Pentasa sachets 2 g, granulaat met verlengde afgifte
Registratienummer: RVG 34430//31379
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pentasa 500, tabletten met verlengde afgifte
Pentasa 1 g, tabletten met verlengde afgifte
Pentasa Compact 1 g, granulaat met verlengde afgifte
Pentasa Compact 2 g, granulaat met verlengde afgifte
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Pentasa 500, tabletten met verlengde afgifte: 500 mg
mesalazine Pentasa 1g, tabletten met verlengde afgifte: 1000 mg
mesalazine Pentasa Compact 1 g, granulaat met verlengde afgifte: 1000 mg mesalazine
Pentasa Compact 2 g, granulaat met verlengde afgifte: 2000 mg mesalazine
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met verlengde afgifte.
Granulaat met verlengde afgifte.
Pentasa 500, tabletten met verlengde afgifte zijn witgrijze tot beige kleurige, iets gespikkelde ronde
tabletten. De tabletten hebben aan 1 zijde een breukgleuf en de opdruk "500 mg", aan de andere zijde
alleen de opdruk "pentasa". De breukstreep is alleen om het breken te vereenvoudigen zodat het
inslikken makkelijker gaat en niet voor de verdeling in gelijke doses.
Pentasa 1g, tabletten met verlengde afgifte zijn witgrijze tot beige kleurige, iets gespikkelde ovale
tabletten. De tabletten hebben aan beide zijden de opdruk "pentasa".
Pentasa Compact 1 en 2 g, granulaat met verlengde afgifte bestaat uit witgrijze tot lichtbeige granules.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties Ter behandeling van lichte tot matige vormen van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zowel in de
acute fase als ter voorkoming van recidieven hiervan.
4.2 Dosering en wijze van toediening De dosering dient aangepast te worden aan de ernst van de ziekte.
Volwassenen en oudere kinderen:
Colitis ulcerosa
Acute fase
: individuele dosering tot maximaal 4 g per dag, verdeeld over
meerdere doses
Onderhoudsbehandeling :
individuele dosering, aanbevolen dosering is 2 g per dag
Ziekte van Crohn
Acute fase
: individuele dosering, 2-4 g per dag verdeeld over meerdere doses
De dosering kan naar gelang het ziekteverloop geleidelijk verminderd worden tot 2 g per dag.
Kinderen:
10061 SPC Pentasa tabs/gran
1
Er is slechts beperkte documentatie over een effect bij kinderen (leeftijd van 6-18 jaar).
Kinderen van 6 jaar en ouder:
Acute fase
Individueel vast te stellen, beginnend met 30-50 mg/kg/dag
verdeeld over verschillende doses. Maximale dosering: 75
mg/kg/dag verdeeld over verschillende doses. De totale dosering
dient niet meer dan 4g/dag te bedragen (maximale dosering voor
volwassenen).
Onderhoudsbehandeling
Individueel vast te stellen, beginnend met 15-30 mg/kg/dag
verdeeld over verschillende doses. De totale dosering dient niet
meer dan 2g/dag te bedragen (aanbevolen dosering voor
volwassenen).
Algemeen wordt aanbevolen de helft van de volwassen dosering te geven aan kinderen met een
lichaamsgewicht tot 40 kg en de normale volwassen dosering aan kinderen die meer dan 40 kg wegen.
Bij maagklachten kunnen de tabletten of de sachets tijdens of vlak na de maaltijd worden ingenomen.
Ook is het mogelijk de tabletten eerst te breken of in een glas of op een lepel water uiteen te laten
vallen.
Pentasa kan met wat water of yoghurt ingenomen worden.
Het granulaat mag niet gekauwd worden.
Wanneer Pentasa tabletten of sachets niet op tijd zijn ingenomen, kunnen deze alsnog worden
ingenomen, tenzij het tijd is voor de volgende inname.
4.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor mesalazine of voor (één van) de hulpstof(fen), of voor
salicylzuurderivaten.
- Ernstige lever- en/of nierfunctiestoornissen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Voorzichtigheid is geboden bij het behandelen van patiënten, die overgevoelig zijn voor
sulfasalazine (risico van allergie voor salicylzuurderivaten). Eveneens bij patiënten met verminderde leverfunctie,
laesies van maag en duodenum en bij patiënten met astma (overgevoeligheidsreacties). Het
geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor patiënten met verminderde nierfunctie. Bij patiënten die
nierstoornissen krijgen gedurende de behandeling moet men denken aan niertoxiciteit door
mesalazine.
De nierfunctie dient regelmatig gecontroleerd te worden (serum creatinine), vooral gedurende het
begin van de behandeling. Gelijktijdige behandeling met andere bekende nefrotoxische middelen zoals
NSAIDs en
azathioprine, kunnen het risico op renale bijwerkingen vergroten.
