Reactine tabletten 10 mg
Registratienummer: RVG 29446
Samenvatting van de Productkenmerken
April 2009
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Reactine 10 mg filmomhulde tabletten.
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg
cetirizine dihydrochloride.
Hulpstoffen: elke filmomhulde tablet bevat 66,40 mg lactosemonohydraat.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet.
Witte, langwerpige, filmomhulde tablet met breukgleuf en Y-Y logo.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties Bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder is
cetirizine geïndiceerd:
· ter verlichting van neusklachten en oogklachten bij seizoengebonden en niet-seizoengebonden
allergische rhinitis
· ter verlichting van chronische idiopatische urticaria
4.2 Dosering en wijze van toediening Kinderen van 6 tot 12 jaar: tweemaal daags 5 mg (tweemaal daags ½ tablet).
Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder: éénmaal daags 10 mg (éénmaal daags 1 tablet).
De tabletten dienen te worden doorgeslikt met een hoeveelheid vloeistof.
Ouderen: gegevens wijzen er niet op dat bij oudere patiënten met een normale nierfunctie de dosis moet
worden aangepast.
Patiënten met een matig-ernstige tot ernstige nierfunctiestoornis: bij patiënten met een nierfunctiestoornis
zijn geen gegevens voorhanden voor het vaststellen van de ratio werkzaamheid/veiligheid. Omdat cetirizine
voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden (zie rubriek 5.2) moeten in gevallen dat geen alternatieve
behandeling kan worden toegepast, de doseringsintervallen individueel worden aangepast overeenkomstig
de nierfunctie. Voor het aanpassen van de dosis wordt verwezen naar onderstaande tabel. Om van deze
tabel gebruik te maken is een berekening noodzakelijk van de creatinineklaring (CLcr) van de patiënt in
ml/min. De CLcr (ml/min) kan berekend worden uitgaande van de serum creatinine bepaling (mg/dl) door
middel van de volgende formule:
Reactine 10 mg filmomhulde tabletten
v2.1.0
1/8
Samenvatting van de Productkenmerken
April 2009
[140
leeftijd (
jaren)]
x gewicht (
kg)
CLcr
=
72 x serum creatinine (
mg/dl)
(
x 0,85
voor vrouwen)
Dosisaanpassing bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis:
Groep:
Creatinineklaring (ml/min):
Dosering en frequentie:
Normaal
80
10 mg éénmaal per dag
Licht
50 79
10 mg éénmaal per dag
Matig-ernstig
30 49
5 mg éénmaal per dag
Ernstig
< 30
5 mg éénmaal per 2 dagen
Terminale
< 10
gecontra-indiceerd
nierinsufficiëntie,
dialysepatiënten
Kinderen met een nierfunctiestoornis: op individuele basis dient de dosis te worden aangepast, waarbij
rekening moet worden gehouden met de renale klaring, de leeftijd en het lichaamsgewicht van het kind.
Patiënten met een leverfunctiestoornis: bij patiënten met uitsluitend een leverfunctiestoornis is geen
aanpassing van de dosis nodig.
Patiënten met een lever- en nierfunctiestoornis: aanpassing van de dosis wordt aanbevolen (zie: "Patiënten
met een matig-ernstige tot ernstige nierfunctiestoornis").
4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen, voor
hydroxyzine of voor
andere piperazine afgeleiden.
Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis: creatinineklaring onder 10 ml/min.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen als galactose-intolerantie, Lapp-lactase-deficiëntie of glucose-
galactose-malabsorptie dienen cetirizine filmomhulde tabletten niet te gebruiken.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Bij therapeutische doseringen zijn geen klinisch significante interacties aangetoond met alcohol (bij een
alcohol bloedspiegel van 0,5 g/l). Desalniettemin is voorzichtigheid geboden bij het gelijktijdig gebruik van
alcohol.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie en bij patiënten met een risico op convulsies.
