Finasteride 5 PCH, filmomhulde tabletten 5 mg
Registratienummer: RVG 35128
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
1
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Finasteride 5 PCH, filmomhulde tabletten 5 mg.
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een filmomhulde tablet bevat 5 mg finasteride.
Hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3. FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Blauwe ronde filmomhulde tabletten met de inscriptie "F5" op één zijde.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1. Therapeutische indicaties
Behandeling en controle van benigne prostaathyperplasie (BPH), met als doel regressie van de
vergrote prostaat, verbetering van de urineflow en de symptomen die met BPH geassocieerd worden,
en vermindering van de incidentie van acute urineretentie en de noodzaak van een chirurgische
ingreep.
Finasteride 5 mg tabletten dienen toegediend te worden aan patiënten met een vergrote prostaat
(prostaatvolume boven ca. 40 ml).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Oraal gebruik.
De aanbevolen dosering is één tablet van 5 mg per dag met of zonder voedsel. De tablet dient in z'n
geheel ingenomen te worden en mag niet gedeeld of fijngemaakt worden (zie rubriek 6.6 "Instructies
voor gebruik en verwerking"). Ondanks dat verbetering binnen afzienbare tijd waargenomen kan
worden, kan het nodig zijn gedurende minstens 6 maanden te behandelen om objectief te kunnen
beoordelen of een bevredigende reactie op de behandeling is bereikt.
Dosering bij een verminderde leverfunctie
Er zijn geen gegevens beschikbaar bij patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.4
"Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
2
Dosering bij verminderde nierfunctie
Dosisaanpassing is niet nodig bij patiënten met een wisselende mate van nierinsufficiëntie (vanaf een
creatinineklaring van slechts 9 ml/min), aangezien bij farmacokinetisch onderzoek niet is gebleken dat
een verminderde nierfunctie invloed had op de eliminatie van finasteride. Finasteride is niet onderzocht
bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
Dosering bij ouderen
Dosisaanpassing is niet nodig, hoewel farmacokinetisch onderzoek heeft aangetoond dat de
eliminatiesnelheid van finasteride bij patiënten ouder dan 70 jaar enigszins is verlaagd.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor finasteride of voor één van de overige hulpstoffen van de tablet. Gecontra-
indiceerd bij vrouwen (zie de rubrieken 4.6 "Zwangerschap en borstvoeding" en 6.6 "Instructies voor
gebruik en verwerking") en kinderen.
4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Algemeen:
-
patiënten met een groot urineresidu en/of ernstig verminderde urineflow moeten zorgvuldig
gecontroleerd worden of obstructieve uropathie
-
patiënten die finasteride gebruiken dienen te overwegen een uroloog te raadplegen
-
obstructie als gevolg van een drielobbig groeipatroon van de prostaat dient uitgesloten te worden
voordat met de behandeling met finasteride begonnen wordt
-
er is geen ervaring met patiënten met leverinsufficiëntie. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten
met een verminderde leverfunctie, aangezien de plasmaconcentraties van finasteride bij hen
verhoogd kunnen zijn (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening")
-
aangezien finasteride de omzetting van
testosteron in dihydrotestosteron remt, kan het middel ook
de ontwikkeling van de externe genitaliën van de foetus remmen als het aan een vrouw gegeven
wordt die zwanger is van een mannelijk kind (zie rubriek 5.3 "Gegevens uit het preklinisch
veiligheidsonderzoek" en 6.6 "Instructies voor gebruik en verwerking")
-
dit geneesmiddel bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als
galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
Invloed op het prostaatspecifieke antigeen (PSA) en het opsporen van prostaatkanker:
Tot op heden is geen klinisch voordeel aangetoond van de behandeling met finasteride bij patiënten
met prostaatkanker.
