 1 microgram capsules zijn bruine, ovalen zachte gelatine capsules
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1. Therapeutische indicaties
Etalpha LEO capsules zijn geïndiceerd voor de preventie en behandeling van renale
osteodystrofie en behandeling van secundaire hyperparathyroïdie bij patiënten met chronische
nierziekte
stadium 3 - 5.
4.2. Dosering en wijze van toediening
Etalpha LEO capsules moeten in hun geheel worden ingenomen en mogen niet worden
gebroken. Etalpha LEO capsules kunnen met voedsel worden ingenomen.
De dosering voor Etalpha LEO capsules moet voor elke patiënt afzonderlijk met zorg bepaald
worden door controle van de serumwaarden van het parathormoon (PTH),
calcium, fosfaat,
het calcium x fosfaat product en alkalische fosfatase. De dosering moet worden aangepast tot
het klinisch streefbereik van deze parameters is bereikt, zie recente richtlijnen voor
behandeling.
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S -
LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
Predialyse patiënten (chronische nierziekte stadium 3 en stadium 4)
De start van een behandeling met Etalpha LEO capsules is geïndiceerd als de serumwaarde
van 25(OH)-vitamine D < 30 ng/ml (75 nmol/l) is en de plasmawaarde van intact PTH boven
de range voor het chronische nierziekte stadium (intact PTH > 70 pg/ml voor niveau 3; intact
PTH > 110 pg/ml voor niveau 4 ) of in overeenstemming met actuele richtlijnen.
Volwassenen
De aanbevolen aanvangsdosering is 0,25 microgram per dag en de normale orale
onderhoudsdosering is 0.5 microgram.
De maximale aanbevolen dosis is niet meer dan 12 microgram per week.
Ouderen
Voor patiënten van 65 jaar of ouder kan de aanbevolen dosering voor volwassenen gevolgd
worden.
Kinderen en adolescenten
In de praktijk is
alfacalcidol veelvuldig gebruikt bij predialyse patiënten van de leeftijd van 1
maand tot 18 jaar met een dosering van 0,2-39 ng/kg/dag (equivalent aan 0,0002-0,039
microgram/kg/dag) met een gemiddelde dosering van 10-12 ng/kg/dag (equivalent aan 0,010-
0,0012 microgram/kg/dag).
De capsules mogen niet worden gebroken. Als een dosering van minder dan 0,25 microgram
toegediend zou moeten worden, zijn andere formuleringen van alfacalcidol beschikbaar.
Dialyse patiënten (chronische nierziekte stadium 5)
Het wordt aanbevolen om te starten met een behandeling met Etalpha LEO capsules bij
hemodialyse of peritoneaal dialyse patiënten wanneer de serumwaarde van het intact
parathormoon (PTH) > 300 pg/ml (33.0 pmol/l) is, met als doel de serumwaarde van PTH te
verlagen tot binnen de range van 150-300 pg/ml (16.5-33.0 pmol/l) of in overeenstemming
met actuele richtlijnen .
Volwassenen
De aanbevolen aanvangsdosering 0,50 microgram per dag. De dosering kan met 0,25 of 0,50
microgram worden verhoogd met een interval van tenminste één week, tot de waarden van de
gecontroleerde laboratoriumparameters binnen het klinisch streefbereik liggen. De orale
onderhoudsdosering is doorgaans 1 microgram per dag.
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
De maximale aanbevolen dosis is 6 microgram per dialyse en niet meer dan 12 microgram per
week.
Ouderen
Voor patiënten van 65 jaar of ouder kan de aanbevolen dosering voor volwassenen gevolgd
worden.
Kinderen en adolescenten
In de praktijk is alfacalcidol oraal toegediend aan kinderen die hemodialyse of Continue
Ambulante Peritoneaal Dialyse (CAPD) moesten ondergaan. De doseringen beschreven in de
literatuur zijn 10-20 ng/kg/dag (equivalent aan 0,010-0,020 microgram/kg/dag) oraal
toegediend aan zuigelingen, kinderen en adolescenten tot en met de leeftijd van 17 jaar.
De capsules mogen niet worden gebroken. Als een dosering van minder dan 0,25 microgram
toegediend zou moeten worden, zijn andere formuleringen van alfacalcidol beschikbaar.
Gestoorde leverfunctie
De effectiviteit van alfacalcidol blijft in het algemeen behouden bij patiënten met een
verminderde leverfunctie. Bij patiënten met een ernstig verstoorde leverfunctie kan het effect
van alfacalcidol verminderd zijn door verminderde hydroxylering van alfacalcidol tot
calcitriol, of door verminderde opname, b.v. door een verslechterde enterohepatische
circulatie, waardoor het toedienen van een hogere dosis nodig kan zijn.