Het gebruik van de filmomhulde tablet wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 6 jaar, omdat met
deze tablet een aangepaste dosering niet mogelijk is.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Vanwege het farmacokinetische, farmacodynamische en tolerantie profiel van cetirizine zijn met dit
antihistaminicum geen interacties te verwachten. In onderzoeken naar interacties met andere
geneesmiddelen, voornamelijk uitgevoerd met pseudo-efedrine of theofylline (400 mg/dag), werd noch
melding gemaakt van farmacodynamische noch van significante farmacokinetische interacties.
De mate van absorptie van cetirizine wordt niet verminderd door voedsel, alhoewel de snelheid van
absorptie is afgenomen.
Reactine 10 mg filmomhulde tabletten
v2.1.0
2/8
Samenvatting van de Productkenmerken
April 2009
4.6 Zwangerschap en borstvoeding Van cetirizine zijn zeer beperkte klinische gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de
zwangerschap. Dieronderzoek duidt niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot de
zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling. Bij het
voorschrijven aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven dient voorzichtigheid in acht te
worden genomen, omdat cetirizine wordt uitgescheiden in de moedermelk.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Uit objectieve bepalingen van de rijvaardigheid, de slaaplatentie en de uitvoering van lopende band
werkzaamheden is niet gebleken dat, bij de aanbevolen dosis van 10 mg, sprake is van klinisch relevante
effecten.
Patiënten die van plan zijn te gaan rijden, mogelijk gevaarlijke activiteiten te gaan ondernemen of machines
te gaan bedienen dienen de aanbevolen dosis niet te overschrijden en dienen rekening te houden met hun
reactie op het gebruik van dit geneesmiddel.
Bij daarvoor gevoelige patiënten kan het gelijktijdige gebruik van alcohol of andere onderdrukkers van het
centrale zenuwstelsel leiden tot een verminderde alertheid en een verminderd functioneren.
4.8 Bijwerkingen Uit klinische onderzoeken is gebleken dat cetirizine in de aanbevolen dosering lichte bijwerkingen heeft op
het centrale zenuwstelsel, waaronder slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid en hoofdpijn. In sommige
gevallen is melding gemaakt van paradoxale stimulatie van het centrale zenuwstelsel.
Alhoewel cetirizine een selectieve perifere H1-receptor antagonist is en relatief vrij van anticholinerge
activiteit, werd incidenteel melding gemaakt van moeilijkheden bij het urineren, visusstoornissen en droge
mond.
Gevallen van een verminderde leverfunctie met verhoogde leverenzymen en vergezeld van een verhoogd
biluribine zijn gerapporteerd. Meestal verdwijnt dit vanzelf bij het staken van de behandeling met cetirizine
dihydrochloride.
Klinische onderzoeken.
Dubbelblinde, gecontroleerde klinische of farmacoklinische onderzoeken, waarin cetirizine, in de
aanbevolen dosering (éénmaal daags 10 mg cetirizine), werd vergeleken met placebo of andere
antihistaminica en waarvan de gekwantificeerde veiligheidsgegevens beschikbaar zijn, omvatten meer dan
3.200 proefpersonen, die werden blootgesteld aan cetirizine.
Uit het geheel aan gegevens werden onder cetirizine 10 mg in placebogecontroleerde onderzoeken de
volgende bijwerkingen gemeld met een frequentie van 1% of meer:
Reactine 10 mg filmomhulde tabletten
v2.1.0
3/8
Samenvatting van de Productkenmerken
April 2009
Bijwerkingen
Cetirizine 10 mg
Placebo
(WHO-ART)
(n= 3260)
(n = 3061)
Lichaam als geheel algemene aandoeningen:
vermoeidheid
1,63 %
0,95 %
Zenuwstelselaandoeningen:
duizeligheid
1,10 %
0,98 %
hoofdpijn
7,42 %
8,07 %
Maagdarmstelselaandoeningen:
buikpijn
0,98 %
1,08 %
droge
mond
2,09 %
0,82 %
misselijkheid
1,07 %
1,14 %
Psychiatrische stoornissen:
slaperigheid
9,63 %
5,0 %
Ademhalingsstelselaandoeningen:
faryngitis
1,29 %
1,34 %
Alhoewel statistisch vaker voorkomend dan bij placebo was in het merendeel van de gevallen slaperigheid
licht tot matig van aard. Zoals is gebleken uit andere onderzoeken hebben objectieve testen aangetoond dat,
in de aanbevolen dagelijkse dosering bij gezonde jonge vrijwilligers, de gebruikelijke dagelijkse
activiteiten niet werden beïnvloed.