De PSA-concentratie in het serum hangt samen met de leeftijd van de patiënt en het prostaatvolume,
en het prostaatvolume hangt samen met de leeftijd van de patiënt. Voordat met de
finasteridebehandeling wordt begonnen dient digitaal onderzoek van het rectum en zo nodig een
bepaling van het prostaatspecifieke antigen (PSA) in het serum te worden uitgevoerd; dit onderzoek
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
3
dient tijdens de behandeling periodiek herhaald te worden om prostaatkanker uit te sluiten. Er is een
aanzienlijke overlapping van de PSA-waarden bij mannen met en zonder prostaatkanker. Daarom kan
prostaatkanker niet worden uitgesloten bij mannen met BPH wanneer hun PSA binnen de normale
referentiewaarden ligt, ongeacht of ze met finasteride behandeld worden.
Finasteride verlaagt de PSA-concentraties in het serum met ongeveer 50% bij patiënten met BPH, zelfs
bij aanwezigheid van prostaatkanker. Met deze verlaging van de PSA-concentraties bij patiënten met
BPH die finasteride gebruiken dient rekening gehouden te worden bij het beoordelen van het PSA, en
een gelijktijdige prostaatkanker kan niet worden uitgesloten. De afname is voorspelbaar bij alle PSA-
waarden, hoewel hij per persoon kan verschilllen. Bij patiënten die zes maanden of langer met
finasteride behandeld zijn moeten de PSA-waarden verdubbeld worden om ze te kunnen vergelijken
met de normale range bij onbehandelde mannen. Hierdoor blijft de beoordeling van PSA nauwkeurig en
specifiek en kan prostaatkanker opgespoord worden.
Een blijvende verhoging van PSA-concentraties bij patiënten die finasteride gebruiken moet zorgvuldig
beoordeeld worden, waarbij ook de therapietrouw in aanmerking genomen moet worden.
Het percentage vrij PSA (verhouding vrij tot totaal PSA) neemt niet significant af door finasteride, en
blijft zelfs onder invloed van finasteride constant. Als het percentage vrij PSA gebruikt wordt voor het
opsporen van prostaatkanker is een aanpassing niet nodig.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen klinische belangrijke interacties met andere geneesmiddelen geïdentificeerd. Het is
gebleken dat finasteride het cytochroom P450-enzymsysteem niet in belangrijke mate beïnvloedt. De
volgende geneesmiddelen die onderzocht zijn op interacties in de mens en waarbij geen klinisch
significante interacties waargenomen zijn, zijn: propanolol,
digoxine,
glibenclamide, warfarine,
theofylline en fenazon.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Finasteride is gecontra-indiceerd bij vrouwen (zie rubriek 4.3 ,,Contra-indicaties").
Omdat 5-reductaseremmers de omzetting van testosteron in dihydrotestosteron kunnen remmen,
kunnen deze geneesmiddelen, waaronder ook finasteride, afwijkingen in de externe genitaliën van de
mannelijke foetus veroorzaken als het middel aan een zwangere vrouw wordt toegediend (zie rubriek
5.3 ,,Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek").
Blootstelling aan finasteride risico voor de mannelijke foetus
Vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden mogen fijngemaakte of gebroken tabletten niet aanraken
vanwege de mogelijke absorptie van finasteride en het daaruit voortvloeiende risico voor een
mannelijke foetus (zie rubriek 6.6 ,,Instructies voor gebruik en verwerking").
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
4
De tabletten finasteride zijn gecoat, zodat men niet in aanraking komt met het actieve bestanddeel, mits
de tabletten niet gebroken of fijngemaakt zijn.
Er zijn kleine hoeveelheden finasteride aangetroffen in het semen van patiënten die finasteride 5
mg/dag kregen. Het is niet bekend of een mannelijke foetus een nadelige invloed ondervindt als de
moeder wordt blootgesteld aan het semen van een patiënt die finasteride gebruikt. De genetische en
epigenetische effecten van de finasteridebehandeling op het sperma zijn niet bekend. Daarom moet de
patiënt, als zijn partner zwanger is of kan worden, voorkomen dat zij aan zijn semen wordt blootgesteld
(b.v. door een condoom te gebruiken), of de behandeling met finasteride te staken.
