Moclobemide 300 PCH, filmomhulde tabletten 300 mg
Registratienummer: RVG 27824
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Moclobemide 300 PCH, filmomhulde tabletten 300 mg.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg moclobemide.
Hulpstof: 10 mg lactosemonohydraat per filmomhulde tablet.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Filmomhulde tablet.
Witte tot gebroken witte, ovale, filmomhulde tablet met schuine rand, aan een kant voorzien van een
diepe breuklijn en aan de andere kant voorzien van de inscripties " MCL" "300".
De tablet kan verdeeld worden in gelijke helften.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties
Moclobemide is bedoeld voor de behandeling van episodes van depressie in engere zin, in het
bijzonder die met vitale kenmerken.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassenen
De gebruikelijke begindosering is 300 mg, die verdeeld over meerdere doseringen na de maaltijd worden
ingenomen. De tabletten zijn voor orale toediening en dienen met vloeistof te worden ingenomen.
Indien noodzakelijk, dient de dosering verhoogd te worden tot 600 mg per dag. De dosering dient echter
niet gedurende de eerste week van de behandeling verhoogd te worden, daar de biologische
beschikbaarheid tijdens deze periode toeneemt en een klinisch effect mogelijk niet gezien kan worden
gedurende 1 - 3 weken. In individuele gevallen kan de therapeutische dosering stapsgewijs verlaagd
worden tot 150 mg per dag, afhankelijk van het effect.
Duur van de behandeling
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
2
Behandeling met moclobemide dient te worden gecontinueerd voor tenminste 4 - 6 weken teneinde de
werkzaamheid van moclobemide te kunnen beoordelen. De behandeling met moclobemide dient bij
voorkeur te worden voortgezet tot een symptoomvrije periode van 4 - 6 maanden. De behandeling dient
daarna geleidelijk te worden afgebouwd.
Antidepressiva, met name MAO-remmers, dienen geleidelijk te worden afgebouwd om het risico van
onttrekkingsverschijnselen te verminderen.
Ouderen
Er is geen bijzondere dosisaanpassing vereist.
Kinderen en adolescenten
Gezien het ontbreken van beschikbare klinische gegevens wordt moclobemide niet aanbevolen voor
gebruik bij kinderen en adolescenten.
Gestoorde nier- of leverwerking
Patiënten met een verminderde nierwerking vereisen geen bijzondere dosisaanpassing. Bij patiënten met
een gestoorde leverwerking dient de dagdosering van moclobemide te worden verminderd tot de helft of
een derde.
4.3 Contra-indicaties
-
Overgevoeligheid voor moclobemide of een van de hulpstoffen
-
Acute verwardheid
-
Patiënten met feochromocytoom
-
Kinderen en adolescenten onder de 18 jaar
-
Gelijktijdige behandeling met
selegiline, 5-HT heropnameremmers en andere antidepressiva
(inclusief tricyclische antidepressiva) (zie rubriek 4.5).
-
Gelijktijdige toediening met dextrometorfan, pethidine,
tramadol en triptanen (zie rubriek 4.5).
4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Suïcide/suïcidale gedachten of verergering van de aandoening
Depressie wordt geassocieerd met een verhoogd risico op suïcidale gedachten, zelfverwonding en
suïcide (aan suïcide gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan tot een significante remissie
optreedt. Omdat het mogelijk is dat gedurende de eerste paar weken of langer geen verbetering
optreedt, moeten patiënten zeer goed gevolgd worden tot een dergelijke verbetering wel optreedt. Het
is algemene klinische ervaring dat het risico op suïcide in de vroege stadia van het herstel kan
toenemen.
Van patiënten met een voorgeschiedenis van aan suïcide gerelateerde gebeurtenissen, of patiënten die
voorafgaand aan het begin van de behandeling een significante mate van suïcidale ideeën vertonen, is
bekend dat ze een groter risico lopen op het ontwikkelen van suïcidale gedachten of
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
3
suïcidepogingen en deze patiënten moeten tijdens de behandeling zeer goed gevolgd worden. Een
meta-analyse van placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken naar antidepressiva bij volwassen
patiënten met psychiatrische stoornissen toonde een toegenomen risico op suïcidaal gedrag bij het
gebruik van antidepressiva aan vergeleken met placebo bij patiënten jonger dan 25 jaar oud.
