Famciclovir Sandoz 500 mg, filmomhulde tabletten
Registratienummer: RVG 103803
Sandoz B.V.
Page 1/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Famciclovir Sandoz 125 mg, filmomhulde tabletten
Famciclovir Sandoz 500 mg, filmomhulde tabletten
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet Famciclovir Sandoz 125 mg bevat 125 mg famciclovir.
Elke tablet Famciclovir Sandoz 500 mg bevat 500 mg famciclovir.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
125 mg filmomhulde tabletten: witte, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten met een
diameter van circa 7,6 mm.
500 mg filmomhulde tabletten: witte, ovale, filmomhulde tabletten van 18,2 x 8,6 mm met
aan beide zijden een breukstreep.
Famciclovir Sandoz 500 mg, filmomhulde tabletten:
De tablet kan verdeeld worden in gelijke helften. Gebruik tabletten van een lagere
sterkte, indien beschikbaar.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
- Behandeling van herpes genitalis infecties (eerste en recidiverende episoden) bij
immunocompetente patiënten.
- Onderdrukking van recidiverende herpes genitalis infecties bij immunocompetente
patiënten.
- Behandeling van herpes zosterinfecties van de huid en slijmvliezen, waaronder
herpes zoster ophthalmicus, bij immunocompetente patiënten bij wie een ernstig
infectiebeloop wordt verwacht.
- Behandeling van herpes zoster- en herpes simplexinfecties bij
immunogecompromitteerde patiënten.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassenen
Eerste episode van herpes genitalis infecties:
250 mg driemaal daags gedurende 5 dagen.
De eerste dosis moet zo snel mogelijk na het begin van de infectie worden ingenomen.
Sandoz B.V.
Page 2/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
Recidiverende herpes genitalis infecties:
250 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen.
Aanbevolen wordt de behandeling te beginnen tijdens de prodromale periode of zo snel
mogelijk na het optreden van laesies.
Onderdrukking van herpes genitalis infecties bij immunocompetente patiënten:
250 mg tweemaal daags. De behandelduur hangt af van de ernst van de aandoening.
De behandeling dient periodiek, met tussenpozen van 6 tot 12 maanden, onderbroken te
worden om mogelijke veranderingen in het natuurlijke verloop van de ziekte te kunnen
waarnemen. Langdurig gebruik van famciclovir wordt niet aanbevolen.
Bij HIV-patiënten bleek een dosis van 500 mg tweemaal daags effectief te zijn (zie rubriek
5.1).
Herpes zosterinfecties, inclusief herpes zoster ophthalmicus bij
immunocompetente patiënten:
500 mg driemaal daags gedurende 7 dagen.
In het algemeen wordt aanbevolen zo snel mogelijk (binnen 48 uur) na het ontstaan van
de huiduitslag met de behandeling te beginnen.
Herpes zosterinfecties bij immunogecompromitteerde patiënten:
500 mg driemaal daags gedurende 10 dagen.
In het algemeen wordt aanbevolen zo snel mogelijk (binnen 48 uur) na het ontstaan van
de huiduitslag met de behandeling te beginnen.
Herpes simplexinfecties bij immunogecompromitteerde patiënten:
500 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen.
Aanbevolen wordt zo snel mogelijk na het optreden van laesies met de behandeling te
beginnen.
Ouderen
Er is geen dosisaanpassing vereist, tenzij de nierfunctie verminderd is.
Kinderen
Famciclovir Sandoz wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar
vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Patiënten met een nierfunctiestoornis
Extra aandacht moet worden besteed aan de dosering bij patiënten met een
nierfunctiestoornis, aangezien een verminderde klaring van
penciclovir optreedt als
gevolg van een nierfunctiestoornis, bepaald op grond van de creatinineklaring (zie
rubriek 4.9). De volgende dosering wordt aanbevolen voor patiënten met een
nierfunctiestoornis:
Immunocompetente patiënten
Sandoz B.V.
Page 3/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
Voor de behandeling van herpes zosterinfecties of de eerste episode van herpes
genitalis infecties:
Creatinineklaring (ml/min/1,73 m2) Dosering
30-59
250 mg eenmaal daags
10-29
125 mg eenmaal daags
Voor de behandeling van acute recidiverende herpes genitalis infecties:
Creatinineklaring (ml/min/1,73 m2) Dosering
30-59
250 mg eenmaal daags
10-29
125 mg eenmaal daags
Voor de onderdrukking van recidiverende herpes genitalis infecties:
Creatinineklaring (ml/min/1,73 m2) Dosering
30
Geen dosisaanpassing
10-29
125 mg tweemaal daags
Immunogecompromitteerde patiënten
Voor de behandeling van herpes zosterinfecties:
Creatinineklaring (ml/min/1,73 m2) Dosering
30-59
250 mg tweemaal daags
10-29
125 mg eenmaal daags
Voor de behandeling van herpes simplexinfecties:
Creatinineklaring (ml/min/1,73 m2) Dosering
30-59
250 mg tweemaal daags
10-29
125 mg tweemaal daags
Als alleen serumcreatinine beschikbaar is, dient een nomogram van de volgende
formule (Cockcroft en Gault) te worden gebruikt om een schatting te maken van de
creatinineklaring.
