Ofloxacine Sandoz 400 mg, filmomhulde tabletten
Registratienummer: RVG 28951
Sandoz B.V.
Page 1/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ofloxacine Sandoz 200 mg, filmomhulde tabletten
Ofloxacine Sandoz 400 mg, filmomhulde tabletten
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel 200 mg resp. 400 mg ofloxacine per filmomhulde tablet.
Hulpstoffen
Zie rubriek 6.1
3. FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Ofloxacine Sandoz 200 mg:
crèmekleurige tot witte filmomhulde tabletten, met de inscriptie "200" op de ene zijde en een
breukgleuf aan de andere zijde.
Ofloxacine Sandoz 400 mg:
crèmekleurige tot witte filmomhulde tabletten, met de inscriptie "400 I 400" op de ene zijde en een
breukgleuf aan de andere zijde.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties Ofloxacine is bestemd voor de behandeling van de volgende bacteriële infecties, indien veroorzaakt
door voor ofloxacine gevoelige pathogenen (zie rubriek 5.1):
-
Infecties van de lagere luchtwegen, waaronder pneumonie, bronchitis en acute exacerbaties van
chronische bronchitis veroorzaakt door gramnegatieve aerobe bacteriën. (Ofloxacine is niet het
middel van eerste keus bij pneumonieën veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae,
Mycoplasma pneumoniae of Chlamydia pneumoniae).
-
Hogere en lagere urineweginfecties, waaronder ongecompliceerde (cystitis) en gecompliceerde
urineweginfecties.
-
Ongecompliceerde urethrale en cervicale gonorroe, niet door gonococcen veroorzaakte urethritits
en cervicitis.
Men dient rekening te houden met de officiële richtlijnen betreffende het juiste gebruik en
voorschrijven van anti-microbiële middelen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening:
Ofloxacine Sandoz tabletten dienen zonder te kauwen met een ruime hoeveelheid
vloeistof ingenomen te worden, voor of tijdens de maaltijd. De tabletten mogen niet
binnen twee uur na inname van antacida,
sucralfaat of metaalionen bevattende
preparaten (
aluminium, ijzer,
magnesium of zink) ingenomen worden, omdat een
vermindering van de absorptie van ofloxacine kan optreden.
Algemeen aanbevolen dosering:
De dosering van ofloxacine wordt vastgesteld aan de hand van het type en de ernst van de infectie.
De dosering voor volwassenen varieert van 200 tot 800 mg per dag. Doseringen tot 400 mg kunnen
Sandoz B.V.
Page 2/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
als een eenmalige dosis gegeven worden, bij voorkeur `s ochtends. Individuele doses dienen
normaliter met ongeveer gelijke intervallen gegeven te worden over de dag.
In individuele gevallen kan het nodig zijn de dosering te verhogen tot een maximale
totale dosering van 800 mg per dag, die als tweemaal daags 400 mg gegeven moet
worden. Dit kan van toepassing zijn bij infecties veroorzaakt door pathogenen met
verminderde of wisselende gevoeligheid voor ofloxacine, bij ernstige en/of
gecompliceerde infecties (bijvoorbeeld van de ademhalings- of urinewegen) of
wanneer de patiënt niet adequaat reageert.
De volgende doseringen worden aanbevolen:
Indicatie
Eenmalige en dagelijkse dosering
Gebruikelijke
therapieduur
Ongecompliceerde urineweg/
400 mg
Eenmalige toediening
cervicale gonorroe
Ongecompliceerde lagere
200 mg-400 mg per dag
3 dagen
urineweg infecties
Ongecompliceerde hogere
400 mg per dag eventueel verhogen
7-10 dagen
urineweg infecties
tot 2 maal daags 400 mg
Infecties van de lagere
400 mg per dag eventueel verhogen
7-10 dagen
luchtwegen
tot 2 maal daags 400 mg
Niet door gonococcen
400 mg per dag
7-10 dagen
veroorzaakte urethritis en
cervicitis
Een eenmalige dosis van 400 mg ofloxacine is voldoende voor de behandeling van
ongecompliceerde gonorroe.
Gestoorde nierfunctie:
De doseringen, volgend op een normale eerste startdosis, moeten verlaagd worden
voor patiënten met een gestoorde nierfunctie op basis van de creatinine klaring of de
hoeveelheid creatinine in het plasma.