Patiënten, in het bijzonder hoog-risico patiënten, dienen nauwkeurig gevolgd te worden tijdens
behandeling met deze geneesmiddelen, in het bijzonder in het begin van de behandeling en na
dosisaanpassingen. Patiënten (en zorgverleners van patiënten) moeten op de hoogte worden gebracht
van de noodzaak om te letten op elke klinische verergering, suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten en
ongewone gedragsveranderingen en de noodzaak om onmiddellijk medisch advies in te winnen als
deze symptomen zich voordoen.
Depressieve patiënten met excitatie of agitatie als belangrijkste klinische symptomen dienen ofwel niet
te worden behandeld met moclobemide ofwel alleen in combinatie met een sedativum gedurende niet
langer dan 2-3 weken. Als bij een bipolaire stoornis een depressieve periode wordt behandeld, kunnen
manische episodes geprovoceerd worden. In dergelijke gevallen dient de behandeling met
moclobemide gestaakt te worden.
Patiënten met schizofrenie of schizo-affectieve stoornissen dienen niet te worden behandeld met
moclobemide zonder gelijktijdige behandeling met een neurolepticum.
Aangezien sommige patiënten bijzonder gevoelig kunnen zijn voor tyramine, dient alle patiënten te worden
geadviseerd de consumptie van grote hoeveelheden tyramine-rijk voedsel te vermijden (bijv. oude gerijpte
kaas of rode wijn).
Aanbevolen wordt om alcoholgebruik te vermijden, zoals bij alle psychotropische medicatie.
Patiënten met hypertensie dienen tijdens de behandeling met moclobemide nauwgezet gecontroleerd te
worden. Theoretische overwegingen wijzen erop dat MAO-remmers tevens een hypertensieve reactie
kunnen opwekken bij patiënten met thyreotoxicose. Aangezien er een gebrek aan ervaring bestaat bij deze
patiëntengroep, is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van moclobemide.
Zoals ook bij de behandeling met andere antidepressiva, is er een verhoogd risico op een suïcidepoging bij
patiënten die aan het begin van de behandeling last hebben van depressie, omdat compensatie van het
psychomotorisch remmende effect vooraf kan gaan aan de antidepressieve werking van dit geneesmiddel.
Patiënten dienen aan het begin van de behandeling nauwlettend gevolgd te worden.
Patiënten dient geadviseerd te worden sympathicomimetica, zoals
efedrine, pseudo-efedrine en
fenylpropanolamine (voorkomend in veel commercieel verkrijgbare hoestmiddelen) te vermijden.
Patiënten dient eveneens te worden geadviseerd dat zij ingeval van een chirurgische ingreep, de
anesthesioloog op de hoogte moeten brengen van het feit dat zij moclobemide gebruiken.
Bij patiënten die moclobemide gebruiken, dient voorzichtigheid te worden betracht bij gelijktijdige
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
4
toediening van actieve stoffen die de concentratie serotonine verhogen, teneinde het ontstaan van het
serotonine syndroom te vermijden. Dit geldt in het bijzonder voor tricyclische antidepressiva (bijv.
clomipramine) en selectieve serotonine (5-HT) heropnameremmers (SSRI) (zie rubriek 4.5). Een `wash-
out' periode is vereist tussen SSRI´s en moclobemide-therapie (zie rubriek 4.5).
Er moet voorzichtig worden toegediend bij patiënten met hereditair verlengd QT-syndroom of met een
voorgeschiedenis van hartaandoeningen (waaronder geleidingsstoornissen, aritmie).
Gelijktijdige toediening met QT-verlengende geneesmiddelen moet worden vermeden.