Indien een dosis niet werd toegediend, mag de volgende keer geen dubbele dosis worden
gegeven. Vervolg het voorgeschreven doseerschema.
4.3 Contra-indicaties
· Hypercalciëmie.
· Bekende overgevoeligheid voor alfacalcidol of voor één van de hulpstoffen.
4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Gedurende een behandeling met Etalpha LEO capsules moeten serumcalcium- en
serumfosfaatspiegels, het calcium x fosfaat product, de serum PTH spiegels en alkalische
fosfatase regelmatig worden gecontroleerd.
Hypercalciëmie kan optreden bij patiënten die worden behandeld met Etalpha LEO capsules.
Daarom moeten patiënten worden ingelicht over de klinische symptomen van hypercalciëmie.
Vroegtijdige symptomen van hypercalciëmie zijn: zwakheid, moeheid, asthenie
, malaise,
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
myalgie, arthralgie, botpijn, anorexia, misselijkheid, braken, diarree, constipatie, droge mond,
dysgeusie, metaalsmaak, hoofdpijn, duizeligheid.
In geval van hypercalciëmie of een aanhoudende verhoging van het calcium x fosfaat product
die het klinisch streefbereik overschrijdt, moet de behandeling worden gestopt voor ten
minste één week tot de klinische nomaalwaarden zijn hersteld. De behandeling met Etalpha
LEO capsules kan daarna opnieuw worden opgestart met een gereduceerde dosis (de helft van
de vorige dosis).
Aan patiënten met door nierziekte ontstane botafwijkingen kan een behandeling met
fosfaatbinders worden gegeven om het serumfosfaat op een acceptabel niveau te handhaven.
Overmatige suppressie van PTH moet worden vermeden. Bij dialyse patiënten mag de
serumwaarde van PTH niet lager zijn dan 2-3 maal boven de normale range.
Voorzichtigheid moet worden betracht bij patiënten die behandeld worden met hartglycosiden
aangezien hypercalciëmie bij deze patiënten kan leiden tot aritmie.
Voorzichtigheid is nodig bij patiënten met nierstenen, hartritmestoornissen of arteriosclerose
daar deze aandoeningen kunnen verergeren in geval van hypercalciëmie.
Voorzichtigheid is nodig bij patiënten met sarcoïdose, tuberculose of andere granulomateuse
ziekten omdat deze aandoeningen gepaard kunnen gaan met een verhoogde gevoeligheid voor
vitamine D.
Voorzichtigheid moet worden betracht bij patiënten die worden behandeld met thiazide
diuretica omdat zij een verhoogd risico hebben om hypercalciëmie te ontwikkelen.
Hulpstoffen
Etalpha LEO capsules bevatten sesamolie en dit kan in zeldzame gevallen ernstige allergische
reacties veroorzaken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Patiënten die anti-convulsiva (barbituraten of fenytoïne) of andere medicijnen gebruiken
(zoals
rifampicine) die de leverenzymen stimuleren, kunnen hogere doseringen Etalpha LEO
capsules nodig hebben voor het gewenste effect.
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
Gelijktijdige toediening van cholestyramine kan de darmabsorptie van Etalpha LEO capsules
verminderen. Om de mogelijkheid van interactie te verminderen dient alfacalcidol ten minste
1 uur voorafgaand aan of 4-6 uur na de inname van cholestyramine te worden ingenomen.
Gelijktijdig gebruik van thiazide diuretica, calciumhoudende preparaten of andere vitamine D
bevattende preparaten kan het risico op hypercalciëmie verhogen.
Gelijktijdig gebruik van hartglycosiden verhoogt het risico op aritmie.
Gelijktijdig gebruik van magnesiumhoudende antacida kan het risico op hypermagnesiëmie
verhogen.
4.6. Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Over het gebruik van alfacalcidol tijdens de zwangerschap bij de mens zijn onvoldoende
gegevens bekend. In studies met dieren is reproductieve toxiciteit aangetoond (zie rubriek
5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Etalpha LEO capsules dienen slechts
tijdens de zwangerschap te worden gebruikt indien de behandeling strikt noodzakelijk is.
Borstvoeding
Vermoedelijk wordt alfacalcidol uitgescheiden in de moedermelk. Bij hoge doses kan
hypercalciëmie in de zuigeling niet worden uitgesloten. Vanwege het ontbreken van
voldoende gegevens, wordt het geven van borstvoeding tijdens een behandeling met
alfacalcidol ontraden.