Borstvoeding
Finasteride 5 mg tabletten zijn niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen. Het is niet bekend of
finasteride in de moedermelk wordt uitgescheiden.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens bekend dat Finasteride 5 PCH de rijvaardigheid en de bekwaamheid om
machines te bedienen beïnvloedt.
4.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen zijn impotentie en een verminderd libido. Deze bijwerkingen
treden doorgaans aan het begin van de behandeling op, en zijn bij de meeste patiënten van
voorbijgaande aard als de behandeling wordt voortgezet.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Vaak (>1/100, <1/10)
Impotentie, verminderd libido, verminderd volume van het ejaculaat.
Soms (>1/1000, <1/100)
Gevoeligheid van de borsten/vergroting van de borsten, ejaculatiestoornis.
Zelden (>1/10000, <1/1000)
Pijn in de testes.
Zeer zelden (<1/10000), inclusief geïsoleerde gevallen
Secretie uit de borsten, knobbeltjes in de borsten die bij enkele patiënten chirurgisch verwijderd
werden.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms (>1/1000, <1/100)
Huiduitslag.
Zelden (>1/10000, <1/1000)
Pruritus, urticaria.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
5
Zelden (>1/10000, <1/1000)
Overgevoeligheidsreacties zoals zwelling van het gezicht en de lippen.
Uitkomsten van laboratoriumtesten
Als de PSA-bepalingen worden geëvalueerd dient rekening gehouden te worden met het feit dat de
PSA-concentraties meestal dalen bij patiënten die met finasteride behandeld worden. Bij de meeste
patiënten treedt de eerste maand van de behandeling een snelle daling van het PSA op, waarna de
concentratie zich op een nieuw niveau stabiliseert. Deze laatste uitgangswaarde ligt ongeveer half zo
hoog als vóór de behandeling. Daarom moet bij patiënten die zes maanden of langer met finasteride
behandeld zijn de PSA-waarde verdubbeld worden om deze te kunnen vergelijken met de normale
waarden bij onbehandelde mannen. Voor details en klinische interpretatie, zie rubriek 4.4 ,,Speciale
waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" (alinea
Effecten op het prostaatspecifieke antigen (PSA) en
het opsporen van prostaatkanker).
Bij standaard laboratoriumtesten werden geen andere verschillen waargenomen bij patiënten die met
placebo of finasteride behandeld werden.
Gegevens op de lange termijn
Er vond een placebo-gecontroleerd onderzoek van 7 jaar plaats, waaraan 18.882 gezonde mannen
deelnamen; van 9060 van hen waren gegevens beschikbaar van een prostaatbiopsie. Bij 803 (18,4%)
mannen die finasteride kregen, en bij 1147 (24,4%) mannen die een placebo kregen werd
prostaatkanker ontdekt. Bij de finasteridegroep hadden 280 mannen (6,4%) prostaatkanker, met
Gleason-scores van 7-10, ontdekt na naaldbiopsie, versus 237 (5,1%) bij de placebogroep. Van alle
gevallen van in dit onderzoek opgespoorde prostaatkanker werd ongeveer 98% geclassificeerd als
intracapsulair (
stadium T1 of T2). Het verband tussen langdurig gebruik van finasteride en tumoren met
Gleason-scores van 7-10 is onbekend.
4.9 Overdosering
Patiënten hebben eenmalige doses finasteride tot 400 mg en meermalige doses tot 80 mg per dag
gekregen zonder bijwerkingen. Er wordt geen specifieke behandeling geadviseerd bij een overdosis
van finasteride.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: Testosteron-5-reductaseremmers
ATC-Code: G 04 CB 01
Finasteride is een synthetische 4-azasteroïd, een specifiek competitieve remmer van het intracellulaire
enzym Type II-5-reductase. Het enzym zet testosteron om in het krachtiger androgeen
dihydrotestosteron (DHT). De prostaatklier en dus ook het hyperplastische prostaatweefsel zijn voor
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
6
hun normale functioneren en groei afhankelijk van deze omzetting van testosteron in DHT. Finasteride
heeft geen affiniteit voor de androgeenreceptor.
