Salofalk 1,5 g Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte

Registratienummer: RVG 107266//100059

Registratiehouder: Euro Registratie Collectief

Overzicht van alle fabrikanten en leveranciers van Salofalk

Samenvatting van de productkenmerken

Salofalk 500 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 28130
Salofalk 1000 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte RVG 28131
Salofalk 1,5 g Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 100059

4.2
Dosering en wijze van toediening

Volwassenen en ouderen
Ter behandeling van acute episodes van colitis ulcerosa:
Eénmaal daags 1 of 2 sachets Salofalk 1,5 g Granu-Stix of drie sachets
Salofalk 500 mg Granu-Stix of drie sachets Salofalk 1000 mg Granu-Stix
(overeenkomend met 1,5 3,0 g mesalazine per dag), bij voorkeur 's
ochtends, op geleide van de klinische behoefte van de individuele
patiënt.

Het is ook mogelijk om de voorgeschreven dagelijkse hoeveelheid in te
nemen in verdeelde doses (1 sachet Salofalk 500 mg Granu-Stix driemaal
daags, of 1 sachet Salofalk 1000 mg Granu-Stix driemaal daags), indien
dit prettiger is voor de patiënt.

Als onderhoudsbehandeling ter voorkoming van recidieven van colitis
ulcerosa:
Driemaal daags één sachet Salofalk 500 mg Granu-Stix (overeenkomend
met 1,5 g mesalazine per dag).

Kinderen:
Er is slechts beperkte documentatie over een effect bij kinderen (leeftijd
6-18 jaar).

Kinderen vanaf 6 jaar:
Bij acute verschijnselen: de dosering dient individueel vastgesteld te
worden, beginnend met 30-50 mg/kg/dag in verdeelde doses.
Maximale dosering: 75 mg/kg/dag. De totale dosering dient niet de
maximale dosering voor volwasenen te overschrijden.
Onderhoudsbehandeling: de dosering dient individueel vastgesteld te
worden, beginnend met 15-30 mg/kg/dag in verdeelde doses. De totale
dosering dient niet de aanbevolen dosering voor volwassenen te
overschrijden.

In het algemeen wordt aanbevolen om de helft van een dosering voor
volwassenen te geven aan kinderen met een lichaamsgewicht tot 40 kg;
boven 40 kg kan de normale dosering voor volwassenen gegeven
worden.

Alle patiënten
De inhoud van SalofalkGranu-Stix sachets mag niet worden gekauwd.
De granules moeten op de tong worden geplaatst en zonder kauwen
met veel vloeistof worden doorgeslikt.

Samenvatting van de productkenmerken

Salofalk 500 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 28130
Salofalk 1000 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte RVG 28131
Salofalk 1,5 g Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 100059

Zowel bij de behandeling van acute ontstekingsverschijnselen als tijdens
een langdurige behandeling dient Salofalk Granu-Stix regelmatig en
consequent te worden gebruikt om het gewenste therapeutische effect
te bereiken.

Over het algemeen geldt dat een acute episode van colitis ulcerosa na
8-12 weken vermindert; daarna kan de dosering in de meeste gevallen
worden verlaagd tot de onderhoudsdosering.

4.3
Contra-indicaties

SalofalkGranu-Stix is gecontraïndiceerd bij:
-
bestaande overgevoeligheid voor salicylzuur en zijn derivaten of voor
één van de hulpstoffen
-
ernstige lever- en nierfunctiestoornis
-
bestaande ulcus ventriculi of ulcus duodeni
-
hemorragische diathese.

4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Voorafgaand aan en tijdens de behandeling dient een controle van het
bloed (differentiaal bloedtelling; lever functie parameters zoals ALT of
AST, serum creatinine) en de urine (dip sticks) te worden verricht, indien
de behandelend arts dit noodzakelijk acht. Als richtsnoer wordt een
controle 14 dagen na het begin van de behandeling aanbevolen en
daarna nog twee- of driemaal met tussenpozen van 4 weken.

Wanneer de bevindingen normaal zijn, dient er om de 3 maanden een
controle te worden verricht. Wanneer er andere verschijnselen optreden,
dient er onmiddellijk een controle plaats te vinden.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Gebruik van SalofalkGranu-Stix wordt afgeraden bij patiënten met een
nierfunctiestoornis. Er moet rekening worden gehouden met mesalazine-
geïnduceerde niertoxiciteit wanneer de nierfunctie achteruit gaat tijdens
de behandeling.