Creatinineklaring Plasma
Onderhoudsdoseri
Creatinine
ng
20 tot 50 ml/min
1,5 tot 5 mg/dl
100 mg tot 200 mg
ofloxacine per dag
<20 ml/min
>5 mg/dl
100 mg ofloxacine
per dag
Haemo- of
100 mg ofloxacine
peritoneaaldialys
per dag
e
Gestoorde leverfunctie:
Bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie (bijvoorbeeld bij levercirrose met
ascites) kan de uitscheiding van ofloxacine verminderd zijn. In zulke gevallen wordt
aanbevolen de dagdosis van 400 mg niet te overschrijden.
Kinderen:
Ofloxacine is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen of bij jongeren in de groeifase.
Ouderen:
Sandoz B.V.
Page 3/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
Aanpassing van de dosering voor ouderen is niet nodig, tenzij dosisverlaging nodig is wegens een
gestoorde nier- of leverfunctie.
Duur van de behandeling:
De duur van de behandeling is afhankelijk van de ernst van de infectie en de reactie op
behandeling.
De gebruikelijke therapieduur staat vermeld in de tabel.
In sommige gevallen kan een behandelingsduur van minimaal 5 dagen voldoende
zijn.
4.3 Contra-indicaties
Ofloxacine dient niet te worden gebruikt bij overgevoeligheid voor chinolonen, bij epilepsie en bij een
verhoogde neiging tot het ontwikkelen van epileptische aanvallen. Bij kinderen en bij jongeren in de
groeifase dient Ofloxacine Sandoz niet te worden toegediend, aangezien nog onvoldoende ervaring is
opgedaan met deze groepen en de veiligheid dus nog niet vaststaat.
4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Ofloxacine tabletten zijn niet het eerste keus geneesmiddel in de behandeling van
pneumonie veroorzaakt door
Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae
of Chlamydia pneumoniae.
Ofloxacine kan zo nu en dan zeer ernstige en mogelijk fatale overgevoeligheidsreacties
veroorzaken na toediening van de eerste dosis (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).
Gebruik van ofloxacine kan resulteren in een sterke overgroei van niet-gevoelige micro-
organismen, met name enterokokken, resistente stammen van sommige organismen of
candida. Het is essentieel dat patiënten zorgvuldig geobserveerd worden en periodieke
in vitro gevoeligheidstesten kunnen nuttig zijn. Bij het optreden van een superinfectie
dient een geschikte therapie ingezet te worden.
Door Clostridium difficile veroorzaakte aandoeningen
Diarree, in het bijzonder wanneer deze ernstig, langdurig en/of met bloed gepaard gaat,
die tijdens of na behandeling met ofloxacine optreedt, kan een aanwijzing zijn dat dit
door Clostridium difficile veroorzaakt wordt. In zijn ernstigste vorm kan dit lijden tot
pseudomembraneuze colitis. Wanneer er een verdenking van
pseudomembraneuze colitis is, moet de behandeling gestaakt worden.
Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen zijn in deze gevallen gecontra-indiceerd.
Tendinitis
Wanneer een peesontsteking vermoed wordt dient de behandeling met ofloxacine
onmiddellijk beëindigd te worden en dient de betreffende pees adequaat verzorgd te
worden (bijvoorbeeld door immobilisatie). Het risico van tendinitis is het hoogst bij
ouderen en bij patiënten die behandeld worden met corticosteroïden.
Bij patiënten met aanleg voor convulsies
Ofloxacine is gecontra-indiceerd bij patiënten met epilepsie of een bekende
predispositie voor epileptische aanvallen. Net als voor andere chinolonen geldt moet
ofloxacine met de grootst mogelijke voorzichtigheid worden voorgeschreven bij
patiënten die gelijktijdig behandeld worden met fenbufen of gelijksoortige NSAID's of
met geneesmiddelen die de drempelwaarde voor het ontstaan van toevallen verlagen
(bijvoorbeeld theofylline). Zie rubriek 4.5 `Interacties met andere geneesmiddelen en
andere vormen van interactie'
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Sandoz B.V.
Page 4/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
Gezien het feit dat ofloxacine voornamelijk renaal wordt uitgescheiden dient de
dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie aangepast te worden.
Preventie tegen fotosensibilisering
Alhoewel fotosensibilisering door het gebruik van ofloxacine maar zelden optreedt,
wordt aanbevolen dat patiënten sterk stralende zon of kunstmatige bestraling met
UV-licht (hoogtezon, solarium) vermijden.
Overige waarschuwingen
Verergering van myasthenia gravis kan optreden gedurende de behandeling met
ofloxacine.