Dit product bevat lactose, derhalve dient het niet te worden toegediend aan patiënten met zeldzame
erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp lactase deficiëntie of glucose-galactose
malabsorptie.
In het geval van een leverdysfunctie dient de dosering verminderd te worden (zie rubriek 4.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Moclobemide versterkt de effecten van opiaten, zoals pethidine, dextrometorfan en
tramadol (zie
rubriek 4.3). De combinatie van moclobemide met deze opiaten is gecontra-indiceerd in verband met
het risico van ontstaan van een serotoninesyndroom.
Geïsoleerde gevallen van het serotoninesyndroom met ernstige bijwerkingen op het centraal
zenuwstelsel zijn gemeld na gelijktijdige toediening met dextrometorfan. Aangezien commercieel
verkrijgbare middelen tegen
hoest en verkoudheid dextrometorfan kunnen bevatten, mogen ze niet
worden ingenomen zonder voorafgaande raadpleging van de arts en moeten alternatieven zonder
dextrometorfan worden gegeven.
Morfine,
fentanyl en codeïne dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt. Een aanpassing in de
dosering kan derhalve noodzakelijk zijn voor deze geneesmiddelen.
Gelijktijdige toediening van triptanen (behalve
naratriptan) met moclobemide is gecontra-indiceerd
vanwege het risico op hypertensie of vasoconstrictie van de coronaire arterie veroorzaakt door
gecombineerde serotonerge effecten (zie rubriek 4.3).
Cimetidine inhibeert het metabolisme van moclobemide. De normale dosis van moclobemide dient
derhalve tot de helft of tot een derde te worden gereduceerd bij patiënten die
cimetidine gebruiken.
Moclobemide is gecontra-indiceerd in combinatie met tricyclische antidepressiva (bijv. clomipramine) of
SSRI antidepressiva (bijv.
fluoxetine en
fluvoxamine). Deze combinatietherapie kan ontwikkeling van
het serotonine syndroom veroorzaken, uiteindelijk leidend tot de dood. Symptomen zijn: een
temperatuurverhoging, verwardheid, rigiditeit, prikkelbaarheid, tachycardie, bloeddrukverhoging en
tremor (zie rubriek 4.3 en rubriek 4.4). Bij overschakelen van een ander antidepressivum naar
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
5
moclobemide: een wash-out periode wordt aanbevolen afhankelijk van de halfwaardetijd van het
antidepressivum. Vanwege de over het algemeen langere halfwaardetijd van SSRI's wordt een wash-
out periode van 4-5 halfwaardetijden van de actieve stof of iedere actieve metaboliet aanbevolen na
staken van de behandeling met de SSRI en starten van de behandeling met moclobemide.
De combinatie met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen moet worden vermeden.
Moclobemide mag niet samen gegeven worden met klasse Ia en II anti-aritmica, cisapride, macrolide
antibiotica, antihistaminica, geneesmiddelen die hypokaliëmie veroorzaken (bijv. bepaalde diuretica) of
die de afbraak in de lever van moclobemide kunnen remmen (bijv. cimetidine,
fluoxetine).
De begindosering van moclobemide dient niet de 300 mg per dag te overschrijden tijdens de eerste
week. Echter, behandeling met tricyclische, MAO-remmers of andere antidepressiva kan gestart
worden zonder een wash-out periode, op voorwaarde dat de patiënt gecontroleerd wordt. In geval er
symptomen van een serotonine syndroom optreden, dient de patiënt nauwgezet geobserveerd te
worden door een arts (en indien noodzakelijk gehospitaliseerd) en passende behandeling te worden
gegeven.
Het farmacologische effect van systemisch toegediende sympathicomimetica (
epinefrine en
norepinefrine) kan worden verstrekt en verlengd tijdens behandeling met moclobemide. Een
aanpassing in de dosering kan derhalve noodzakelijk zijn voor deze werkzame stoffen.
Combinatietherapie met
selegiline is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Momenteel is er geen ervaring met gelijktijdige toediening van moclobemide en
buspiron bij de mens.
