Gemfibrozil Mylan 900 mg, tabletten
Registratienummer: RVG 29617
IB1
SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT
Gemfibrozil Mylan 600 mg, tabletten en
Gemfibrozil Mylan 900 mg, tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Gemfibrozil Mylan 600 mg
Gemfibrozil Mylan 900 mg
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De tabletten bevatten respectievelijk 600 mg of 900 mg gemfibrozil.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Gemfibrozil is bestemd voor patiënten met primaire of secundaire gecombineerde dyslipo-
proteïnemieen gekenmerkt door hypertriglyceridemie en een laag HDL-cholesterol, al dan niet in
combinatie met een ernstig verhoogd totaal cholesterolgehalte. Dit als adjuvans op een aangepast
calorie- en koolhydraatarm dieet, wanneer de reactie hierop onvoldoende is, en na beperking van de
(eventuele) alcoholconsumptie gedurende enige maanden.
Onderliggende aandoeningen zoals hypothyreoïdie en diabetes mellitus dienen eerst zo goed
mogelijk behandeld te worden.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De hele tablet met water doorslikken. De gebruikelijke dosering is twee maal daags 600 mg, bij
voorkeur in te nemen een half uur voor het ontbijt en een half uur voor de avondmaaltijd. De minimaal
werkzame dosis bedraagt 900 mg per dag, in één of twee giften in te nemen. De maximale dosering
bedraagt 1500 mg per dag, in twee giften in te nemen.
4.3
Contra-indicaties
Leverfunctiestoornissen
Bestaande galblaasaandoeningen
Matige of ernstige nierfunctiestoornissen
Overgevoeligheid voor gemfibrozil of overige bestanddelen van de tablet.
4.4
Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Gemfibrozil kan de cholesterolexcretie in de gal doen toenemen.
Soms kan bij patiënten met uitgesproken hypertriglyceridemie een paradoxale toename van het
(totaal- en LDL-) cholesterol optreden.
Periodieke bepalingen van serumlipiden zijn noodzakelijk voor en tijdens de behandeling met
gemfibrozil. De behandeling dient te worden stopgezet indien na 3 maanden therapie de respons bij
de aanbevolen dosering onvoldoende is.
De werking van gemfibrozil bij kinderen is niet onderzocht.
Versie januari 2008
Pagina 1 van 5
IB1
SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT
Gemfibrozil Mylan 600 mg, tabletten en Gemfibrozil Mylan 900 mg, tabletten
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gemfibrozil kan de werking van orale anticoagulantia versterken, hetgeen noodzaakt tot een
nauwkeurige monitoring van de antistollingsdosering en mogelijk verlaging van de dosis
anticoagulans impliceert. Regelmatige controles worden aangeraden, totdat de gebruikte
stollingsparameter zich op een gewenst niveau heeft gestabiliseerd.
Bij combinatie van gemfibrozil en galzuurbindende harsen kan de absorptie van gemfibrozil beïnvloed
worden. Het is dus niet logisch deze middelen gelijktijdig of vlak na elkaar in te nemen. Op basis van
het frequent triglyceridenverhogende effect van de galzuurbindende harsen is dit ook niet
geïndiceerd.
Er zijn zeldzame meldingen bekend van ernstige myositis en myoglobinurie (rhabdomyolyse) bij
gelijktijdig gebruik van gemfibrozil en lovastatine. Myopathie moet worden overwogen bij spierpijn of
spierzwakte en/of opvallende verhogingen van de CPK tot meer dan de bovengrens van normaal. De
patiënt dient te worden gevraagd elke onverklaarbare spierpijn of -zwakte onmiddellijk te melden.
Alhoewel ruime ervaring met de gelijktijdige toediening van gemfibrozil en andere HMG-CoA
reductaseremmers leert dat rhabdomyolyse uiterst zelden voorkomt, is deze interactie niet uit te
sluiten. Het mogelijke risico dient dan ook te worden afgewogen tegenover het te verwachten
therapeutische effect voor de patiënt.