Bij langdurige therapie, wordt het regelmatig controleren van de hematologische
parameters en bloed samenstelling aanbevolen.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van ofloxacine aan psychotische
patiënten of patiënten met een psychiatrisch verleden.
Patiënten met zeldzame erfelijkheidsaandoeningen of galactose intolerantie, Lapp
lactase deficiëntie, of glucose-galactose malabsorptie moeten dit geneesmiddel niet
nemen.
Voor de behandeling van ernstige en/of levensbedreigende infecties is parenterale
therapie geïndiceerd.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Tegelijkertijd toegediende magnesium/aluminium antacida,
sucralfaat, ijzerpreparaten
en
didanosine kauwbare/gebufferde tabletten kunnen de absorptie verminderen.
Ofloxacine dient derhalve 2 uur voor inname van zulke preparaten te worden
ingenomen.
Er kan een verdere verlaging van de drempelwaarde op het ontstaan van cerebrale
toevallen optreden wanneer gelijktijdig met chinolonen andere middelen die de
drempelwaarde verlagen worden gebruikt, bijvoorbeeld theofylline. Ofloxacine geeft
waarschijnlijk echter geen farmacokinetische interactie met theofylline in tegenstelling
tot andere fluorchinolonen. Een verdere drempelverlaging voor het optreden van
epileptische aanvallen kan ook optreden door het gelijktijdig gebruik met bepaalde
NSAID's.
Bij behandeling met hoge doses chinolonen kan, indien gelijktijdig gebruikt met
andere, via de renale tubuli uitgescheiden geneesmiddelen (bijvoorbeeld
probenecide,
cimetidine,
furosemide,
methotrexaat), de excretie verminderd en de
serumspiegels verhoogd worden.
Een verlenging van de stollingstijd is gezien bij gelijktijdig gebruik van ofloxacine en
anticoagulantia.
Ofloxacine kan een geringe verhoging van de plasmaspiegel van
glibenclamide veroorzaken. Omdat dit sneller tot hypoglykemie kan leiden wordt aanbevolen in dit
geval het bloedsuiker nauwkeurig in de gaten te houden.
Beïnvloeding van laboratoriumtesten
Opiaat- of porfyrinebepalingen in de urine kunnen bij behandeling met ofloxacine vals
positief zijn.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Sandoz B.V.
Page 5/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
Gebaseerd op een gering aantal humane data is niet gebleken dat het gebruik van fluoroquinolonen
tijdens het eerste trimester van de zwangerschap een verhoogd risico van misvormingen of andere
nadelige effecten op de uitkomst van de zwangerschap geeft. In dierproeven is schade aan het
gewrichtskraakbeen in jonge dieren geconstateerd, maar geen teratogene effecten (zie rubriek 5.3).
Daarom dient ofloxacine niet te worden gegeven tijdens zwangerschap tenzij strikt noodzakelijk.
Lactatie
Ofloxacine wordt uitgescheiden in de moedermelk in geringe hoeveelheden. Gelet op de mogelijkheid
van arthropatie en andere nadelige effecten in de zuigeling dient borstvoeding te worden gestopt
tijdens de behandeling met ofloxacine.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Omdat er zo nu en dan gevallen van slaperigheid, bekwaamheidsvermindering,
duizeligheid en visus stoornissen gemeld zijn, is het van belang dat de patiënt weet hoe
hij/zij reageert op ofloxacine alvorens aan het verkeer deel te nemen of machines te
bedienen.
Alcohol kan deze effecten versterken.
4.8 Bijwerkingen
De totale frequentie van bijwerkingen die optraden in klinische trials was ongeveer 7%.
De meest voorkomende bijwerkingen betroffen het gastro-intestinale stelsel (ongeveer
5.0%) en het zenuwstelsel (ongeveer 2.0%),
Hieronder volgt een opsomming van bijwerkingen gebaseerd op post marketing
surveillance ervaring waarin 'vaak' een frequentie weergeeft van > 1/100, < 1/10;
'soms' > 1/1000, < 1/100; 'zelden' >1/10000, < 1/1000; 'zeer zelden' <1/10000
inclusief incidentele meldingen.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zeer zelden:
-
anemie
-
leukopenie, (waaronder agranulocytose)
-
thrombocytopenie
-
pancytopenie.
