Otiflox 3 mg/ml oordruppels, oplossing 5 ml
Registratienummer: RVG 30400
FDC International Ltd.
Otiflox 3 mg/ml oordruppels, oplossing 5 ml
SPCN Pagina: 1/6
02/02/2010
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1.
Naam van het geneesmiddel
Otiflox 3 mg/ml oordruppels, oplossing 5 ml
2.
Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling
3,5 mg/ml
ciprofloxacine hydrochloride overeenkomend met 3,0 mg/ml ciprofloxacine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. Farmaceutische
vorm
Oordruppels, oplossing
4. Klinische
gegevens
4.1. Therapeutische
indicaties
Otiflox is geïndiceerd voor de behandeling van acute otitis externa bij volwassenen en
kinderen ouder dan 1 jaar waarbij het trommelvlies intact is en die wordt veroorzaakt door
bacteriën die gevoelig zijn voor ciprofloxacine (zie rubriek 5.1).
Er dient rekening gehouden te worden met officiële richtlijnen betreffende het juiste gebruik
van antibacteriële middelen.
4.2.
Dosering en wijze van toediening
De duur van de behandeling bij zowel kinderen als volwassenen is 7 dagen.
De dosering voor volwassenen is tweemaal daags 4 druppels Otiflox in de gehoorgang.
Voor patiënten waarbij het gebruik van een otowick nodig is, kan de dosis uitsluitend bij
eerste gebruik verdubbeld worden (d.w.z. 6 druppels voor kinderen en 8 druppels voor
volwassenen).
Gebruik bij ouderen
Voor oudere patiënten is het niet nodig om de dosering aan te passen.
Tijdens klinische studies met ciprofloxacine was de kans op bijwerkingen onafhankelijk van
de leeftijd. In de leeftijdsgroepen jonger dan 65 jaar, tussen de 65 en 75 jaar en ouder dan 75
jaar werd geen verschil waargenomen in patiënten die bijwerkingen ervaren.
Gebruik bij kinderen
Voor kinderen is de dosering tweemaal daags 3 druppels Otiflox in de gehoorgang. Veiligheid
en effectiviteit van ciprofloxacine oordruppels werden onderzocht bij 139 kinderen in de
leeftijd van 1 tot 12 jaar. Bij deze patiënten werden geen ernstige bijwerkingen gemeld.
Veiligheid en effectiviteit bij kinderen jonger dan 1 jaar zijn niet onderzocht. Daarom wordt
Otiflox niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 1 jaar vanwege een gebrek
aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Gebruik bij lever- en nierfunctiestoornissen
Otiflox is niet onderzocht bij patiënten met lever- of nierfunctiestoornissen en wordt om die
reden bij deze patiënten niet aanbevolen.
Om besmetting van de druppelcontainer te voorkomen, dient erop gelet te worden dat het
uiteinde van de druppelaar niet in contact komt met de oorschelp, de uitwendige gehoorgang
en omringende gebieden of met andere oppervlakken. Hou de druppelcontainer goed gesloten
wanneer u deze niet gebruikt.
FDC International Ltd.
Otiflox 3 mg/ml oordruppels, oplossing 5 ml
SPCN Pagina: 2/6
02/02/2010
4.3. Contra-indicaties
Geperforeerd trommelvlies of bij het verwachten hiervan.
Overgevoeligheid voor ciprofloxacine, voor andere chinolonen of voor één van de
hulpstoffen.
4.4.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van Otiflox dient onmiddellijk gestaakt te worden bij de eerste verschijnselen van
huidirritatie of elk ander symptoom van een overgevoeligheidsreactie.
Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische shock), sommige al na de
eerste dosering, zijn gemeld bij patiënten die systemisch met chinolonen behandeld werden.