Echter, gevallen van hypertensieve crisis zijn gemeld wanneer andere MAO-remmers gelijktijdig
toegediend werden met buspiron, derhalve wordt gelijktijdige toediening van buspiron en moclobemide
niet aanbevolen.
De combinatie met
Hypericum perforatum (sint-janskruid) kan het risico van het ontstaan van een
serotonine syndroom verhogen. Een regelmatige klinische controle is derhalve aanbevolen wanneer
moclobemide gelijktijdig wordt gebruikt.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate gegevens omtrent het gebruik van moclobemide door zwangere vrouwen
voorhanden.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap,
embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of post-natale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid dient te worden betracht bij het voorschrijven van moclobemide tijdens de
zwangerschap.
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
6
Er zijn beperkte gegevens over de uitscheiding van moclobemide in de moedermelk bij mens of dier. Een
risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Bij het nemen van een besluit over het al dan niet
doorgaan met de borstvoeding en het al dan niet doorgaan met de behandeling met moclobemide dient
rekening gehouden te worden met het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van
behandeling met moclobemide voor de moeder.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen uitgevoerd.
Verslechtering in prestatie tijdens activiteiten die volledige mentale alertheid vereisen (bijv. autorijden)
is over het algemeen niet te verwachten met moclobemide, daarbij het bijwerkingenprofiel in
ogenschouw genomen. De individuele reactie dient echter gecontroleerd te worden, met name in de
beginfase van de behandeling.
4.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen die waargenomen zijn tijdens de behandeling met moclobemide zijn voornamelijk
waargenomen tijdens de eerste paar weken van de behandeling en verminderen vervolgens, tegelijk
met een verbetering van de depressieve episode. Dat is met name het geval voor enkele van de
bijwerkingen die gerelateerd zijn aan de aard van de depressieve ziekte zoals angstgevoelens, agitatie
of geïrriteerdheid, rusteloosheid, stemmingsverandering met manie of delirium.
Bijwerkingen worden hieronder vermeld, gerangschikt naar systeem/orgaanklasse en frequentie.
Frequenties zijn gedefinieerd als zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10); soms (1/1.000, <1/100);
zelden (1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens
niet worden bepaald).
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: duizeligheid,
hoofdpijn
Zeer zelden: paresthesie
Oogaandoeningen
Zeer zelden: visuele
stoornissen
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
misselijkheid, droge mond
Zeer zelden: diarree, constipatie, braken
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms:
huiduitslag, pruritus, urticaria, blozen (flush)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
7
Zeer zelden: oedeem
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Zeer zelden: galactorroe
Psychische stoornissen
Vaak: slaapstoornissen
Soms:
angstgevoelens, agitatie, geïrriteerdheid
Er zijn gevallen van suïcidale ideevorming en suïcidaal gedrag gemeld tijdens de behandeling met
moclobemide of vlak na het stoppen van de behandeling (zie rubriek 4.4).
Verwardheid is gemeld die snel verdween na staken van de behandeling.
In klinische studies was er een lage incidentie van verhoogde leverenzymen zonder geassocieerde
klinische gevolgen.
Moclobemide kan verlenging van het QT-interval veroorzaken. QT-verlenging kan leiden tot een
torsade de pointes-achtige ventriculaire aritmie.
4.9 Overdosering
Ervaring met overdosering bij mensen is tot op heden beperkt. Hoewel moclobemide op zichzelf, zelfs
bij hoge doseringen, zelden leidt tot fatale bijwerkingen, is overlijden als gevolg van een overdosering
met alleen moclobemide gemeld. Verschijnselen van agitatie, agressiviteit en veranderingen in gedrag
zijn waargenomen. Behandeling van overdosering dient voornamelijk als doel tot handhaving van de
vitale functies. Zoals bij andere antidepressiva, kan een gemengde overdosis van moclobemide met
andere werkzame stoffen (bijv: andere centraal werkende actieve stoffen) levensbedreigend zijn.