In incidentele gevallen kan dit het gevolg zijn van beenmergdepressie. In zeer zeldzame
gevallen kan een hemolytische anemie ontstaan.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zeer zelden:
-
Hyper- of hypoglykemie kan ontstaan in incidentele gevallen, vooral bij patiënten met
diabetes mellitus.
Psychische stoornissen
Zeer zelden:
-
intense dromen (inclusief nachtmerries)
-
psychotische reacties (waaronder agitatie, angst, depressie, zelfmoordneigingen en hallucinaties)
-
verwardheid.
Deze bijwerkingen zijn bij sommige patiënten al na de eerste dosis ofloxacine
opgetreden. De behandeling dient in deze gevallen onmiddellijk gestaakt te worden.
Zenuwstelselaandoeningen
Soms:
Sandoz B.V.
Page 6/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
-
hoofdpijn
-
duizeligheid
-
slaapstoornissen
-
rusteloosheid.
Zelden:
-
slaperigheid
-
neuropathie en gevoelloosheid
-
visusstoornissen
-
extrapyramidale symptomen.
Zeer zelden:
-
convulsies
-
tinnitus
-
onvaste tred en tremor (als gevolg van musculaire codrdinatiestoornissen of
extrapyramidale symptomen)
-
paresthesie of hypoestesie
-
visusstoornissen (bijv. onduidelijk zien, dubbel zien en het onjuist zien van kleuren)
-
gehoorstoornissen (waaronder, in uitzonderingsgevallen, gehoorverlies)
-
smaak- en reukstoornissen (waaronder, in uitzonderingsgevallen, verlies van
smaak- en reukzin).
Deze bijwerkingen zijn bij sommige patiënten al na de eerste dosis ofloxacine
opgetreden. De behandeling dient in deze gevallen onmiddellijk gestaakt te worden.
Hartaandoeningen
Soms:
-
tachycardie
-
tijdelijke daling van de bloeddruk.
Zeer zelden
-
circulatoire collaps (als gevolg van een sterke bloeddrukdaling).
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
-
misselijkheid
-
braken
-
diarree
-
buikpijn
-
maagklachten
-
verminderde eetlust.
Zelden:
-
pseudomembraneuze colitis.
Lever- en galaandoeningen
Zelden:
-
stijging van de leverenzymwaarden (alkaline fosfatase, SCOT, SGPT)
-
storing van de leverfunctie met verhoogde bilirubine waarden.
Zeer zelden, inclusief incidentele meldingen:
-
cholestatische icterus.
-
hepatitis of ernstige leverbeschadiging
Huid- of onderhuidaandoeningen
Soms:
-
huiduitslag
-
pruritus
-
urticaria.
Sandoz B.V.
Page 7/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
Zeer zelden, inclusief incidentele meldingen:
-
blaren
-
zweren
-
flushes
-
erythema multiforme.
-
Stevens-Johnson syndroom
-
Lyell syndrome
-
vasculitis (kan zich manifesteren als petechiae, haemorrhagische bullae en puistjes
met korstvorming en in uitzonderlijke gevallen huidlesies waaronder huidnecrose.
Vasculitis kan ook inwendige organen aantasten).
Fotosensibiliteit
Zeer zelden:
-
Fotosensibilisatie van de huid (bijvoorbeeld zonverbrandingsverschijnselen,
verkleuring, afschilferen of loslaten van nagels).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden:
-
Peesaandoeningen, waaronder ontsteking en peesrupturen (bijvoorbeeld de
achillespees) vooral bij patiënten die tegelijktijdig met corticosteroïden worden
behandeld. Deze bijwerking kan binnen 48 uur na de eerste dosis unilateraal of
bilateraal plaatsvinden (zie ook rubriek 4.4 'Speciale waarschuwingen en voorzorgen
bij het gebruik'). Indien zich symptomen van tendinitis voordoen, moet de behandeling
met ofloxacine onmiddellijk gestaakt worden en een geschikte therapie gestart
worden voor de aangedane pees.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden:
-
verstoring van de nierfunctie.
Incidentele gevallen:
-
acute interstitiële nefritis, of een stijging van het serumcreatinine,
hetgeen kan leiden tot acuut nierfalen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zelden:
-
malaise
Zeer zelden:
-
anafylactische of anafylactoïde reacties (soms zelfs bij de eerste behandeling). In het
ernstigste geval kan dit leiden tot ernstige dyspnoe (ook door bronchospasmen),
bloeddrukdaling en/of shock. Overige symptomen kunnen zijn brandende ogen,
irritatie van de farynx/larynx, lage bloeddruk, angio-oedeem van de huid en
slijmvliezen in het gezicht, de tong en larynx, koorts, eosinofilie of een allergische
pneumonitis.