Bij klinisch onderzoek bleek een snelle verlaging van de DHT-concentraties in het serum van 70%
plaats te vinden, wat leidt tot een verlaging van het prostaatvolume. Na 3 maanden treedt een verlaging
van het prostaatvolume van ongeveer 20% op, en de verlaging blijft doorgaan tot ongeveer 27% na 3
jaar. Er treedt een aanzienlijke verlaging op in het periurethrale gebied vlak om de urethra heen.
Urodynamische metingen hebben ook aangetoond dat er een significante verlaging ontstaat van de
activiteit van de detrusor als gevolg van een verminderde obstructie.
Na enkele weken wordt er, vergeleken bij het begin van de behandeling, een significante verbetering
verkregen van de urinaire flow en de symptomen. De verschillen met een placebo zijn na resp. 4 en 7
maanden vastgesteld.
Bij nacontrole gedurende 3 jaar bleven alle parameters die betrekking hebben op de werkzaamheid
dezelfde.
Effecten van vier jaar behandelen met finasteride op de incidentie van acute urineretentie, de noodzaak
van chirurgisch ingrijpen, de hoeveelheid symptomen en het prostaatvolume
Er werd klinisch onderzoek gedaan bij patiënten met matige tot ernstige symptomen van BPH, een
vergrote prostaat bij digitaal rectaal onderzoek en een laag urineresidu. Finasteride verlaagde de
incidentie van acute urineretentie van 7/100 tot 3/100 gedurende vier jaar, en de noodzaak van
chirurgisch ingrijpen (TURP of prostatectomie) van 10/100 tot 5/100. Deze verminderingen werden in
verband gebracht met een verbetering van 2 punten op de QUASI-AUA symptoomscore (range 0-34),
een aanhoudende regressie van het prostaatvolume van ongeveer 20% en een aanhoudende
verhoging van de urineflowsnelheid.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De biologische beschikbaarheid van finasteride is ongeveer 80%. De maximale plasmaconcentraties
worden ongeveer 2 uur na inname van het geneesmiddel bereikt, en de absorptie is volledig na 6 8
uur.
Distributie
De binding aan plasmaproteïnen is ongeveer 93%.
De klaring en het distributievolume zijn ongeveer resp. 165 ml/min (70-279 ml/min) en 76 l (44-96 l). Bij
herhaalde toediening werd accumulatie van kleine hoeveelheden finasteride waargenomen. Na een
dagelijkse dosis van 5 mg werd de laagste steady-state concentratie finasteride berekend op 8-10
ng/ml, die met de tijd stabiel blijft.
Biotransformatie
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
7
Finasteride wordt in de lever gemetaboliseerd. Finasteride heeft geen significante invloed op het
cytochroom P 450 enzymsysteem. Er zijn twee metabolieten met geringe 5-reductaseremmende
effecten geïdentificeerd.
Eliminatie
De gemiddelde plasmahalfwaardetijd is 6 uur (4-12 uur) (bij mannen >70 jaar 8 uur, variërend van 6-15
uur).
Na toediening van radioactief gelabeld finasteride werd ongeveer 39% (32-46%) van de gegeven dosis
in de urine uitgescheiden als metabolieten. Er wordt praktisch geen onveranderd finasteride in de urine
aangetroffen. Ongeveer 57% (51-64%) van de totale dosis wordt in de feces uitgescheiden.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (een zeer lage creatinineklaring van 9 ml/min) werden
geen veranderingen van de eliminatie van finasteride waargenomen (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze
van toediening").
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Onderzoek naar de algehele toxiciteit, genotoxiciteit en carcinogeniciteit heeft geen bijzonder extra
risico voor de mens aangetoond anders dan de risico's die al genoemd zijn in andere paragrafen van
de SPC.