Tijdens de toepassing van gemfibrozil bij patiënten met diabetes mellitus zijn sporadisch verhoogde
glucosespiegels beschreven waarvoor aanpassing van de dosis antidiabethische therapie
noodzakelijk was. Een verband met de behandeling met gemfibrozil staat echter niet vast. Het
mogelijke risico hiervan dient te worden afgewogen tegen het verbeterende effect van gemfibrozil op
het bij diabetes mellitus afwijkende lipidenspectrum.
Ciclosporine kan bij gelijktijdig gebruik van fibraten de lipoproteïneregulatie veranderen met als
gevolg een verminderde gevoeligheid voor het hypolipidemische effect van fibraten.
4.6
Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding
Over het gebruik van gemfibrozil in de zwangerschap bij de mens of in de dierproef bestaan
onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen.
Het is niet bekend of gemfibrozil overgaat in de moedermelk. Aangezien veel stoffen overgaan in de
moedermelk, dient men hiermede rekening te houden.
Bij zwangerschap en het geven van borstvoeding dient het therapeutisch nut voor de moeder te
worden afgewogen tegen het risico voor de foetus of het kind.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken
Er zijn geen gegevens bekend over de invloed van gemfibrozil op deze vaardigheden. In incidentele
gevallen kan echter duizeligheid en troebel zien optreden welke de rijvaardigheid negatief kan
beïnvloeden.
Versie januari 2008
Pagina 2 van 5
IB1
SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT
Gemfibrozil Mylan 600 mg, tabletten en Gemfibrozil Mylan 900 mg, tabletten
4.8
Bijwerkingen
Het meest waargenomen zijn gastro-intestinale klachten:
diarree, buikkrampen, misselijkheid en flatulentie. Deze klachten hebben zelden geleid tot stopzetting
van de behandeling.
Een enkele keer zijn waargenomen:
rash, dermatitis, urticaria, impotentie, hoofdpijn, duizeligheid, troebel zien, spierpijn en (zelden)
myositis gepaard met een verhoogd creatine kinase (CK).
Tijdens behandeling van gezonde proefpersonen met gemfibrozil werd een toename waargenomen
van litogeniciteit van de gal. Het voorkomen van (cholesterol) galstenen tijdens een behandeling met
gemfibrozil is gemeld, maar een relatie met de behandeling kon niet aangetoond worden.
Een enkele keer zijn verhoogde waarden ALAT en ASAT geconstateerd. Deze waarden waren
meestal reversibel na stopzetting van de behandeling met gemfibrozil. Daarom wordt aangeraden
periodiek de leverfunctie te testen, terwijl de behandeling met gemfibrozil dient te worden stopgezet
indien afwijkende waarden blijven bestaan.
Aan het begin van de behandeling met gemfibrozil zijn een enkele keer zelf-limiterende verlagingen
van hemoglobine, hematocriet en leukocyten waargenomen.
4.9
Overdosering
Ofschoon er geen meldingen van overdosering bekend zijn, dienen in geval van overdosering
ondersteunende maatregelen te worden genomen.
5
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Gemfibrozil is een niet gehalogeneerd phenoxypentaanzuur-derivaat. Gemfibrozil reguleert de
lipidenfracties.
In een groot placebo-gecontroleerd onderzoek met 4.081 asymptomatische mannen, de Helsinki Hart
Studie, werd bij een dosering van 600 mg gemfibrozil tweemaal daags een significante verlaging
verkregen van plasmatriglyceriden, totaal- en LDL-cholesterol, terwijl er een significante verhoging
van HDL-cholesterol werd vastgesteld. Tijdens de 5 jaar durende onderzoeksperiode werd in de met
gemfibrozil behandelde groep een vermindering van 34% in de overall-incidentie van coronaire
hartziekte (CHZ) vastgesteld (in de jaren 3 tot 5 van het onderzoek was deze vermindering groter dan
50%). Er was een vermindering van 37% in niet-fatale hartinfarcten en een vermindering van 26% in
het aantal doden als gevolg van cardiale aandoeningen. Diabeten en patiënten met ernstige
vetspectrumafwijkingen toonden 68 respectievelijk 71% reductie van CHZ-eindpunten. De totale
sterfte in de placebo- en de actief behandelde groep was overigens niet verschillend. De deelnemers
in het onderzoek hadden geen voorgeschiedenis van CHZ, en behoudens matige
hypercholesterolemie geen andere lipidenafwijkingen.
