Pyrazinamide CF 500 mg, tabletten

Registratienummer: RVG 50772

Registratiehouder: Centrafarm

Overzicht van alle fabrikanten en leveranciers van Pyrazinamide

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Pyrazinamide CF 500 mg, tabletten
RVG 50772
Administrative information
500 mg pyrazinamide per tablet
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of product characteristics
1.3.1.1-2

Intermitterende behandeling:
· 30-40 mg/kg lichaamsgewicht, 3x per week.

In geval van resistentie tegen één van de componenten van de therapie kan een afwijkende
behandelingsduur gelden, zie daarvoor en overige informatie, de officiële nationale richtlijnen.

De inname van pyrazinamide is niet afhankelijk van voeding. Pyrazinamide CF 500 mg kan op nuchtere
maag, dan wel tijdens de maaltijd worden ingenomen.

Gebruik bij kinderen:
Pyrazinamide CF 500 mg wordt niet aanbevolen bij kinderen onder de 6 jaar wegens risico op aspiratie
(zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Ouderen:
Geen speciaal doseringsschema is noodzakelijk, maar met gelijktijdige lever- en/of nierinsufficiëntie
dient rekening gehouden te worden. Toediening van pyridoxine (vitamine B6) kan nuttig zijn.

Leverinsufficiëntie:
Pyrazinamide dient met voorzichtigheid en onder strikt medisch toezicht gebruikt te worden bij
verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Pyrazinamide is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van
geneesmiddelengeïnduceerde hepatitis en bij patiënten met acute leverziektes (zie rubriek 4.3 Contra-
indicaties).

Nierinsufficiëntie:
Pyrazinamide dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten met gematigde nierinsufficiëntie
(creatinineklaring 25-60 ml/min, zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Pyrazinamide is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <25
ml/min, zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).

Duur van de behandeling:
In standaard eerstelijnsbehandeling van Mycobacterium tuberculosis, wordt pyrazinamide in de eerste 2
maanden van therapie gebruikt in combinatie met 2 of 3 andere middelen. De duur van behandeling is
afhankelijk van het gekozen regime, de klinische en radiografische respons van de patiënt,
kweekresultaten en gevoeligheidstesten van Mycobacterium tuberculosis isolaten van de patiënt of de
verdachte bron.
Indien therapie wordt onderbroken dient het behandelschema verlegd te worden naar latere datum
afhankelijk van onder andere de duur van onderbreking, de timing in de behandeling (vroeg of laat) en de
toestand van de patiënt.

4.3 Contra-indicaties

Pyrazinamide CF 500 mg is gecontra-indiceerd bij:
- Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor één of meerdere van de hulpstoffen
- Leverfunctiestoornis
en/of
leverziekte
- Acute jicht (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
- Porfyrie
Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
Rev. 3.0
NB080041
& Development

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Pyrazinamide CF 500 mg, tabletten
RVG 50772
Administrative information
500 mg pyrazinamide per tablet
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of product characteristics
1.3.1.1-3

- Ernstige renale insufficiëntie (creatinineklaring < 25 ml/min)(zie rubriek 4.4 Bijzondere
waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Pyrazinamide wordt gemetaboliseerd in de lever.
De leverfunctie dient vóór aanvang en regelmatig gedurende de behandeling te worden bepaald.
Een leverfunctiestoornis kan zich ontwikkelen in de eerste weken en wordt meestal genormaliseerd in de
derde maand van de behandeling met pyrazinamide. De behandeling dient gestopt te worden als de bo-
vengrens van normale waarden 5 keer wordt overtroffen. Bij tekenen van hepatocellulaire beschadiging
moet de behandeling gestopt worden. Bij prodromale symptomen van hepatitis (vermoeidheid, malaise,
anorexie, misselijkheid, braken) moet de behandeling onmiddellijk gestopt worden. Pyrazinamide wordt
gecontra-indiceerd bij leverfunctiestoornis en/of leverziekte (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties). Bij een
chronische leverziekte, zoals chronische alcoholisme, dient de behandeling met pyrazinamide overwogen
te worden.