Formule voor het schatten van de creatinineklaring (ml/min/1,73 m2):
[140 leeftijd in jaren] x gewicht (kg)
---------------------------------------------- x
hetzij 88,5 (bij mannen),
hetzij 75,2 (bij vrouwen)
72 x serumcreatinine (mol/l)
Patiënten met een nierfunctiestoornis die hemodialyse ondergaan
Een doseringsinterval van 48 uur wordt aanbevolen voor hemodialysepatiënten
gedurende de perioden tussen de dialyses. Famciclovir dient meteen na de dialyse te
worden toegediend, aangezien 4 uur hemodialyse de plasmaconcentratie van penciclovir
met ongeveer 75% verlaagt.
De aanbevolen dosering is een standaarddosis bij de eerste episode of bij recidiverende
herpes genitalis infecties en bij patiënten met herpes zoster.
Patiënten met een leverfunctiestoornis
Sandoz B.V.
Page 4/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
Dosisaanpassing is niet vereist bij patiënten met een chronische leverziekte die goed onder
controle is. Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een gedecompenseerde
chronische leveraandoening, daarom kunnen voor deze groep patiënten geen exacte
doseringen worden aanbevolen.
Wijze van toediening
Orale toediening.
Famciclovir kan met of zonder voedsel worden toegediend.
Bij ernstig zieke patiënten wordt parenterale behandeling aanbevolen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor famciclovir, penciclovir of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik
Er dient speciale aandacht te worden besteed aan patiënten met een verminderde
nierfunctie, omdat dosisaanpassing nodig kan zijn (zie rubriek 4.2 en 4.9). Voor
patiënten met een leverfunctiestoornis of oudere patiënten met een normale nierfunctie
zijn geen speciale voorzorgen nodig.
Herpes genitalis is een seksueel overdraagbare ziekte. Patiënten dienen
geslachtsgemeenschap te vermijden als er symptomen aanwezig zijn, ook als met een
antivirale behandeling is begonnen, om hun partner te beschermen.
Tijdens de behandeling met antivirale middelen is de frequentie van virale verspreiding
significant verminderd. De kans op overdracht is echter theoretisch nog steeds
aanwezig. Daarom dienen patiënten de juiste maatregelen te nemen voor een
beschermde geslachtsgemeenschap (d.w.z. condooms gebruiken).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen klinisch significante interacties waargenomen. Probenecide en andere
middelen die de renale klaring beïnvloeden, zouden ook invloed kunnen hebben op de
plasmaspiegels van penciclovir. Er dient rekening te worden gehouden met mogelijke
interacties met geneesmiddelen die via actieve tubulaire excretie worden uitgescheiden,
zoals
acetylsalicylzuur en
ibuprofen.
Gegevens uit preklinisch onderzoek hebben aangetoond dat er geen inductie van
cytochroom P450 optreedt. In een fase-I-onderzoek werden geen interacties
waargenomen na gelijktijdige toediening van
zidovudine en famciclovir.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van famciclovir/penciclovir bij zwangere
vrouwen. Dierproeven hebben geen reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Sandoz B.V.
Page 5/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend. Famciclovir dient tijdens de
zwangerschap niet te worden gebruikt, tenzij de mogelijke voordelen van de
behandeling voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor het kind.
Borstvoeding
Het is niet bekend of famciclovir/penciclovir wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de
mens. Dierproeven hebben aangetoond dat famciclovir/penciclovir in de moedermelk
wordt uitgescheiden. Famciclovir dient niet tijdens de borstvoedingsperiode te worden
gebruikt.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op
het vermogen om machines te bedienen. Patiënten die last hebben van duizeligheid,
slaperigheid, verwarring of andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel tijdens het
gebruik van Famciclovir Sandoz, mogen geen voertuigen besturen of machines
bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De gemelde bijwerkingen worden in onderstaande tabel weergegeven, geclassificeerd
naar systeem/orgaanklasse en ingedeeld naar frequentie:
SYSTEEM/ORGAANKLASSE Vaak
Zelden
Zeer zelden
Niet bekend
(1/100 tot
(1/10.000 tot (<1/10.000)
(kan met de
<1/10)
<1/1.000)
beschikbare
gegevens niet
worden
bepaald)
Bloed- en
Trombocytopenie
lymfestelselaandoeningen
Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn
Duizeligheid,
vermoeidheid,
slaperigheid
(voornamelijk bij
ouderen)
Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid,
diarree, braken,
buikpijn,
obstipatie
Huid- en
Toegenomen
Ernstige
onderhuidaandoeningen
neiging tot
huidreacties, bijv.
zweten, pruritus
erythema
multiforme,
Stevens-Johnson-
syndroom en
toxische
epidermale
Sandoz B.V.