Het werkingsmechanisme van gemfibrozil is niet definitief vastgesteld. In de mens stimuleert
gemfibrozil de perifere lipolyse van triglyceridenrijke lipoproteinen zoals VLDL en chylomicronen (door
stimulatie van LPL). Gemfibrozil remt ook de synthese van VLDL in de lever. Gemfibrozil doet tevens
de HDL2- en de HDL3-subfracties toenemen evenals die van apolipoproteine A-I en A-II.
In dierproeven is gebleken dat de turnover en verwijdering van cholesterol uit de lever door
gemfibrozil toenemen.
Versie januari 2008
Pagina 3 van 5
IB1
SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT
Gemfibrozil Mylan 600 mg, tabletten en Gemfibrozil Mylan 900 mg, tabletten
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Gemfibrozil wordt na orale toediening goed uit het maag-darmkanaal opgenomen. Aangezien de
aanwezigheid van voedsel de biologische beschikbaarheid enigszins beïnvloedt dienen de tabletten
een half uur voor de maaltijd te worden ingenomen. Piekplasmaconcentraties treden op na één tot
twee uur, met een eliminatiehalfwaardetijd van 1,3-1,5 uur.
Gemfibrozil wordt geoxideerd aan de ringmethylgroep waarbij achtereenvolgens een hydroxymethyl-
en een carboxylmetaboliet (de voornaamste metaboliet) ontstaan. Deze laatste metaboliet heeft een
lage effectiviteit vergeleken met de moedersubstantie gemfibrozil en heeft een
eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 20 uur. De eiwitbinding van gemfibrozil en haar voornaamste
metaboliet bedraagt tenminste 97%. Ongeveer 70% van de toegediende dosis wordt in de urine
uitgescheiden, grotendeels als geconjugeerd gemfibrozil; 6% van de dosis wordt in de faeces
teruggevonden.
5.3
Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek
Geen nadere bijzonderheden.
6
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Microkristallijne cellulose
Maïszetmeel
Polysorbaat 80
Natriumzetmeelglycolaat
Hydroxypropylmethylcellulose
Siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Polyvinylalcohol
Titaandioxide
Polyethyleenglycol 400
Talk.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
De tabletten zijn 3 jaar houdbaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag
De tabletten dienen in de originele verpakking op een droge plaats beneden 25°C te worden bewaard.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
De tabletten zijn verkrijgbaar in PVC/Al doordrukstripverpakking van 30, 60 of 250 stuks of in HDPE
flacon met PE deksel van 30, 60 of 250 stuks.
Versie januari 2008
Pagina 4 van 5
IB1
SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT
Gemfibrozil Mylan 600 mg, tabletten en Gemfibrozil Mylan 900 mg, tabletten
6.6
Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies
Niet van toepassing.
6.7
Naam en adres of officiële vestigingsplaats van de houder van de vergunning voor het in de
handel brengen
Mylan B.V.
Dieselweg 25
3752 LB Bunschoten
7
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
In het register ingeschreven onder:
RVG 29616, Gemfibrozil Mylan 600 mg, tabletten
RVG 29617, Gemfibrozil Mylan 900 mg, tabletten
8
DATUM VAN GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
Laatste gedeeltelijke herziening: juli 2008 betreft rubrieken 1 en 7.
Versie januari 2008
Pagina 5 van 5
Printen
Doorsturen