In placebogecontroleerde klinische of farmacoklinische onderzoeken bij kinderen in de leeftijd van 6
maanden tot 12 jaar werden de volgende bijwerkingen gemeld met een frequentie van 1% of meer:
Bijwerkingen
Cetirizine
Placebo
(WHO-ART)
(n=1656)
(n =1294)
Maagdarmstelselaandoeningen:
diarree
1,0 %
0,6 %
Psychiatrische stoornissen:
slaperigheid
1,8 %
1,4 %
Ademhalingsstelselaandoeningen:
rhinitis
1,4 %
1,1 %
Lichaam als geheel algemene aandoeningen:
vermoeidheid
1,0 %
0,3 %
Post-marketing ervaring.
Naast de hierboven genoemde bijwerkingen en de bijwerkingen die werden gemeld tijdens klinische
onderzoeken werd incidenteel spontaan melding gemaakt van de volgende bijwerkingen. De geschatte
frequenties (soms: 1/1.000 tot <1/100, zelden: 1/10.000 tot < 1/1.000, zeer zelden: < 1/10.000) voor
deze minder frequent gerapporteerde bijwerkingen zijn gebaseerd op post-marketing ervaring.
· Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
zeer zelden: trombocytopenie
· Immuunsysteemaandoeningen:
zelden: hypersensitiviteit
zeer zelden: anafylactische shock
· Psychiatrische stoornissen:
soms: agitatie
zelden: agressie, verwardheid, depressie, hallucinatie, slapeloosheid
zeer zelden: tik
Reactine 10 mg filmomhulde tabletten
v2.1.0
4/8
Samenvatting van de Productkenmerken
April 2009
· Zenuwstelselaandoeningen:
soms: paresthesie
zelden: convulsie, bewegingsstoornissen
zeer zelden: dysgeusie, syncope, tremor, dystonie, dyskinesie
· Oogaandoeningen:
zeer zelden: accommodatie stoornissen, wazig zien, oculogyretisch effect
· Hartaandoeningen:
zelden: tachycardie
· Maagdarmstelselaandoeningen:
soms: diarree
· Lever- en galaandoeningen:
zelden: verminderde leverfunctie (stijging transaminases, alkaline fosfatase, -GT en bilirubine)
· Huid- en onderhuidaandoeningen:
soms: pruritus, rash
zelden: urticaria
zeer zelden: angioneurotisch oedeem, dermatitis medicamentosa
· Nier- en urinewegaandoeningen:
zeer zelden: dysurie, enuresis
· Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
soms: asthenie, malaise
zelden: oedeem
· Onderzoeken:
zelden: gewichtstoename
4.9 Overdosering Symptomen.
Verschijnselen die na een overdosering met cetirizine werden waargenomen kunnen voornamelijk in
verband worden gebracht met effecten op het centrale zenuwstelsel of met anticholinerge effecten.
Bijwerkingen waarvan melding is gemaakt na inname van minimaal vijf keer de aanbevolen dagelijkse
dosis zijn: verwardheid, diarree, duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn, malaise, mydriasis, pruritus,
rusteloosheid, sedatie, slaperigheid, stupor, tachycardie, tremor en urine retentie.
Behandeling.
Er bestaat geen specifiek antidotum voor cetirizine. In geval van overdosering wordt een symptomatische
of ondersteunende behandeling aanbevolen. Kort na inname kan maagspoelen worden overwogen.