Page 6/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
necrolyse;
huiduitslag,
urticaria
Algemene aandoeningen en
Koorts
toedieningsplaatsstoornissen
Lever- en galaandoeningen
Geelzucht,
afwijkende
leverfunctietesten
Psychische stoornissen
Verwarring
Hallucinaties
(voornamelijk bij
ouderen)
4.9 Overdosering
Er is beperkte ervaring met overdosering met famciclovir. Een melding van onbedoelde
acute overdosering (10,5 g) was asymptomatisch. Bij een melding van chronisch gebruik
(10 g/dag gedurende twee jaar) werd famciclovir goed verdragen. Bij overdosering dient,
waar nodig, een ondersteunende en symptomatische behandeling te worden gegeven.
Er is in zeldzame gevallen acuut nierfalen gemeld bij patiënten met een onderliggende
nieraandoening bij wie de dosis famciclovir niet voldoende was verlaagd op basis van de
nierfunctie.
Penciclovir is dialyseerbaar, en na 4 uur hemodialyse zijn de plasmaconcentraties met
ongeveer 75% verlaagd.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: Nucleosiden en nucleotiden, met uitzondering van
reverse-transcriptaseremmers, ATC-code: J05A B09.
Famciclovir is een pro-drug. Na absorptie wordt famciclovir snel omgezet in penciclovir,
waarvan
in vitro activiteit is aangetoond tegen
herpes simplex (HSV) (type 1 en 2),
varicella zoster (VZV) en
Epstein-Barr-virussen.
In vitro vertoont het geneesmiddel
slechts een geringe activiteit tegen
cytomegalovirus.
Het antivirale effect van oraal toegediend famciclovir is in meerdere diermodellen
aangetoond, waaronder diverse onderzoeken met muizen met een HSV-infectie. Dit
effect is het gevolg van de
in vivo omzetting in penciclovir. Penciclovir richt zich op viraal
geïnfecteerde cellen, waarin het snel en efficiënt wordt omgezet in het trifosfaat door
viraal thymidinekinase (TK).
Penciclovirtrifosfaat blijft langer dan 12 uur in de geïnfecteerde cellen, waar het de
replicatie van viraal DNA remt; het heeft een halfwaardetijd van 9, 10 en 20 uur in cellen
die geïnfecteerd zijn met resp.
varicella zoster,
herpes simplex virus type 1 en
herpes
Sandoz B.V.
Page 7/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
simplex virus type 2. In niet-geïnfecteerde cellen die met penciclovir behandeld worden,
zijn de concentraties penciclovirtrifosfaat nauwelijks waarneembaar. Daardoor is het
onwaarschijnlijk dat niet-geïnfecteerde cellen worden beïnvloed door therapeutische
concentraties penciclovir.
De meest voorkomende vorm van resistentie van HSV-stammen door
aciclovir is een
verminderde productie van het enzym TK. Verwacht wordt dat dergelijke TK-deficiënte
stammen kruisresistentie hebben tegen zowel penciclovir als
aciclovir.
Resultaten van klinische studies met penciclovir en famciclovir, inclusief studies waarbij
patiënten gedurende vier maanden met famciclovir werden behandeld, hebben een
geringe frequentie aangetoond van penciclovir-resistente isolaten: 0,3% van de tot
dusver in totaal 981 geteste isolaten en 0,19% van de 529 virusisolaten van
immunogecompromitteerde patiënten. De resistente isolaten werden aan het begin van
de behandeling of in een placebogroep gevonden; er was geen resistentie tijdens of na
behandeling met famciclovir of penciclovir.
Zoals bij alle andere antiretrovirale middelen is waargenomen, wordt verwacht dat bij
sommige patiënten die langdurig worden behandeld resistentie kan ontstaan. De
frequentie waarin dit optreedt, is echter nog niet vastgesteld.
De effecten van famciclovir op de parameters die rechtstreeks aan het virus zijn
gerelateerd, zoals virusverspreiding en huidlaesies, zijn aangetoond in klinisch
onderzoek.
Een placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met een immunodeficiëntie vanwege
HIV heeft aangetoond dat famciclovir 500 mg tweemaal daags een significante
vermindering veroorzaakte van het aantal dagen met zowel symptomatische als
asymptomatische HSV (herpes simplex virus)-secretie.