Het wordt aangeraden vóór en tijdens de therapie elke 2-4 weken s-ASAT (SGOT-), s-ALAT (SGPT-) en
serumurinezuurspiegels te laten bepalen.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met verminderde nierfunctie, omdat pyrazinamide hoofdzakelijk
via de nieren wordt uitgescheiden.
Bij patiënten met renale insufficiëntie moet de dosering worden verminderd of moet het gebruik van het
middel worden vermeden.

Oppassen met het gebruik bij patiënten met hyperuricemia of jicht in de anamnese. Pyrazinamide ver-
hoogt de serumurinezuurspiegels door remming van de renale uraatexcretie en kan daardoor bij deze pati-
enten een jicht aanval uitlokken.

Terughoudendheid met het gebruik is geboden bij diabetis mellitus, aangezien pyrazinamide de bloedsui-
kerspiegel kan verlagen en daardoor de diabetes ontregeld kan raken.

Pyrazinamide is niet aanbevolen voor kinderen onder 6 jaar wegens risico op aspiratie (zie rubriek 4.2
Dosering en wijze van toediening).

Patiënten dienen zich te onthouden van alcohol als ze behandeld worden met Pyrazinamide CF 500 mg.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Gebruik van de volgende geneesmiddelen gelijktijdig met Pyrazinamide CF 500 mg vereisen voorzorgen
bij gebruik door het monitoren van specifieke parameters of door klinische bewaking:
· probenecide
· sulfinpyrazon.

4.6 Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
Rev. 3.0
NB080041
& Development

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Pyrazinamide CF 500 mg, tabletten
RVG 50772
Administrative information
500 mg pyrazinamide per tablet
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of product characteristics
1.3.1.1-4

Het risico van het niet behandelen van tuberculose tijdens de zwangerschap is voor moeder en kind groter
dan het risico op schadelijke effecten bij gebruik van het middel.
Over het gebruik van pyrazinamide in de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de
mogelijke schadelijkheid te kunnen beoordelen, echter de zeer beperkte beschikbare gegevens geven geen
aanwijzingen voor schadelijke effecten voor het kind. Beperkt dierexperimenteel onderzoek geeft ook
geen aanwijzingen voor teratogeniteit. Gezien de beperkte informatie dient pyrazinamide alleen gebruikt
te worden tijdens de zwangerschap indien strikt noodzakelijk.

Borstvoeding
Pyrazinamide wordt in beperkte mate uitgescheiden in de moedermelk. Gezien de beperkte gedocumen-
teerde informatie over het gebruik van pyrazinamide tijdens de borstvoeding, wordt het gebruik van pyra-
zinamide tijdens de borstvoedingsperiode afgeraden tenzij strikt noodzakelijk.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er zijn tot nu toe geen gegevens bekend over de invloed van dit middel op het reactie- en concentratie-
vermogen.
Een beïnvloeding van deze functies door dit middel valt echter niet te verwachten.

4.8 Bijwerkingen

De volgende aanduiding van de frequentie wordt gebruikt om de bijwerkingen weer te geven:

Zeer vaak: 1/10
Vaak: 1/100 tot < 1/10
Soms: 1/1.000 tot <1/100
Zelden: 1/10.000 tot <1/1.000
Zeer zelden: < 1/10.000
Niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald

Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zelden: trombocytopenie, sideroblastische anemie, purpura, splenomegalie

Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Vaak: hyperurikemie, jicht (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties en rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen
en voorzorgen bij gebruik)

Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, braken, anorexie, buikpijn

Lever- en galaandoeningen
Vaak: hypertransaminasemie* (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik),
porfyrie (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties)
Zelden: hepatotoxiciteit, hepatomegalie, geelzucht

Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
Rev. 3.0
NB080041
& Development