Zelden zijn door mesalazine geïnduceerde cardiale overgevoeligheidsreacties (myo- en pericarditis)
gerapporteerd. Ernstige bloedafwijkingen zijn zeer zelden gerapporteerd. Bij patinten die behandeld
worden met
azathioprine of 6-mercaptopurine kan een gelijktijdige toediening van mesalazine leiden
tot een groter risico op bloedbeeldafwijkingen. Indien deze bijwerkingen vermoed worden of
aangetoond zijn, dient de behandeling gestaakt te worden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn geen gegevens bekend over mogelijke interacties tussen Pentasa en andere geneesmiddelen
zoals orale anticoagulantia en sulfonylureumderivaten.
10061 SPC Pentasa tabs/gran
2
4.6 Zwangerschap en borstvoeding Mesalazine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt tijdens zwangerschap en het geven van
borstvoeding en alleen als het potentiele voordeel opweegt tegen de eventuele risico's volgens de
mening van de arts.
Mesalazine passeert de placenta-barrière, maar de concentratie is lager dan bij de moeder. Er zijn tot
dusver geen aanwijzingen voor schadelijkheid bij dierproeven. Eenmaal werd na langdurig gebruik
van een hoge dosering (tot 4 gram, oraal) tijdens de zwangerschap neonatale nierinsufficiëntie gemeld.
Bloedbeeldafwijkingen (leukopenie, thrombocytopenie, anaemie) zijn gezien bij pasgeborenen
waarvan de moeder met mesalazine werden behandeld..
Mesalazine wordt met de moedermelk uitgescheiden in een concentratie die lager is dan die in het
bloed van de moeder, terwijl de metaboliet acetyl-mesalazine in gelijke of hogere concentraties
voorkomt. Er is beperkte ervaring met het orale gebruik van mesalazine bij vrouwen die borstvoeding
geven. Overgevoeligheidsreacties zoals diarree bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens bekend over de invloed van Pentasa op de rijvaardigheid of de bekwaamheid
om machines te gebruiken. Een effect is echter niet waarschijnlijk.
4.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen, die in klinisch onderzoek zijn waargenomen, zijn diarree,
misselijkheid, buikpijn, hoofdpijn, braken en huiduitslag. Overgevoeligheidsverschijnselen kunnen
zelden voorkomen.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Zeer zelden (< 0.01%):
eosinofilie, leukopenie (inclusief granulocytopenie), neutropenie, trombocytopenie, agranulocytose,
pancytopenie, anemie, beenmergdepressie.
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak (> 1% en < 10%): hoofdpijn
Zelden (> 0,01% en < 0.1%): duizeligheid, perifere neuropathie
Hartaandoeningen:
Zelden (> 0,01% en < 0.1%): myo- en pericarditis
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Zeer zelden (< 0,01%):
Allergische longreacties (inclusief dyspnoe, hoesten, allergische alveolitis, bronchospasmen,
eosinofiele pneumonie, pulmonaire infiltratie, peumonitis en pleuropericarditis.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak (> 1% en < 10%): diarree, buikpijn, misselijkheid, braken
Zelden (> 0,01% en < 0.1%): flatulentie, verhoogd amylase, pancreatitis
Lever- en galaandoeningen:
Zeer zelden (< 0,01%): verhoogde leverenzymen en bilirubine, hepatotoxiciteit (inclusief hepatitis,
cirrhosis en leverfalen)
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Vaak (> 1% en < 10%): huiduitslag inclusief urticaria en erythemateuze uitslag
Zeer zelden (< 0,01%):
reversibele alopecia, geïsoleerde rapporten van lupus erythematosus-achtige reacties
10061 SPC Pentasa tabs/gran
3
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Zeer zelden (< 0,01%): myalgie, artralgie
Nier- en urinewegaandoeningen:
Zelden (> 0,01% en < 0.1%):nierfalen
Zeer zelden (< 0,01%): abnormale nierfunctie inclusief interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom,
urineontkleuring.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zelden (> 0,01% en < 0.1%): koorts
4.9 Overdosering
Acuut bij dieren:
Enkelvoudige orale doses mesalazine tot 5 g/kg in varkens of een enkele intraveneuze dosis
mesalazine van 920 mg/kg in ratten waren niet dodelijk.
Ervaring bij de mens:
Tot nu toe zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
Behandeling van overdosering bij de mens:
Symptomatische behandeling in het ziekenhuis. Nauwkeurige controle van de nierfunctie.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: Maagdarmmiddelen (A07EC02).
Werkingsmechanisme:
Het is vastgesteld dat mesalazine het werkzame deel is van
sulfasalazine dat gebruikt wordt bij de
behandeling van colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en proctitis.
Mesalazine oefent waarschijnlijk een directe ontstekingsremmende invloed uit op de pathologische
veranderingen in de darmwand.