In dergelijke gevallen moet de behandeling met ofloxacine onmiddellijk te worden
gestaakt.
-
Een aanzienlijke stijging of daling van de bloedglucosespiegel (vooral bij patiënten
met diabetes mellitus).
-
Sedatie, artralgie, myalgie en spierzwakte (vooral van belang bij patiënten met
myasthenia gravis).
-
In incidentele gevallen kunnen spier-en gewrichtsklachten symptomen van
rhabdomyolyse zijn.
Sandoz B.V.
Page 8/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
Langdurige behandeling met antibiotica kan leiden tot een toename van resistente
micro-organismen. Derhalve dient de toestand van de patiënt regelmatig gecontroleerd
te worden. In het geval een infectie optreedt als gevolg van de behandeling, moeten
adequate maatregelen genomen worden.
Het kan niet worden uitgesloten dat ofloxacine een aanval van porfyrie kan induceren in
gepredisponeerde personen.
Op zeer zeldzame gevallen na (bijvoorbeeld incidentele gevallen van reuk-, smaak- of
gehoor verlies) verdwijnen de geconstateerde bijwerkingen na het stoppen van de
behandeling met ofloxacine.
4.9 Overdosering
De belangrijkste te verwachten symptomen van een acute overdosering zijn CZS symptomen
zoals verwardheid, duizeligheid, bewustzijnsvermindering en epileptische aanvallen en ook
gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid en erosie van het maagdarmslijmvlies.
In het geval van overdosering wordt aanbevolen stappen te ondernemen om alle niet
geabsorbeerde ofloxacine te verwijderen, door bijvoorbeeld maagspoeling, toediening van
adsorbentia en natriumsulfaat, indien mogelijk binnen 30 minuten; antacida worden
aanbevolen voor de bescherming van het maagslijmvlies.
De eliminatie van ofloxacine kan verhoogd worden door geforceerde diuresis.
Hemodialyse is niet zinvol.
5.FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Algemene Informatie
Farmacotherapeutische groep: fluorochinolonen
ATC-code: J01 MA 01
Ofloxacine remt de bacteriële DNA replicatie in een reeks grampositieve en gramnegatieve pathogene
bacteriën door remming van bacteriële topoisomerases, met name DNA gyrase en topoïsomerase IV.
Overige Informatie
De aanbevelingen van het NCCLS voor MIC breekpunten zijn als volgt:
S 2 mg/l en R 8 mg/l
Middelmatige gevoeligheid bij 4 mg/l.
Haemophilus influenza en
Neisseria gonorrhoea zijn uitzonderingen met breekpunten bij S 0.25
mg/l en R 1 mg/I.
De algemene aanbevelingen van BSAC zijn S 2 mg/I en R 4 mg/l
Volgens DIN 58 940 zijn voor ofloxacine de volgende grenswaarden van toepassing: S l mg/l, I=2 mg/l
en R 4 mg/l.
Prevalentie van resistentie kan, afhankelijk van tijd en plaats, voor de geselecteerde soorten
verschillen. Plaatselijke informatie over resistentie is daarom gewenst, in het bijzonder bij
behandeling van ernstige infecties. De informatie die hieronder wordt weergegeven geeft slechts bij
benadering richtlijnen over waarschijnlijkheden of micro-organismen al of niet gevoelig voor
ofloxacine zullen zijn.
Alleen die organismen die relevant zijn voor de indicaties worden aangehaald.
Sandoz B.V.
Page 9/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
Normaal gevoelig:
Europese waarden voor verkregen bacteriële
resistentie voor ofloxacine
Aerobe grampositieve micro-organismen
S. aureus methicilline gevoelig
0.3-12.6 %
S. pyogenes
2-5 %
Aerobe gramnegatieve micro-organismen
Acinetobacter spp.
0.3-7.3 %
Citrobacter spp.
3-15 %
Enterobacter spp.
2-13 %
E. coli
1-8 %
H. Influenzae
1 %
Klebsiella spp.
1-10 %
Moraxella spp.
0-0.2 %
Morganella morganii
0-6.9 %
N. gonorrhoeae
25 %
Proteus spp.
1-15 %
Serratia marescens
2-2.4 %
Overige
Chlamydia spp.