Cetirizine wordt niet effectief verwijderd door dialyse.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: piperazine derivaten, ATC code: R06A E07.
Reactine 10 mg filmomhulde tabletten
v2.1.0
5/8
Samenvatting van de Productkenmerken
April 2009
Cetirizine, een humane metaboliet van hydroxyzine, is een krachtige en selectieve antagonist van de
perifere H1-receptoren. Uit
in-vitro receptor bindingsonderzoeken is niet gebleken dat er een meetbare
affiniteit is voor andere receptoren dan H1-receptoren.
Aangetoond is dat cetirizine, naast een antihistaminerge werking, ook anti-allergische eigenschappen bezit.
In atopische proefpersonen die een allergeen provocatie ondergingen, werd bij een dosering van één- tot
tweemaal daags 10 mg, de late fase van het aantrekken van eosinofielen in de huid en de conjunctiva
geremd.
Onderzoeken bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat cetirizine, bij doseringen van 5 en 10 mg, in
sterke mate de wheal en flare reacties, geïnduceerd door zeer hoge histamineconcentraties in de huid, remt,
maar de correlatie met effectiviteit is niet vastgesteld.
In een 35 dagen durend onderzoek bij kinderen in de leeftijd van 5 tot 12 jaar werd geen tolerantie voor het
antihistaminerge effect van cetirizine (onderdrukking van wheal en flare) gevonden. Wanneer na herhaalde
toediening een behandeling met cetirizine wordt gestopt, herstelt de huid binnen 3 dagen de normale
reactiviteit voor histamine.
In een zes weken durend placebogecontroleerd onderzoek met 186 patiënten met allergische rhinitis en
licht tot matig astma, verbeterde éénmaal daags 10 mg cetirizine de rhinitis verschijnselen en de
longfunctie veranderde niet. Dit onderzoek ondersteunt de veiligheid van de toediening van cetirizine aan
allergische patiënten met licht tot matig astma.
In een placebogecontroleerd onderzoek is gebleken dat cetirizine, bij een hoge dagelijkse dosis van 60 mg
gedurende zeven dagen, geen statistisch significante verlenging van de QT-interval veroorzaakte.
Aangetoond is dat cetirizine, in de aanbevolen dosering, de kwaliteit van leven van patiënten met
seizoengebonden en niet-seizoengebonden allergische rhinitis verbetert.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen De steady-state piekplasmaconcentratie bedraagt ongeveer 300 ng/ml en wordt binnen 1 ± 0,5 uur bereikt.
Na een dagelijkse doses van 10 mg gedurende 10 dagen werd voor cetirizine geen accumulatie
waargenomen. Bij humane vrijwilligers is de verdeling van de farmacokinetische parameters, zoals
piekplasmaconcentratie (Cmax) en de oppervlakte onder de curve (AUC), unimodaal.
Voedselinname vermindert de mate van absorptie van cetirizine niet, maar de absorptiesnelheid is
afgenomen. Wanneer cetirizine wordt gegeven in een oplossing, als capsules of tabletten is de mate van
biologische beschikbaarheid gelijk.
Het schijnbare distributievolume bedraagt 0,5 l/kg. Cetirizine wordt voor 93 ± 0,3 % gebonden aan plasma
eiwitten. Cetirizine beïnvloedt de eiwitbinding van warfarine niet.
Cetirizine ondergaat geen uitgebreid first-pass metabolisme. Ongeveer tweederde van de dosis wordt
onveranderd in de urine uitgescheiden. De terminale halfwaardetijd bedraagt ongeveer 10 uur.
Bij doseringen variërend van 5 tot 60 mg vertoont cetirizine een lineaire kinetiek.
Speciale populaties.
Ouderen: vergeleken met normale proefpersonen was in 16 oudere proefpersonen, na een éénmalige orale
dosis van 10 mg, de halfwaardetijd met ongeveer 50% gestegen en de klaring met 40% gedaald. Bij deze
oudere vrijwilligers lijkt de daling van de klaring van cetirizine verband te houden met een verminderde
nierfunctie.