Patiënten met een longziekte, met name astma, dienen zeer zorgvuldig
te worden gecontroleerd tijdens een behandelingskuur met
SalofalkGranu-Stix

Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor
preparaten die sulfasalazine bevatten dienen zorgvuldig te worden
bewaakt bij het begin van een behandelingskuur met SalofalkGranu-Stix.
Bij het optreden van onverdraagzaamheidsreacties, zoals krampen,

Samenvatting van de productkenmerken

Salofalk 500 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 28130
Salofalk 1000 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte RVG 28131
Salofalk 1,5 g Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 100059

acute buikpijn, koorts, hevige hoofdpijn en rash, dient de behandeling
onmiddellijk te worden gestaakt.

Bij patiënten met fenylketonurie dient men er rekening mee te houden
dat Salofalk 500 mg Granu-Stix, Salofalk 1000 mg Granu-Stix en Salofalk
1,5 g Granu-Stix aspartaam als zoetstof bevatten, overeenkomend met
0,56 mg (Salofalk 500 mg Granu-Stix), 1,12 mg (Salofalk 1000 mg Granu-
Stix) en 1,68 mg (Salofalk 1,5 g Granu-Stix) fenylalanine.

4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van
interactie

Specifieke interactiestudies zijn niet uitgevoerd.

Tijdens de behandeling met Salofalk Granu-Stix en gelijktijdige
toediening van de hieronder vermelde geneesmiddelen kunnen er
interacties optreden. De meeste van deze mogelijke interacties zijn op
theoretische gronden gebaseerd:

- Anticoagulantia van het
mogelijke potentiëring van de
coumarine type:
antistollingseffecten (verhoging van
het risico op gastro-intestinale
bloedingen)
- Glucocorticosteroïden:
mogelijke toename van ongewenste
effecten op de maag
- Sulfonylureumderivaten:
mogelijke toename van de
bloedsuikerspiegelverlagende
effecten
- Methotrexaat:
mogelijke toename van de toxiciteit
van methotrexaat
- Probenecid/sulfinpyrazon:
mogelijke vermindering van de
uricosurische effecten
- Spironolacton/furosemide:
mogelijke vermindering van de
diuretische effecten
- Rifampicine:
mogelijke vermindering van de
tuberculostatische effecten
- Lactulose of vergelijkbare
mogelijke vermindering van
preparaten die de faecale
mesalazine vrijgifte uit de granules
pH verlagen:
door verlaagde pH veroorzaakt door
bacterieel metabolisme

Bij patiënten die gelijktijdig met azathioprine of 6-mercaptopurine
worden behandeld, dient rekening te worden gehouden met de

Samenvatting van de productkenmerken

Salofalk 500 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 28130
Salofalk 1000 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte RVG 28131
Salofalk 1,5 g Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 100059

mogelijk versterkende myelosuppressieve effecten van azathioprine of
6-mercaptopurine.

4.6
Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van SalofalkGranu-Stix bij
zwangere vrouwen. Echter, gegevens over een beperkt aantal
zwangerschappen geven geen aanwijzingen tot negatief effect van
mesalazine op de zwangerschap of de gezondheid van de foetus of het
kind. Tot nu toe zijn er nog geen relevante epidemiologische data
bekend. In één enkel geval na langdurig gebruik van een hoge dosis
mesalazine (2 - 4 g oraal) gedurende de zwangerschap is
nierinsufficiëntie bij de neonaat gemeld.

Studies bij dieren met oraal mesalazine tonen geen directe of indirecte
schadelijke effecten aan met betrekking tot zwangerschap,
embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling.

Salofalk Granu-Stix dient alleen te worden gebruikt tijdens zwangerschap
na een zorgvuldige afweging van voor- en nadelen.

N-acetyl-5-aminosalicylzuur en in mindere mate mesalazine worden
uitgescheiden met de moedermelk. De ervaring met dit middel tijdens
de lactatieperiode is beperkt. Overgevoeligheidsreacties zoals diarree
kunnen niet worden uitgesloten. Daarom dient Salofalk Granu-Stix alleen
te worden gebruikt tijdens lactatie na een zorgvuldige afweging van
voor- en nadelen. Als de zuigeling diarree krijgt, dient borstvoeding te
worden onderbroken.

4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te
bedienen

Er is geen beïnvloeding waargenomen op de rijvaardigheid en het
vermogen om machines te bedienen.

4.8
Bijwerkingen

Systeem/orgaanklas
frequentie volgens de MedDRA conventie
se
zelden
zeer zelden
( 1/10.000;
(< 1/10.000)
< 1/1.000)
Bloed- en
Afwijkingen
van
het
lymfestelsel-
bloedbeeld
aandoeningen
(aplastische

Samenvatting van de productkenmerken

Salofalk 500 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 28130
Salofalk 1000 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte RVG 28131
Salofalk 1,5 g Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 100059

hepatitis
Voortplantingsstelsel
Oligospermie
- en
(reversibel)
borstaandoeningen

4.9
Overdosering

Er zijn vooralsnog geen gevallen van intoxicatie gemeld en er zijn geen
specifieke antidota bekend. Bij overdosering dient zo nodig intraveneuze
infusie van elektrolyten (geforceerde diurese) te worden overwogen.