L. pneumophila
Middelmatig gevoelig
Aerobe grampositieve micro-organismen
S. pneumoniae
70 %
Providentia 17.1
%
Aerobe gramnegatieve micro-organismen
E. faecalis
50 %
P. aeruginosa
20-30 %
Serratia spp.
20-40 %
Stenotrophomonas maltophilia
5.1-11 %
Overige
Mycoplasma spp.
0-5.3 %
Ureaplasma spp.
0-2.1 %
Resistent
Anaerobe bacteriën
S. aureus methicilline resistent
69.2-85.7 %
T. pallidum
Resistentie
Het resistentiemechanisme berust voornamelijk op een of meerdere mutaties in de enzymen waarop
ofloxacine aangrijpt, wat in het algemeen leidt tot kruisresistentie met andere werkzame stoffen binnen
dezelfde klasse. Resistentiemechanismen gebaseerd op efflux pomp- en impermeabiliteit zijn ook
beschreven en kunnen een variabel effect hebben op resistentie voor werkzame stoffen binnen andere
klassen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Ofloxacine wordt na orale toediening aan vrijwilligers op een nuchtere maag snel en nagenoeg
volledig geabsorbeerd. De piekplasmaconcentratie na een enkelvoudige toediening van 200 mg
bedraagt gemiddeld 2,6 g/ml en wordt binnen 1 uur bereikt.
Sandoz B.V.
Page 10/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd bedraagt 5,7 tot 7 uur en is niet dosis afhankelijk.
Het schijnbare verdelingsvolume bedraagt 120 liter. Na meervoudige toediening stijgt de
plasmaconcentratie niet wezenlijk (cumulatiefactor bij tweemaal daagse toediening: 1,5).
De binding aan plasmaproteïnen bedraagt ca. 25%. De biotransformatie van ofloxacine
is lager dan 5%. De twee belangrijkste metabolieten die in de urine gevonden worden
zijn N-desmethyl-ofloxacine en ofloxacine-N-oxide. Uitscheiding vindt hoofdzakelijk
renaal plaats. Tussen 80-90% van de dosering wordt onveranderd in de urine
uitgescheiden.
Ofloxacine wordt in geglucuronideerde vorm in de gal teruggevonden. De
farmacokinetiek van ofloxacine na intraveneuze toediening gelijkt zeer op die van
orale toediening. In patiënten met nierinsufficiëntie is de plasma-halfwaardetijd
verlengd; totale en renale klaring nemen evenredig af met de creatinineklaring.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische effecten in conventionele studies van veiligheidsfarmacologie, acute toxiciteit, herhaalde
toxiciteit en reproductie toxiciteit werden alleen gezien bij blootstellingswaarden die voldoende boven
de maximale humane blootstelling lagen. De klinische relevantie van deze bevindingen is dan ook
gering.
Gewrichtstoxiciteit in juveniele ratten en honden is waargenomen bij blootstellingswaarden in de
humaan therapeutische range. Ofloxacine is potentieel neurotoxisch en veroorzaakt reversibele
afwijkingen aan de testes bij hoge doseringen.
Mutageniteit van ofloxacine was niet aangetoond in mutageniteitsstudies. Echter, zoals enkele andere
quinolones is ofloxacine fototoxisch in dieren bij humaan relevante blootstellingswaarden. De
fototoxische, fotomutagene en fotocarcinogene potentiaal van ofloxacine is vergelijkbaar met die van
andere gyrase-remmers.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen Lactose monohydraat, maïszetmeel, povidon 25, crospovidon, poloxameer 188, magnesiumstearaat,
talk (E553B),
hypromellose (E464),
macrogol 6000 en titaandioxide (E171)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3 Houdbaarheid
5 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale voorzorgsmaatregelen.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
De filmomhulde tabletten zitten per 5, 10, 20 of 50 verpakt in een blisterverpakking in een kartonnen
doosje.
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
geen bijzonderheden.
7. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
Almere
Sandoz B.V.
Page 11/11
Ofloxacine Sandoz 200/400 mg, filmomhulde tabletten
1311-3
1.3.1.1 Summary of Product Characteristics
mei 2010
Nederland
8. Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen
In het register ingeschreven onder
Ofloxacine Sandoz 200 mg, filmomhulde tabletten RVG 28950
Ofloxacine Sandoz 400 mg, filmomhulde tabletten RVG 28951
9. Datum van goedkeuring/vernieuwing van de vergunning
3 augustus 2004
10. Datum van herziening van de samenvatting
Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 6.5: 20 mei 2010.
Printen
Doorsturen