4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Etalpha LEO capsules hebben geen of een te verwaarlozen invloed op de rijvaardigheid en het
vermogen om machines te bedienen.
4.8. Bijwerkingen
In het klinisch onderzoeksprogramma zijn meer dan 500 patiënten behandeld met Etalpha
LEO, van wie er 174 gedurende minstens 6 maanden Etalpha LEO hebben gebruikt. Op basis
van de klinische gegevens kan verwacht worden dat 16% van de patienten een bijwerking zal
ondervinden, meestal niet ernstig en dosis-afhankelijk. De meest gerapporteerde bijwerkingen
van Etalpha LEO capsules zijn hypercalciëmie en hypercalciurie en zijn gerelateerd aan
vitamine D toxiciteit.
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
Vroegtijdige symptomen van hypercalciëmie zijn: zwakheid, moeheid, asthenie
, malaise,
myalgie, arthralgie, botpijn, anorexia, misselijkheid, braken, diarree, constipatie, droge mond,
dysgeusie, metaalsmaak, hoofdpijn, duizeligheid.
Ernstigere gevallen van hypercalciëmie kunnen zich manifesteren door: aritmie, verwarde
toestand, slaperigheid, obnubilatie, Slapeloosheid, rusteloosheid, polydipsie, polyurie,
dehydratatie.
Langdurige hypercalciëmie kan leiden tot calcificaties van bloedvaten, voornamelijk van
slagaders en calcificaties van andere weke weefsels (hartspier, hartkleppen, hersenen,
pancreas, huid, rondom de gewrichten) wat kan resulteren in het verder beschadigen van
organen in een verschillende mate van ernstigheid.
Langdurige hypercalciëmie kan leiden tot nefrocalcinose/nefrolithiase en verder tot
nierfunctieverlies of verergering van de reeds bestaande nierfunctiestoornis.
De ernst en de prognose van deze bijwerkingen hangt af van de dosering van Etalpha LEO
capsules en van de duur van de blootstelling aan de te hoge calcium waarde.
Hieronder worden de bijwerkingen beschreven die gerapporteerd werden tijdens de klinische
studies. Bijwerkingen, anders dan hypercalciëmie, die spontaan werden gemeld zijn ook
opgenomen, maar hiervan kan geen indicatie van de frequentie worden gegeven.
Zeer vaak
1/10
Vaak 1/100 en <1/10
Soms 1/1.000 en <1/100
Zelden
>1/10.000
en
<1/1.000
Zeer
zelden
<1/10.000
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Voedings - en stofwisselingsstoornissen
Zeer vaak: hypercalciëmie
Soms: metastatische verkalkingen, hyperfosfatemie, hoog calcium fosfaat product, anorexia
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): hypermagnesiëmie,
verminderde eetlust
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
Overgevoeligheidsreacties met symptomen zoals koorts, rillingen, urticaria en tongoedeem
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
Zenuwstelselaandoeningen
Soms: hoofdpijn, dysesthesie, dysgeusie
Hartaandoeningen
Soms: tachycardie
Bloedvataandoeningen
Soms: verhoogde bloeddruk
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: misselijkheid, braken, buikpijn, constipatie, diarree, dyspepsie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: pruritus
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): huiduitslag
(erythemateus, maculo-papuleus, pustuleus), exfoliatieve dermatitis
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: hypercalciurie
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): verminderde
nierfunctie, nefrocalcinose
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: calcinose, asthenie en vermoeidheid
4.9. Overdosering
Overdosering blijkt uit hypercalciëmie en hypercalciurie zoals omschreven in rubriek 4.8. De
behandeling van hypercalciëmie bestaat uit het stopzetten van de toediening van alfacalcidol
en calciumsupplementen en het starten van een dieet met een laag calciumgehalte.
In ernstige gevallen van acute onbedoelde overdosering en aanhoudende hypercalciëmie
zullen ondersteunende maatregelen genomen moeten worden. Afhankelijk van de toestand
van de patiënt kan het toedienen van glucocorticosteroïden, lisdiuretica, bisfosfonaten,
calcitonine, peritoneaal dialyse of hemodialyse met calciumvrij dialysaat worden overwogen.
Controle van de serum elektrolyten (hoofdzakelijk calcium), en de nierfunctie en een
beoordeling van de electrocardiografische afwijkingen, vooral bij patiënten die behandeld
worden met
digitalis, zijn noodzakelijk.