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
Absorptie
Pentasa tabletten vallen na orale toediening in de maag uiteen in microgranules. Pentasa sachets
bevatten microgranules. Deze geven afhankelijk van de zuurgraad geleidelijk mesalazine af,
voornamelijk in de dunne en dikke darm (bij hogere pH snellere afgifte).Na een dosis van 1500 mg
komt ongeveer 60% in de dunne darm en 40% in de dikke darm vrij. In de darm vindt gedeeltelijk
omzetting van mesalazine in acetyl-mesalazine plaats. Van de oorspronkelijke dosis wordt ongeveer
30% in de dunne darm en 25% in het colon geabsorbeerd (voor het merendeel als acetyl-mesalazine).
Distributie
Mesalazine en acetyl-mesalazine passeren de bloed-liquor barrière niet, de eiwitbinding van
mesalazine is ongeveer 50%, van acetyl-mesalazine ongeveer 80%.
Biotransformatie
Mesalazine wordt voornamelijk in de darmwand, maar ook in de lever geacetyleerd tot acetyl-
mesalazine. Slechts een klein gedeelte van mesalazine wordt in andere metabolieten omgezet (bv. door
hydroxylering).
Eliminatie
10061 SPC Pentasa tabs/gran
4
De plasmahalfwaardetijd van mesalazine is ongeveer 1 uur. De plasmahalfwaardetijd van acetyl-
mesalazine bedraagt meerdere uren. Beide stoffen worden met de urine en faeces uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierproeven blijkt de nier het belangrijkste orgaan voor mesalazine toxiciteit te zijn. In
subchronische en chronische studies in muizen, ratten, konijnen en apen is een dosisafhankelijk
nefrotoxisch effect aangetoond. De toxiciteit doet zich voornamelijk voor in de glomeruli en tubuli, in
het bijzonder na herhaalde orale doses van 200-2400 mg ongeformuleerd mesalazine/kg per dag. In
ratten zijn echter in enkele studies geringe nierveranderingen vanaf 20 mg mesalazine/kg per dag
gerapporteerd (licht verhoogde creatinine, meer dan normale hoeveelheid cellen in de glomeruli).
Er is geen significante toxiciteit bij dieren waargenomen in het maagdarmkanaal, de lever of het
hematopoietische systeem.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Pentasa 500, tabletten met verlengde afgifte 500 mg: Povidon, ethylcellulose (E460),
magnesiumstearaat, talk, microkristallijne cellulose.
Pentasa 1 g, tabletten met verlengde afgifte: Povidon, ethylcellulose (E460), magnesiumstearaat, talk,
microkristallijne cellulose.
Pentasa Compact 1 g, granulaat met verlengde afgifte: ethylcellulose (E460) en povidon.
Pentasa Compact 2 g, granulaat met verlengde afgifte: ethylcellulose (E460) en povidon.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
Pentasa 500, tabletten met verlengde afgifte 500 mg zijn 3 jaar houdbaar.
Pentasa 1 g, tabletten met verlengde afgifte zijn 3 jaar houdbaar.
Pentasa Compact 1 g, granulaat met verlengde afgifte zijn 2 jaar houdbaar.
Pentasa Compact 2 g, granulaat met verlengde afgifte zijn 2 jaar houdbaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Pentasa granulaat met verlengde afgifte: niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de originele
verpakking.
Pentasa, tabletten met verlengde afgifte: voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Pentasa 500, tabletten met verlengde afgifte 500 mg:
100 tabletten in 10 strips van dubbelzijdig
aluminium, à 10 tabletten per strip, in een kartonnen doos.
50 tabletten in 10 strips van dubbelzijdig aluminium, à 5 tabletten per strip, in een kartonnen doos
(EAV-verpakking).
10061 SPC Pentasa tabs/gran
5
Pentasa 1 g, tabletten met verlengde afgifte:
60 tabletten in 6 strips van dubbelzijdig aluminium, à 10 tabletten per strip, in een kartonnen doos.
Pentasa Compact 1 g, granulaat met verlengde afgifte:
120 sachets van dubbelzijdig aluminium in een kartonnen doos.
Pentasa Compact 2 g, granulaat met verlengde afgifte:
10 en 60 sachets van dubbelzijdig aluminium in een kartonnen doos.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ferring B.V.
Polarisavenue 130
2132 JX Hoofddorp
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pentasa 500, tabletten met verlengde afgifte 500 mg onder RVG 14797
Pentasa 1 g, tabletten met verlengde afgifte onder RVG 105712
Pentasa Compact 1 g, granulaat met verlengde afgifte onder RVG 18706.
Pentasa Compact 2 g, granulaat met verlengde afgifte onder RVG 31379
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Pentasa 500: 12 oktober 1990
Pentasa 1 g: 11 januari 2010
Pentasa Compact 1 g: 5 februari 1996
Pentasa Compact 2 g: 12 december 2005
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
De laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 6.5: 8 juni 2010.
10061 SPC Pentasa tabs/gran
6
Printen
Doorsturen