5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1
Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische groep: middel voor anti-inflammatoire
intestinale therapie
ATC-code: A07EC02

Het anti-inflammatoire werkingsmechanisme is onbekend. De resultaten
van in vitro-onderzoek geven aan dat remming van lipo-oxygenase een
rol kan spelen.
Er zijn ook effecten op de prostaglandineconcentraties in het
darmslijmvlies aangetoond. Mesalazine (5-aminosalicylzuur / 5-ASA) kan
tevens als radicale binder van reactieve zuurstofverbindingen fungeren.
Na orale toediening oefent mesalazine hoofdzakelijk een lokale werking
uit op het darmslijmvlies en in het submukeuze weefsel aan de luminale
zijde van het darmkanaal. Daarom is het van belang dat mesalazine
beschikbaar is in de ontstekingsgebieden. De systemische biologische
beschikbaarheid/plasmaconcentraties van mesalazine zijn dan ook niet
relevant voor de therapeutische werkzaamheid, maar zijn eerder een
veiligheidsfactor. Om dit te kunnen bewerkstelligen zijn de Salofalk
granules maagsapresistent, zodat de afgifte van mesalazine op een pH-
afhankelijke wijze verloopt vanwege de Eudragit L-coating en verlengd
is als gevolg van de matrixstructuur van de granules.

5.2
Farmacokinetische eigenschappen

Algemene overwegingen bij mesalazine:

Absorptie:
De opname van mesalazine is het hoogst in de proximale delen van de
darm en het laagst in de distale delen.

Samenvatting van de productkenmerken

Salofalk 500 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 28130
Salofalk 1000 mg Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte RVG 28131
Salofalk 1,5 g Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte
RVG 100059

Biotransformatie:
Mesalazine wordt zowel presystemisch gemetaboliseerd door het
darmslijmvlies als door de lever tot het farmacologisch onwerkzame N-
acetyl-5-aminosalicylzuur (N-Ac-5-ASA). De acetylering lijkt onafhankelijk
te zijn van het acetylator fenotype van de patiënt. Enige acetylering
woordt ook veroorzaakt door bacteriën in het colon. De eiwitbinding
van mesalazine en N-Ac-5-ASA bedraagt respectievelijk 43 % en 78 %.

Eliminatie:
Mesalazine (5-aminosalicylzuur/ 5-ASA) en zijn metaboliet N-Ac-5-ASA
worden uitgescheiden via de feces (grootste deel), de nieren (varieert
tussen 20 en 50 %, afhankelijk van respectievelijk de toedieningsvorm,
het galenische preparaat en de wijze van afgifte van 5-ASA) en de gal
(kleinste deel). De renale uitscheiding vindt hoofdzakelijk plaats als N-Ac-
5-ASA. Ongeveer 1 % van de totale oraal toegediende dosis mesalazine
wordt met de moedermelk uitgescheiden, hoofdzakelijk als N-Ac-5-ASA.

Specifiek voor Salofalk Granu-Stix

Distributie:
Omdat de granules ongeveer 1 mm groot zijn verloopt de passage
vanuit de maag naar de dunne darm snel.

Uit een gecombineerd farmacoscintigrafisch/farmacokinetisch
onderzoek blijkt dat de verbinding de ileocaecale streek in circa 3 uur
bereikt en het colon ascendens in circa 4 uur. De totale passagetijd in
het colon bedraagt circa 20 uur.

Naar schatting is ongeveer 80 % van de toegediende orale dosis
mesalazine beschikbaar in het colon, het sigmoïd en het rectum.

Absorptie:
De absorptie van mesalazine uit de granules begint na een tijdsverloop
van 2-3 uur en bereikt na circa 4-5 uur een piekconcentratie in het
plasma. De systemische beschikbaarheid van mesalazine na orale
toediening wordt geschat op 15-25%.

De inname van voedsel vertraagt de opname met 1 tot 2 uur, maar
heeft geen invloed op de snelheid en de omvang ervan.

Eliminatie:
Bij een dosering van 3 maal daags 500 mg mesalazine is de totale renale
eliminatie van mesalazine en N-Ac-5-ASA onder steady state conditie
berekend op ongeveer 25%. Het ongemetaboliseerd uitgescheiden
mesalazine deel was minder dan 1% van de orale dosis.

Bestanden

Salofalk 1,5 g Granu-Stix, maagsapresistent granulaat met verlengde afgifte

« Vorige

Volgende »