Mesalazine ratiopharm 250 mg, maagsapresistente tabletten
Registratienummer: RVG 26907
1.3.1 SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN
6 PAGINA'S
1.
NAAM VAN HET PRODUCT
Mesalazine ratiopharm 250 mg, maagsapresistente tabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een tablet
Mesalazine ratiopharm 250 mg bevat 250 mg mesalazine (5-aminosalicylzuur)
per maagsapresistente tablet.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Maagsapresistente tablet.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Behandeling van lichte tot matige colitis ulcerosa, zowel in de acute fase als ter
voorkoming van recidieven.
Behandeling van de ziekte van Crohn, zowel in de acute fase als ter voorkoming van
recidieven hiervan, voor zover de ziekte zich beperkt tot het colon.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Volwassenen
Dosering bij colitis ulcerosa:
Bij acute verschijnselen 2-4,5 gram per dag in 3 tot 4 doses. Als onderhoudsbehandeling
of ter voorkoming van recidieven kan de dosering worden verminderd tot maximaal 1,5
gram: te verdelen over 3 doses per dag.
Dosering bij de ziekte van Crohn:
Bij acute verschijnselen maximaal 4,5 g per dag in 3 tot 4 doses. Als
onderhoudsbehandeling of ter voorkoming van recidieven maximaal 3 gram per dag in 3
tot 4 doses.
De behandeling met mesalazine dient steeds nauwgezet en consequent volgehouden te
worden daar alleen daarmee het gewenste therapeutisch effect bereikt kan worden.
Wijze van toediening: De tabletten dienen in hun geheel na de maaltijd met vloeistof te
worden ingenomen.
4.3 Contra-indicaties
· Ernstige lever- en nierfunctiestoornis.
26907 SPC 20090713.doc
1
EdV
1.3.1 SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN
6 PAGINA'S
· Bestaande zweren van maag en twaalfvingerige darm.
· Niet gebruiken bij verhoogde bloedingsneiging.
· Overgevoeligheid voor salicylaten of één van de andere bestanddelen van de tablet.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Kleuters en peuters komen niet in aanmerking voor de behandeling met Mesalazine
ratiopharm maagsapresistente tabletten.
Zoals met alle salicylzuurderivaten is voorzichtigheid geboden bij patiënten met CARA
(overgevoeligheidsreacties). De maagsapresistente tablet wordt niet aanbevolen voor
patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij patiënten, die nierfunctiestoornissen
krijgen gedurende de behandeling, moet men denken aan niertoxiciteit door mesalazine.
De nierfunctie dient regelmatig te worden gecontroleerd (serumcreatinine), vooral
gedurende het begin van de behandeling.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De bloedsuikerspiegelverlagende werking van sulfonylureumderivaten en door
coumarine veroorzaakte gastro-intestinale bloedingen kunnen versterkt worden evenals
de toxiciteit van
methotrexaat. De uricosurische werking van probenecide en
sulfinpyrazon en de
diuretische werking van
furosemide en
spironolacton kunnen verminderd worden. De
antituberculose werking van
rifampicine kan afgezwakt worden. 5-Amino-salicylzuur
kan de ongewenste werking van glucocorticoïden op de maag versterken. Op theoretische
gronden dient voorzichtigheid betracht te worden bij gelijktijdige toediening van orale
anti-coagulantia.
Bij patiënten die gelijktijdig met
azathioprine of 6-mercaptopurine worden behandeld,
dient rekening te worden gehouden met de mogelijk versterkende myelosuppressieve
effecten van
azathioprine of 6-mercaptopurine.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Over het gebruik van mesalazine in de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende
gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Er zijn tot dusver geen
aanwijzingen voor schadelijkheid bij dierproeven. Mesalazine (5-ASA) wordt in geringe
mate met de moedermelk uitgescheiden.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens bekend over het effect van mesalazine op de rijvaardigheid. Bij het
besturen van voertuigen en bedienen van machines dient rekening gehouden te worden
met het optreden van duizeligheid en hoofdpijn, welke bijwerkingen zich incidenteel
kunnen voordoen.
26907 SPC 20090713.doc
2
EdV
1.3.1 SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN
6 PAGINA'S
4.8 Bijwerkingen
De frequentie van de hieronder genoemde bijwerkingen is gebaseerd op de volgende
categorisatie:
zeer vaak ( 1/10)
vaak ( 1/100, <1/10)
soms ( 1/1.000, <1/100)
zelden ( 1/10.000, <1/1.000)
zeer zelden (<1/10.000, inclusief incidentele meldingen).
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zelden: neutropenie
Immuunsysteemaandoeningen Zeer zelden: geneesmiddelgeassocieerde lupus, pancreatitis, hepatitis en
beenmergsuppressie
Deze bijwerkingen treden onafhankelijk van de dosis op.