In een groot klinisch onderzoek bleek famciclovir effectief te zijn en goed verdragen te
worden bij de behandeling van herpes zoster ophthalmicus.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt famciclovir snel geabsorbeerd en in hoge mate omgezet in
penciclovir. De biologische beschikbaarheid van penciclovir na orale toediening van
famciclovir is 77%.
De gemiddelde maximale plasmaconcentraties van penciclovir, na orale doses van 125
mg, 250 mg en 500 mg famciclovir, waren resp. 0,8 µg/ml, 1,6 µg/ml en 3,3 µg/ml, en ze
werden gemiddeld 45 minuten na toediening bereikt. Bij ratten werd een geringe
passage van de metabolieten door de bloed-hersenbarrière waargenomen. Bij patiënten
met een verminderde nierfunctie is de klaring van penciclovir verminderd. De biologische
beschikbaarheid van penciclovir wordt niet beïnvloed door een verminderde leverfunctie,
maar de gemiddelde maximale plasmaspiegel is wel verlaagd. Inname met voedsel leidt
tot lagere gemiddelde maximale concentraties van penciclovir, zonder effect op de
biologische beschikbaarheid.
Sandoz B.V.
Page 8/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
De plasmaconcentratie/tijdcurven van penciclovir zijn hetzelfde na enkelvoudige en
herhaalde (twee- of driemaal daagse) dosering. De terminale plasmahalfwaardetijd van
penciclovir is ongeveer 2 uur, zowel na een enkelvoudige als na herhaalde doses
famciclovir. Er treedt geen accumulatie van penciclovir op na herhaalde toediening van
famciclovir. Penciclovir en de 6-deoxy-precursor ervan worden zwak (<20%) aan
plasmaproteïnen gebonden.
Famciclovir wordt voornamelijk geëlimineerd als penciclovir en de 6-deoxy-precursor,
die in de urine worden uitgescheiden. Er wordt geen onveranderd famciclovir in de urine
aangetroffen. De tubulaire secretie draagt bij aan de renale eliminatie.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Carcinogeniteit
In 2 jaar durende studies bij vrouwelijke ratten die de maximaal getolereerde dosis
kregen (600 mg/kg/dag) werd een verhoogde incidentie van adenocarcinomen van het
borstweefsel waargenomen, een veel voorkomende tumor bij het type ratten dat bij deze
onderzoeken wordt gebruikt.
Bij een dosis die driemaal zo laag was (200 mg/kg/dag), wat overeenkomt met driemaal
de blootstelling bij de mens na een therapeutische dosis (250 mg tweemaal daags),
werd geen effect op de incidentie van tumoren waargenomen.
Er was geen effect op de incidentie van neoplasie bij mannelijke ratten of bij muizen van
beide seksen.
Hoewel de relevantie van deze bevindingen voor de mens onbekend is, is de
veiligheidsmarge zeer gering. Bovendien wordt langdurig gebruik van famciclovir niet
aanbevolen.
Genotoxiciteit
Bij een uitgebreide serie
in vivo en
in vitro testen bleek famciclovir niet genotoxisch te
zijn.
Voor Penciclovir evenals voor andere middelen uit deze klasse, is aangetoond dat het
chromosomale beschadiging kan veroorzaken, maar het veroorzaakt geen genmutaties
in bacteriële en zoogdiercelsystemen, en ook waren er geen aanwijzingen van een
verhoogd DNA-herstel
in vitro. Reproductietoxiciteit
Famciclovir werd door proefdieren goed verdragen. Zoals bij andere middelen uit deze
klasse werden degeneratieve veranderingen van het testisepitheel waargenomen.
Bij dieronderzoek werd een verminderde fertiliteit waargenomen bij mannelijke ratten die
500 mg/kg kregen. Er waren geen significante effecten op de fertiliteit bij vrouwelijke
ratten die famciclovir kregen. Famciclovir heeft geen significante effecten op de
hoeveelheid, de morfologie of de beweeglijkheid van de zaadcellen bij de man.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Sandoz B.V.
Page 9/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern: Gepregelatineerd zetmeel
Natriumlaurylsulfaat
Microkristallijne cellulose
Croscarmellosenatrium
Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
Stearinezuur
Tabletomhulling:
Hypromellose (E464)
Titaniumdioxide (E171)
Macrogol 4000
Macrogol 6000
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
24 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
De tabletten zijn verpakt in doordrukstrips (PVC/PE/PVDC/
aluminium blisterverpakking)
Verpakkingsgrootten:
125 mg: 30 tabletten
500 mg: 21 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
Almere
Nederland
Sandoz B.V.
Page 10/10
Famciclovir Sandoz 125/500 mg, filmomhulde
1311-V1
tabletten
1.3.1.1 summary of the Product Charcteristics
Juli 2009
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 103802
RVG 103803
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
30 juli 2009
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Printen
Doorsturen