Sommige reacties gingen gepaard met cardiovasculaire collaps, bewusteloosheid, tintelingen,
faryngeaal- of gezichtsoedeem, dyspnoe, netelroos en jeuk. Slechts enkele patiënten hadden
een geschiedenis van overgevoeligheidsreacties. Ernstige anafylactische reacties vereisen een
directe spoedbehandeling met
epinefrine en reanimatiemaatregelen, waaronder de toediening
van
zuurstof, intraveneuze vloeistoffen, intraveneuze antihistaminica, corticosteroïden en
vasopressoren en indien klinisch noodzakelijk kunstmatige beademing.
Matige tot ernstige fototoxiciteit, zich manifesterend in de vorm van een ernstige
zonnebrandreactie, werd geconstateerd bij patiënten die aan direct zonlicht blootgesteld
werden terwijl ze behandeld werden met geneesmiddelen die tot de geneesmiddelgroep van de
chinolonen behoren. Overdadig zonlicht dient om die reden vermeden te worden. De
behandeling dient gestaakt te worden indien fototoxiciteit optreedt.
Evenals bij andere anti-bacteriële preparaten, kan langdurig gebruik van ciprofloxacine leiden
tot overgroei van niet gevoelige micro-organismen, inclusief schimmels. Als een superinfectie
zich voordoet, dient een geschikte behandeling gestart te worden.
Vermijd tijdens gebruik contact tussen druppelaar en oor of vingers om de kans op
contaminatie te beperken.
Dit product wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 1 jaar vanwege
een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 4.2).
4.5.
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen specifiek geneesmiddelinteractieonderzoek uitgevoerd met otische ciprofloxacine.
Er is echter aangetoond dat systemische toediening van theofylline de plasmaconcentraties
verhoogt, invloed heeft op het caffeïnemetabolisme, de effecten van het orale anti-
stollingsmiddel warfarine en zijn derivaten versterkt en het wordt in verband gebracht met
kortstondige verhogingen van het serumcreatinine bij patiënten die gelijktijdig behandeld
worden met
ciclosporine.
4.6.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van ciprofloxacine tijdens de zwangerschap. Bij
systemisch gebruik van ciprofloxacine of andere chinolonen in het eerste trimester zijn tot nu
toe geen aanwijzingen voor een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen. Teratogene
effecten zijn ook dierexperimenteel niet gevonden. Bij juveniele en prenataal aan chinolonen
blootgestelde dieren zijn effecten op het immature kraakbeen gevonden. Omdat onbekend is
hoe groot het risico hiervoor is bij de mens mogen Otiflox oordruppels niet worden gebruikt
tijdens de zwangerschap, tenzij het strikt noodzakelijk is.
Borstvoeding:
Ciprofloxacine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel de systemische absorptie
gering is, kunnen de beschreven effecten op het kraakbeen niet worden uitgesloten. Daarom
dienen Otiflox oordruppels niet te worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
FDC International Ltd.
Otiflox 3 mg/ml oordruppels, oplossing 5 ml
SPCN Pagina: 3/6
02/02/2010
4.7.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens bekend over de effecten van Otiflox op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen. Eventuele effecten zijn
onwaarschijnlijk.
4.8. Bijwerkingen
Zeer vaak (1/10)
Vaak (1/100 tot < 1/10)
Soms (1/1.000 tot <1/100)
Zelden (1/10.000 tot <1/1.000)
Zeer zelden (<1/10.000)
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Tijdens goed gecontroleerde klinische onderzoeken met 300 patiënten werden
ciprofloxacine oordruppels tweemaal daags toegediend in het (de) aangedane oor (oren). Er
werden bij klinische onderzoeken geen ernstige otische of systemische bijwerkingen
gemeld, al dan niet gerelateerd aan ciprofloxacine oordruppels. De meest gemelde
bijwerking gerelateerd aan de behandeling was otische pruritus (1,3 %).
De volgende bijwerkingen die zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd zijn aan de
behandeling werden tijdens klinische onderzoeken gemeld. Deze bijwerken traden vaak (1,3
%) of soms (0,3 %) op. Er werden geen bijwerkingen gemeld die gerangschikt konden
worden in de categorieën "zeer vaak", "zelden" of "zeer zelden".
Ooraandoeningen: Vaak: otische pruritus.