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden: hoofdpijn, duizeligheid en stemmingsveranderingen
Hartaandoeningen
Zeer zelden: pericarditis en pleuro-pericarditis
Deze bijwerkingen treden onafhankelijk van de dosis op.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer zelden:
gevallen van pneumonie (bijv. alveolitis, interstitiële pneumonie, eosinofiele
pneumonie of bronchiolitis obliterans pneumonie (BOOP-syndroom)
Maagdarmstelselaandoeningen
Zelden: misselijkheid, diarree, braken
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden: gewrichtspijn
Deze bijwerking treedt onafhankelijk van de dosis op.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom en nierfalen
Deze bijwerkingen treden onafhankelijk van de dosis op.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zelden: overgevoeligheidsreacties zoals allergische exanthemen, koorts en
bronchospasmen.
26907 SPC 20090713.doc
3
EdV
1.3.1 SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN
6 PAGINA'S
Onderzoeken
Zeer zelden: de methemoglobinespiegels kunnen verhoogd zijn.
4.9 Overdosering
Gezien de farmacokinetische eigenschappen van mesalazine zijn zelfs na toediening van
zeer grote hoeveelheden niet direct vergiftigingsverschijnselen te verwachten. Klinische
gegevens ontbreken echter. Voorzichtigheid is derhalve geboden, ook ten aanzien van
eventuele gastro-intestinale effecten. In principe kan men ervan uitgaan dat dezelfde
symptomen kunnen optreden die van een salicylaatvergiftiging bekend zijn (de
behandeling ervan staat tussen haakjes), zoals: een mengvorm van acidose-alkalose
(herstel van het zuur-base evenwicht om de toestand onder controle te krijgen en
elektrolytsubstitutie), hyperventilatie, longoedeem, dehydratie door hevig transpireren en
braken (vloeistof toedienen), hypoglykemie (
glucose toedienen), CZS-stoornissen en
hypothermie.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: aminosalicylzuur en vergelijkbare middelen, mesalazine
ATC-code: A07EC02.
Onderzoek naar het werkingsmechanisme van salazosulfapyridine, dat wordt gebruikt bij
de behandeling van colitis ulcerosa en Ziekte van Crohn, heeft uitgewezen dat de stof in
het colon gesplitst wordt in twee metabolieten: 5-aminosalicylzuur (mesalazine) en
sulfapyridine. Naar de jongste inzichten zou de therapeutische werkzaamheid van het
salazosulfapyridine te danken zijn aan het mesalazine als enige biologisch aktieve
metaboliet, terwijl het eveneens ontstane sulfapyridine hoogstwaarschijnlijk juist
verantwoordelijk zou zijn voor een groot deel van de bijwerkingen van de therapie met
salazosulfapyridine. Het oefent waarschijnlijk een directe ontstekingsremmende invloed
uit op de pathologische veranderingen in het bindweefsel. Zo kan door nauwgezette
opvolging van de doseringsvoorschriften de ontwikkeling van het ziekteproces tot
stilstand gebracht worden.
Mesalazine (uit de maagsapresistente tablet) komt vrij in het laatste gedeelte van de
dunne darm en het opstijgende gedeelte van de dikke darm.
5.2. Farmacokinetische
eigenschappen
Absorptie: een variabel gedeelte (5-20%) van het toegediende mesalazine wordt
geabsorbeerd.
Dit geabsorbeerde gedeelte wordt geacetyleerd en hoofdzakelijk in deze geacetyleerde
vorm via de nieren uitgescheiden. Een klein gedeelte (5% van de geabsorbeerde
hoeveelheid) wordt met de gal uitgescheiden. In de ontlasting wordt mesalazine
26907 SPC 20090713.doc
4
EdV
1.3.1 SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN
6 PAGINA'S
gedeeltelijk onveranderd en gedeeltelijk in geacetyleerde vorm aangetroffen. De
halveringstijd van de uitscheiding ligt tussen 0,7 en 2,4 uur (gemiddeld 1,4 ± 0,6 uur). De
plasma-eiwitbinding met mesalazine bedraagt 43% en van geacetyleerd mesalazine 78%.
De snelle acetylering is onomkeerbaar en in tegenstelling met sulfapyridine is er geen
verschil tussen langzame en snelle acetylering.
Lokaal werkzame mesalazine-bevattende preparaten zijn niet onderling uitwisselbaar.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Geen
bijzonderheden.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Microcrystallijne cellulose, polyvidon, colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon,
magnesiumstearaat, methylhydroxypropylcellulose, polyethyleenglycol, methacrylzuur
copolymeer, triethylcitraat, talk, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172).
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Geen bijzonderheden.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30ºC.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
PVC/PVDC doordrukstrips verpakt in kartonnen doosje: 30 resp. 50, 60, 90, 100, 120,
400 en 500 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen
bijzonderheden.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ratiopharm Nederland bv
Ronde Tocht 11
26907 SPC 20090713.doc
5
EdV
1.3.1 SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN
6 PAGINA'S
1507 CC Zaandam
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG
26907
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING
VAN DE VERGUNNING
30 juli 2001
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke herziening: 21 juli 2009 betreft rubriek 4.5, 4.8, 5.1, 6.5, 7 en 8.
26907 SPC 20090713.doc
6
EdV
Printen
Doorsturen