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1. Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Vitamine D en analogen
ATC code: A11C C03
Alfacalcidol (1-alfahydroxyvitamine D3, 1(OH)D3), het actieve bestanddeel van Etalpha
LEO capsules, is een synthetisch vitamine D analoog. Alfacalcidol is een prodrug die pas
actief wordt na metabolisatie tot calcitriol (1,25(OH)2D3). Deze metabolisatie gebeurt
hoofdzakelijk in de lever. Calcitriol is de fysiologisch actieve vorm van het vitamine D
hormoon en onder normale omstandigheden wordt calcitriol gevormd in de nieren door een
1-hydroxylase gemedieerde enzymatische hydroxylering van calcifediol (25(OH)D3). Door
de aanwezigheid van de 1-hydroxyl groep, heeft alfacalcidol alleen een hydroxylering van
de 25 positie nodig in de lever om in calcitriol omgezet te worden. Alfacalcidol is daardoor
werkzaam onafhankelijk van de nierfunctie.
Bij patiënten met een chronische nieraandoening zal de verminderde 1-hydroxylering door
de nieren de endogene calcitriol productie doen afnemen. Dit leidt tot stoornissen in het bot-
en mineralenmetabolisme, zoals secundaire hyperparathyroïdie en renale osteodystrofie.
Calcitriol heeft een rechtsreeks effect op de bijschildklier en voorkomt hyperplasie van de
bijschildklier. Calcitriol versterkt de onderdrukking van de PTH productie door calcium.
Calcitriol stimuleert de gastro-intestinale absorptie van calcium om hypocalciëmie te
corrigeren. Calcitriol heeft directe invloed op de osteoblasten en kan leiden tot een
verbetering van de botvorming en botmineralisatie.
Het gebruik van alfacalcidol bij predialyse patiënten wordt gekenmerkt door een lager PTH
gehalte, een verbetering van de renale osteodystrofie en een toename van de botmineralisatie
dichtheid. Bij chronische dialyse patiënten onderdrukt alfacalcidol de secundaire
hyperparathyroïdie.
5.2. Farmacokinetische eigenschappen
Alfacalcidol is een prodrug die in de lever gemetaboliseerd wordt tot het biologisch actieve
1,25(OH)2D3 (calcitriol). Daarom is het aangewezen om de biologische beschikbaarheid van
alfacalcidol te bepalen aan de hand van serumconcentraties van calcitriol na toediening van
alfacalcidol. Na vergelijking van de AUCinf waarde (een maat voor de concentratie in de tijd)
van calcitriol bepaald bij nuchtere vrijwilligers na één dosis van 10 microgram alfacalcidol in
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
een capsule met de corresponderende AUCinf waarde van 10 microgram alfacalcidol als
intraveneuze bolusinjectie bleek de relatieve biologische beschikbaarheid 87%.
Na toediening van één dosis van 10 microgram Etalpha LEO capsules aan nuchtere, gezonde
proefpersonen werd de maximale serumconcentratie na 6,4 uur bereikt voor alfacalcidol (75
pg/ml) en na 7,6 uur voor calcitriol (93 pg/ml).
Bij hemodialyse patiënten met een chronische nierziekte, behandeld met 1,5 microgram
Etalpha LEO capsules drie keer per week, werden de serumconcentratie versus tijd profielen
van calcitriol gekarakteriseerd door twee absorptiepieken na 9 en na 12 uur. Herhaalde doses
van 1,5 microgram driemaal per week gedurende twee weken resulteerde in een gemiddelde
serumconcentratie calcitriol van 25 tot 49 pg/ml in de eerste 48 uur, dit valt binnen het
klinisch streefbereik voor gezonde mensen.
Na toediening van Etalpha LEO capsules aan gevoede, gezonde proefpersonen was de
gemiddelde serumconcentratie alfacalcidol 30% hoger in vergelijking met de gemiddelde
serumconcentratie alfacalcidol na toediening aan nuchtere proefpersonen. De gemiddelde
serumconcentratie calcitriol daarentegen was een fractie lager bij de gevoede proefpersonen.
Na toediening van één dosis van 10 microgram Etalpha LEO in de vorm van 0,25 microgram
capsules aan gevoede, gezonde vrijwilligers, was de tmax van alfacalcidol één uur korter (5,5
uur) dan de tmax na toediening aan nuchtere, gezonde vrijwilligers (6,4 uur). Tmax voor
calcitriol in gevoede toestand was 13,7 uur, tegenover 7,6 uur in nuchtere toestand.