Soms: tinnitus.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms: dermatitis.
Algemene aandoeningen
:
Soms: hoofdpijn.
4.9. Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. Er zijn geen gegevens bij de mens
beschikbaar m.b.t. overdosering door accidentele of opzettelijke inname. Het risico op
overdosering door de inname van oordruppels is minimaal.
5.
Farmacologische eigenschappen
5.1.
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: oorpreparaten, anti-infectiva.
ATC-code: S03AA07
Otiflox bevat het chinoloon ciprofloxacine hydrochloride. Chinolonen hebben hun primaire
werking op de bacteriële DNA-synthese. Ze hebben hun bactericide werking door remming
van het bacteriële DNA-gyrase.
Breekpunten
Onderstaande bacteriën worden als gevoelig of resistent beschouwd wanneer ze worden
geëvalueerd aan de hand van systemische breekpunten die zijn vastgesteld door het National
FDC International Ltd.
Otiflox 3 mg/ml oordruppels, oplossing 5 ml
SPCN Pagina: 4/6
02/02/2010
Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). De NCCLS breekpunten worden
gebruikt om klinisch succes te voorspellen bij systemische infecties.
Grampositieve micro-organismen
Enterococcus
spp.
S 1mg/l; l = 2mg/l; R 4mg/l
Staphylococcus
spp.
S 1mg/l; l = 2mg/l; R 4mg/l
Gramnegatieve micro-organismen
Enterobacteriaceae
S 1mg/l; l = 2mg/l; R 4mg/l
Non-Enterobacteriaceae S 1mg/l; l = 2mg/l; R 4mg/l
Pseudomonas
S 1mg/l; l = 2mg/l; R 4mg/l
Neisseria gonorrhoeae
S 0,06 mg/l; R 1mg/l
Gevoeligheid
De organismen zijn geclassificeerd als gevoelig of resistent voor ciprofloxacine volgens
in-vitro
gevoeligheid en plasmaconcentraties die in plasma aangetroffen worden na systemische
therapie. Tijdens lokale therapie worden hogere piekconcentraties bereikt dan die in plasma
worden gevonden. Het is echter niet bekend of en hoe de kinetiek van het middel na lokale
toediening de anti-bacteriële activiteit van het middel kan beïnvloeden.
Micro-organisme
Gevoelig
Grampositief
Corynebacterium species
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)
Staphylococcus capitis
Staphylococcus caprae
Staphylococcus epidermidis (meticilline-gevoelig)
Staphylococcus epidermidis (meticilline-resistent)
Staphylococcus haemolyticus
Gramnegatief
Acinetobacter species
Enterobacter species
Escherichia coli
Klebsiella species
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Resistent
Staphylococcus aureus (meticilline-resistent)
Stenotrophomonas maltophilia
Andere informatie
In vitro blijkt ciprofloxacine effectief te zijn tegen de meeste van de bovenstaande micro-
organismen; de klinische waarde van deze gegevens t.a.v. oorinfecties is echter niet bekend.
Ontwikkeling van resistentie tegen ciprofloxacine komt zelden voor. Wanneer resistentie
optreedt dan ontwikkelt deze zich stapsgewijs (multi-step type), alhoewel parallelle resistentie
is gezien bij deze groep van gyraseremmers. Vanwege de specifieke werking van deze stof, is
er geen sprake van kruisresistentie tussen ciprofloxacine en andere anti-bacteriële stoffen met
verschillende chemische structuren, zoals bètalactamantibiotica, aminoglycosiden,
tetracyclinen, macrolide- en peptideantibiotica, evenals sulfonamiden,
trimethoprim en
nitrofurantoïnederivaten.
FDC International Ltd.
Otiflox 3 mg/ml oordruppels, oplossing 5 ml
SPCN Pagina: 5/6
02/02/2010
Tijdens onderzoek naar bacteriële gevoeligheid is aangetoond dat de meeste micro-organismen
die resistent zijn voor ciprofloxacine eveneens resistent zijn voor andere fluorchinolonen.