Kinderen, zuigelingen en peuters: bij kinderen van 6 tot 12 jaar bedraagt de halfwaardetijd van cetirizine
Reactine 10 mg filmomhulde tabletten
v2.1.0
6/8
Samenvatting van de Productkenmerken
April 2009
ongeveer 6 uur en bij kinderen van 2 tot 6 jaar 5 uur. Bij zuigelingen en peuters van 6 tot 24 maanden is de
halfwaardetijd afgenomen tot 3,1 uur.
Patiënten met een verminderde nierfunctie: vergeleken met normale vrijwilligers was de farmacokinetiek
bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring meer dan 40 ml/min) gelijk. Vergeleken
met normale vrijwilligers was bij patiënten met een matig-ernstige nierfunctiestoornis sprake van een
drievoudige stijging van de halfwaardetijd en een daling in de klaring met 70%.
Vergeleken met normale patiënten was bij patiënten die hemodialyse (creatinineklaring onder 7 ml/min)
ondergingen en die een éénmalige orale dosis van 10 mg kregen toegediend, sprake van een drievoudige
stijging van de halfwaardetijd en een daling in de klaring met 70%. Cetirizine wordt niet effectief
verwijderd door hemodialyse. Bij patiënten met een matig-ernstige tot ernstige nierfunctiestoornis is
aanpassing van de dosis noodzakelijk (zie rubriek 4.2).
Patiënten met een verminderde leverfunctie: vergeleken met gezonde vrijwilligers was bij patiënten met
chronische leveraandoeningen (hepatische, cholostatische en biliaire cirrose), die een éénmalige dosis van
10 of 20 mg cetirizine kregen toegediend, sprake van een stijging van de halfwaardetijd met 50% en een
daling van de klaring met 40%. Aanpassing van de dosis is alleen noodzakelijk bij patiënten met zowel een
leverfunctiestoornis als een nierfunctiestoornis.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens, afkomstig uit conventionele onderzoeken naar veiligheidsfarmacologie, toxiciteit
na herhaalde toediening, genotoxiciteit, carcinogeniciteit en toxiciteit bij de voortplanting duiden niet op
een speciaal risico voor de mens.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
- microkristallijn cellulose
- lactose
- watervrij colloïdaal silicium
- magnesiumstearaat
- Opadry Y-1-7000:
- hydroxypropylmethylcellulose (E464)
- titaandioxide (E171)
-
macrogol 400
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid 5 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Geen speciale bewaarcondities
.
Reactine 10 mg filmomhulde tabletten
v2.1.0
7/8
Samenvatting van de Productkenmerken
April 2009
6.5 Aard en inhoud van de verpakking Warme vorm, transparante, kleurloze, fysiologisch inerte PVC blister strip met een gelamineerde
aluminium foliedichting voorzien van een geschikte lak in een kartonnen doos.
Verpakkingen met
7 tabletten (1 PVC/Al-doordrukstrip van 7 tabletten),
14 tabletten (2 PVC/Al-doordrukstrips van 7 tabletten),
15 tabletten (1 PVC/Al-doordrukstrip van 15 tablettten),
21 tabletten (3 PVC/Al-doordrukstrips van 7 tabletten),
30 tabletten (2 PVC/Al-doordrukstrips van 15 tabletten of 3 PVC/Al-doordrukstrips van 10 tabletten),
60 tabletten (4 PVC/AL-doordrukstrips van 15 tabletten),
90 tabletten (6 PVC/AL-doordrukstrips van 15 tabletten) of
120 tabletten (8 PVC/AL-doordrukstrips van 15 tabletten)
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Johnson & Johnson Consumer B.V.
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 29446
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
18 juni 2003
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke herziening : April 2009 betreft 7. goedgekeurd 3 juli 2009
Reactine 10 mg filmomhulde tabletten
v2.1.0
8/8
Printen
Doorsturen