Centrafarm Services B.V., Etten-Leur, The Netherlands
Module 1
Pyrazinamide CF 500 mg, tabletten
RVG 50772
Administrative information
500 mg pyrazinamide per tablet
and prescribing information
1.3.1.1 Summary of product characteristics
1.3.1.1-6

Resistentie voor pyrazinamide treedt snel op (6-8 weken) als het wordt gebruikt als monotherapie voor de
behandeling van tuberculose. Kruisresistentie voor andere tuberculostatica is niet waargenomen. Het pre-
ciese werkingsmechanisme van pyrazinamide is tot nu toe niet bekend.

Gevoeligheid
De prevalentie van resistentie voor pyrazinamide kan geografisch en in de tijd verschillen. Lokale
informatie omtrent resistentie dient van een deskundige te worden ingewonnen.

5.2 Farmacokinetische
eigenschappen

Absorptie
Pyrazinamide wordt na orale toediening vrijwel volledig geabsorbeerd. Eén tot 2 uur na orale toediening
in gezonde vrijwilligers worden gemiddelde pyrazinamide Cmax waarden waargenomen van ca. 10 g/ml.
De absorptie wordt niet beïnvloed door gelijktijdige voedselinname.

Verdeling
Pyrazinamide wordt uitgebreid over de verschillende lichaamsweefsels en vloeistoffen verdeeld en pas-
seert de bloed-liquorbarrière. Een volume van de distributie wordt gerapporteerd van 0.57-0.84 l/kg.
De spiegels in cerebrospinaal vloeistof zijn binnen 5 uur na orale toediening ongeveer gelijk aan de plas-
maconcentraties en hierdoor is pyrazinamide geschikt voor de behandeling van tuberculeuze meningitis.
Ongeveer 50% van pyrazinamide is gebonden aan plasma-eiwitten.

Biotransformatie
Pyrazinamide wordt voornamelijk in de lever omgezet door hydrolyse tot zijn belangrijkste actieve meta-
boliet pyrazinezuur wat vervolgens wordt gehydroxyleerd tot 5-hydroxypyrazinezuur.

Uitscheiding
Binnen 24 uur wordt ongeveer 70% van de ingenomen dosis uitgescheiden in de urine: 4-14% in onver-
anderde vorm en 30-40% als pyrazinezuur en voor het overige als 5-hydroxypyrazinemide en 5-
hydroxypyrazinezuur.
Pyrazinamide wordt in geringe concentraties uitgescheiden in de moedermelk.
De eliminatiehalfwaardetijd van pyrazinamide is ongeveer 10 uur en dat van de actieve metaboliet pyra-
zinezuur ongeveer 10-20 uur.

Speciale patiëntenpopulaties
Nierinsuffiëntie
Pyrazinamide wordt uit het bloed geëlimineerd door hemolyse, voornamelijk in de vorm van de actieve
metaboliet pyrazinezuur. Patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen beter gereduceerde doses
voorgeschreven krijgen. Een single-dose studie bij hemodialyse patiënten vergeleken met gezonde
mensen lieten een ongeveer tweemaal zo grote toename zien in pyrazinamide AUC en een vijfmaal zo
grote toename in de AUC van pyrazinezuur. De halfwaardetijd van pyrazinamide en pyrazinezuur werden
geschat op 26 en 22 uur.

Leverinsuffiëntie
Patiënten met cirrotische leverinsufficiëntie vertonen een reductie (40%) van de pyrazinamideklaring en
een verlenging van de halfwaardetijd. De AUC (oppervlak onder de curve) van pyrazinezuur (de
belangrijkste metaboliet) is drievoudig toegenomen (zie ook rubriek 4.4 Speciale waarschuwingen en
Department of

Authorisation
Disk:
Approved MEB
Regulatory Affairs
Date: 07-2010
Rev. 3.0
NB080041
& Development

Bestanden

Pyrazinamide CF 500 mg, tabletten

« Vorige

Volgende »