Onderzoek naar de reproductieve toxiciteit:
Er werd dosisafhankelijke hypospadia waargenomen bij de mannelijke nakomelingen van zwangere
ratten die finasteride kregen in doseringen tussen 100 µg/kg/dag tot 100 mg/kg/dag, met een incidentie
van 3,6% tot 100%. Bovendien kregen zwangere ratten mannelijke nakomelingen met een verlaagd
gewicht van prostaat en zaadblaasjes, een vertraagde preputiale scheiding, voorbijgaande ontwikkeling
van de tepels en een kleinere anogenitale afstand bij lagere doseringen dan de aanbevolen dosering bij
de mens. De kritieke periode waarin deze effecten kunnen optreden is bij ratten vastgesteld op dag 16-
17 van de gestatie.
De hierboven beschreven veranderingen zijn te verwachten farmacologische effecten van Type-II-5-
reductaseremmers. Veel van de veranderingen, zoals hypospadia, die bij mannelijke ratten werden
waargenomen die in utero aan finasteride werden blootgesteld, lijken op de veranderingen bij
mannelijke kinderen met een genetische deficiëntie van Type-II-5-reductase. Daarom is finasteride
gecontraïndiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden. Er werden geen effecten
waargenomen bij vrouwelijke nakomelingen die in utero aan een willekeurige dosis finasteride waren
blootgesteld.
Intraveneuze toediening van finasteride aan zwangere resusapen in doseringen tot zelfs >800 ng/dag
gedurende de gehele periode van embryonale en foetale ontwikkeling gaf geen afwijkingen bij
mannelijke foetussen. Deze doseringen zijn ten minste 750 maal hoger dan de hoogste geschatte
blootstelling van zwangere vrouwen aan finasteride uit het semen. Ter bevestiging van de relevantie
van het resusmodel voor de menselijke ontwikkeling resulteerde de orale toediening van finasteride 2
mg/kg/dag (100 maal de aanbevolen dosis bij de mens of ongeveer 12 miljoen maal zo hoog als de
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
8
hoogste geschatte blootstelling aan finasteride uit het semen) aan zwangere apen in externe genitale
afwijkingen bij mannelijke foetussen. Er werden geen andere afwijkingen bij de mannelijke foetussen
waargenomen, en bij vrouwelijke foetussen werden, bij willekeurige doses finasteride, geen afwijkingen
gevonden.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Tablet kern: lactose monohydraat, microkristallijne cellulose, glutenvrij zetmeel, natriumdocusaat,
natriumzetmeelglycolaat, magnesiumstearaat.
Filmcoatlaag: hypromellose 6 cps., titaandioxide (E171), indigo karmijn (E132),
Macrogol 6000.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet bekend.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Er is geen speciale bewaartemperatuur.
Bewaren in de originele verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
De filmomhulde tabletten worden verpakt in:
a) Doosje met aluminium-PVC en aluminium-aluminium blisterverpakking: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50,
60, 98 en 100 tabletten
b) EAV-doosje met aluminium-PVC en aluminium-aluminium blisterverpakking: 28x1, 30x1, 50x1, 98x1,
100x1 tabletten
c) HDPE flacon met LDPE schroefdop: 100, 250, 500 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden, dienen niet om te gaan met fijngemaakte of gebroken
tabletten met finasteride vanwege het mogelijke risico van absorptie van finasteride en het
daaruitvolgende risico voor schade aan een mannelijke foetus. Finasteride tabletten hebben een
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
FINASTERIDE 5 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 1 september 2008
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
9
coating welke contact met het actieve bestanddeel voorkomt mits de tabletten niet gebroken of
fijngemaakt zijn.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
Postbus 552
2003 RN Haarlem
8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 35128
9. DATUM VAN GOEDKEURING/VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
8 maart 2007
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
Laatste gedeeltelijke herziening: 25 september 2008 betreft rubriek 6.3.
0908.4v.TV
rvg35128 SPC 0808.4v.TV.doc
Printen
Doorsturen