Ontwikkeling van resistentie tegen ciprofloxacine en andere fluorochinolonen is waargenomen
bij staphylococcen, in het bijzonder methicilline-resistente S.
aureus, P. aeruginosa, E. coli en
Enterococcus faecalis. Met name patiënten die langdurig moeten worden behandeld lopen het
grootste gevaar. Het percentage resistente stammen kan aan grote lokale variatie onderhevig
zijn. Daarom wordt regelmatige resistentiepeiling aanbevolen. Bij klinische studies was de
isolatiefrequentie van stammen met een verkregen resistentie tegen ciprofloxacine laag (<
3%).
5.2.
Farmacokinetische gegevens
Bij kinderen die gevoelig zijn voor otorroe en waarbij een buisje in het trommelvlies is
aangebracht, of waarvan het trommelvlies geperforeerd is, leidt lokale toediening van
ciprofloxacine in het oor niet tot meetbare concentraties van ciprofloxacine in plasma
(detectielimiet 5 ng/ml).
De systemische farmacokinetische eigenschappen van ciprofloxacine zijn goed onderzocht.
Ciprofloxacine verspreidt zich tot in de lichaamsweefsels, waarbij de concentraties in de
weefsels kenmerkend hoger zijn dan die in het plasma. Het steady-state distributievolume is
normaliter 1,7-2,7 l/kg. Serumeiwitbinding bedraagt 16-43%. De halfwaardetijd van
ciprofloxacine in serum bedraagt 3-5 uur. Na orale toediening van enkele doses variërend van
250 tot 750 mg bij volwassenen met een normale nierfunctie, wordt 15-50% van de dosis via
de urine als onveranderd geneesmiddel uitgescheiden en 10-15% als metaboliet binnen 24
uur. Zowel ciprofloxacine zelf als de vier belangrijkste metabolieten worden uitgescheiden
via de urine en de faeces. Renale klaring van ciprofloxacine is normaalgesproken 300-479
ml/minuut. Circa 20-40% van de toegediende dosis wordt via de feces uitgescheiden als
onveranderd geneesmiddel en metabolieten binnen de 5 dagen.
5.3.
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Net als andere gyraseremmers kan ciprofloxacine gewrichtbeschadiging veroorzaken tijdens
de groeifase van jonge dieren. Overige preklinische effecten zijn waargenomen bij doseringen
ruim boven de maximale humane blootstelling en hebben daarom weinig relevantie voor
klinisch gebruik van ciprofloxacine.
6.
Farmaceutische gegevens
6.1.
Lijst van hulpstoffen
Dinatriumedetaat,
natriumchloride, dinatriumfosfaat, water voor injecties, en
benzalkoniumchloride als conserveermiddel.
6.2.
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3.
Houdbaarheid
De houdbaarheid is twee jaar.
Nadat de druppelcontainer geopend is, dienen de oordruppels niet langer dan 1 maand
gebruikt te worden.
6.4.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de originele verpakking. Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaar-
condities.
6.5.
Aard en inhoud van de verpakking
Doorzichtige LDPE druppelcontainer (5 ml) met polystyreen schroefdop.
6.6.
Instructies voor gebruik en verwerking
FDC International Ltd.
Otiflox 3 mg/ml oordruppels, oplossing 5 ml
SPCN Pagina: 6/6
02/02/2010
Pas op dat de top van de druppelcontainer met geen enkel oppervlak in aanraking komt
aangezien de inhoud op die manier besmet kan worden.
7.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
FDC International Ltd.
Unit 6 Fulcrum 1, Solent Way
Whiteley, Fareham
Hampshire
PO15 7FE
Verenigd Koninkrijk
Voor inlichtingen en correspondentie:
Tramedico B.V.
Pampuslaan 186
1382 JS Weesp
8.
Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen
RVG 30400 (multidosis 5 ml).
9.
Datum van goedkeuring/vernieuwing van de vergunning
27 maart 2006
10.
Datum van herziening van de samenvatting
Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 4.1, 4.2, 4.4, 6.4, 6.5 18 februari 2010
Printen
Doorsturen