Alfacalcidol wordt voornamelijk omgezet in de lever. Alfacalcidol wordt omgezet naar de
biologische actieve vorm calcitriol, hoofdzakelijk in de lever, door een 25-hydroxylering,
gekatalyseerd door mitochondriaal CYP27A1 en microsomaal CYP3A4. Een kleine
concentratie-gerelateerde inductie (< tweevoudig) van CYP3A4 werd gevonden in humane
hepatocytculturen bij alfacalcidol concentraties tot 200 nM. Het is echter niet waarschijnlijk
dat de maximale serum concentraties van alfacalcidol (<50 pg/ml) en calcitriol (31-107
pg/ml) gemeten in de kliniek resulteren in accumulatie van alfacalcidol of calcitriol in de
lever. Studies hebben aangetoond dat het niet waarschijnlijk is dat alfacalcidol en calcitriol
cytochroom P450 remmen.
De halfwaardetijd van alfacalcidol na orale toediening in de vorm van capsules aan gevoede,
gezonde vrijwilligers was 5,0 uur. De halfwaardetijd van calcitriol was 8,7 uur na toediening
van Etalpha LEO capsules aan nuchtere vrijwilligers, en 10,5 uur na toediening aan gevoede
vrijwilligers. De eliminatie halfwaardetijd van calcitriol was 19 uur na herhaalde toediening
van Etalpha LEO capsules aan hemodialyse patiënten.
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek
De niet-klinische toxiciteit van alfacalcidol wordt toegeschreven aan het bekende vitamine D
effect van calcitriol op de calciumhomeostase, te weten hypercalciëmie, hypercalciurie en
uiteindelijk verkalking van de weke weefsels.
Alfacalcidol is niet genotoxisch.
In ratten en konijnen werden geen specifieke effecten van alfacalcidol waargenomen op de
vruchtbaarheid of op het gedrag van de nakomelingen. Wat embryo-foetale ontwikkeling
betreft: foetale toxiciteit (post-implantatie verlies, minder nakomelingen per worp, lager
geboortegewicht) werd waargenomen bij doseringen die hoog genoeg waren om toxiciteit in
deze proefdieren te veroorzaken. Het is bekend dat hoge doses vitamine D teratogene effecten
geeft in proefdieren.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1. Lijst van hulpstoffen
Capsule 0,25 microgram: capsule-inhoud: sesamolie - all-
rac--Tocopherol (E307)
capsulewand: glycerol (E422) kaliumsorbaat (E202)
titaniumdioxide (E171) gelatine (E441).
Capsule 0,5 microgram: capsule-inhoud: sesamolie - all-
rac--Tocopherol (E307)
capsulewand: glycerol (E422) kaliumsorbaat (E202) rood
ijzeroxide (E172) titaniumdioxide (E171) gelatine (E441).
Capsule 1 microgram: capsule-inhoud: sesamolie - all-
rac--Tocopherol (E307)
capsulewand: glycerol (E422) - kaliumsorbaat (E202) zwart
ijzeroxide (E172) rood ijzeroxide (E172) gelatine (E441).
6.2. Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3. Houdbaarheid
2 jaar.
6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden de 25°C
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
6.5. Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakking bestaande uit een witte ondoorzichtige
aluminium doordrukfolie en een
PVC blister film bedekt met ondoorzichtige aluminium laminaat folie.
Verpakkingsgrootten: 10, 30, 50 en 100 capsules
Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht
6.6. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LEO Pharma BV
Hoge Mosten 16-20
4822 NH Breda
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Etalpha LEO capsules zijn in het register ingeschreven onder:
Etalpha LEO 0,25 microgram capsule, zacht RVG 08318
Etalpha LEO 0,5 microgram capsule, zacht RVG 22263
Etalpha LEO 1 microgram capsule, zacht RVG 07603
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
Etalpha LEO 0,25 microgram capsule, zacht, RVG 08318
A. Datum van de eerste vergunning: 8 januari 1980
B. Datum van hernieuwing van de vergunning: 18 augustus 2005
Etalpha LEO 0,5 microgram capsule, zacht, VG 22263
A. Datum van de eerste vergunning: 30 augustus 1999
B. Datum van hernieuwing van de vergunning: 18 augustus 2005
Etalpha LEO 1 microgram capsule, zacht, RVG 07603
A. Datum van de eerste vergunning:4 augustus 1978
B. Datum van hernieuwing van de vergunning: 18 augustus 2005
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Samenvatting van de Productkenmerken 29-03-2010
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 4.2; mei 2010.
THIS DOCUMENT CONTAINS TRADE SECRETS, OR COMMERCIAL OR FINANCIAL INFORMATION, PRIVILEGED OR CONFIDENTIAL, DELIVERED IN
CONFIDENCE AND RELIANCE THAT SUCH INFORMATION WILL NOT BE COPIED OR MADE AVAILABLE TO ANY THIRD PARTY WITHOUT THE
WRITTEN CONSENT OF LEO PHARMA A/S - LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S
Printen
Doorsturen