Derhalve dienen patiënten te worden gehospitaliseerd en nauwgezet gecontroleerd te worden, zodat
gepaste behandeling gegeven kan worden.
Moclobemide verlengt bij overdosering de QT- en QTc-intervallen. Een 12-lead ECG moet worden
uitgevoerd in geval van overdosering met moclobemide.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: antidepressivum.
ATC code: N06 AG 02.
Moclobemide is een antidepressivum, dat invloed uitoefent op het monoaminerge cerebrale
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
8
neurotransmittersysteem door middel van reversibele remming van monoamine oxidase, voornamelijk type
A (RIMA). Hierbij neemt het metabolisme van
noradrenaline, dopamine en serotonine af, met als gevolg
verhoogde extracellulaire concentraties van deze neurotransmitters.
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
Na orale toediening wordt moclobemide volledig geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal naar de
vena porta. Een first-pass effect in de lever verlaagt de systemische beschikbare dosisfractie
(biobeschikbaarheid F). Deze verlaging is meer uitgesproken na een enkele dosis (F: 60%) dan na
herhaalde toediening (F: 80%).
Vanwege zijn lipofiele eigenschappen wordt moclobemide gedistribueerd in het lichaam met een
distributievolume (Vss) van ca. 1,2 l/kg. Binding aan plasma-eiwitten, voornamelijk
albumine, is relatief
laag (50%). Piek-plasma concentraties worden bereikt binnen 1 uur na toediening. Na herhaalde doses
nemen de plasma concentraties van moclobemide toe tijdens de eerste week van de behandeling en
blijven hierna stabiel. Wanneer de dagelijkse dosering verhoogd wordt, is de toename in de steady-
state concentratie meer dan proportioneel.
Moclobemide wordt bijna volledig gemetaboliseerd alvorens het wordt uitgescheiden: minder dan 1%
van een dosis wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren. Metabolisme vindt voornamelijk plaats
via oxidatieve reacties in het morfoline deel van het molecuul. De gevormde metabolieten worden door
de nieren uitgescheiden. Afbraakproducten met farmacologische activiteit bij
in vitro studies of
dierstudies komen slechts in zeer lage concentraties voor bij de mens.
De plasmaklaring is ca. 20 - 50 l/uur en de eliminatiehalfwaardetijd is 1 - 4 uur. Dit neemt toe bij hogere
doseringen vanwege verzadiging van de metabole routes.
Ongeveer 2% van de Kaukasische populatie en 15% van de Aziatische populatie zijn `langzame
metaboliseerders' gebleken met betrekking tot het oxidatieve hepatische metabolisme via het
cytochroom P450 2C1 9 isoenzym. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) en de oppervlakte onder
de concentratie-tijdcurve (AUC) waren ongeveer 1,5 keer groter bij de `langzame metaboliseerders'
vergeleken met de extensieve metaboliseerders voor dezelfde dosis moclobemide.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens, gebaseerd op conventionele studies naar veiligheidsfarmacologie, herhaalde dosis
toxiciteit, genotoxiciteit, carcinogene potentie en reproductietoxiciteit wijzen erop dat er geen bijzondere
gevaren bestaan voor de mens in verband met moclobemide.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
9
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Povidon
Magnesiumstearaat.
Coating:
Macrogol
Hypromellose
Titaandioxide (E171).
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Witte ondoorschijnende PVC/PVdC/
aluminium blisters
Verpakkingsgrootten: 15, 16, 20 (inclusief proefmonsters), 28, 30, 60 en 100 filmomhulde tabletten en
eenheidsafleververpakkingen à 50 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmachemie BV
Swensweg 5
Postbus 552
2003 RN Haarlem
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
gerenvooieerde versie
MOCLOBEMIDE 300 PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 11 februari 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
10
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 27824
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
11 november 2006
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste volledige herziening: 9 maart 2009
0209.7v.EB
rvg 27824 SPC 0209.7v.EB ren
Printen
Doorsturen