Thyrax Duotab 0,150 mg, tabletten
Registratienummer: RVG 13683
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Thyrax Duotab 0,025 mg tabletten
Thyrax Duotab 0,100 mg tabletten
Thyrax Duotab 0,150 mg tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Thyrax Duotab bevat per tablet een hoeveelheid natriumzout van synthetisch
bereid
levothyroxine die overeenkomt met 0,025 mg, 0,100 mg of 0,150 mg
levothyroxine (T4).
Voor hulpstoffen, zie sectie 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Tablet.
Ronde tabletten met een vlakke kant en een half-ronde kant, een diepe, smalle
breukgleuf op de vlakke zijde van de tablet en een code op de half-ronde zijde.
De 0,025 mg tabletten hebben zelfs een dubbele breukgleuf op de vlakke zijde,
waardoor zij in vieren te breken zijn.
ZK
Thyrax Duotab 0,025 mg tabletten: code
; kleur blauw
5
ZK
Thyrax Duotab 0,100 mg tabletten: code
; kleur wit
2
ZK
Thyrax Duotab 0,150 mg tabletten: code
; kleur roze
7
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties
Suppletietherapie bij alle vormen van hypothyreoïdie.
Bij euthyreotisch niet-autonoom struma.
Adjuvans bij thyreostatica ter voorkoming van hypothyreoïdie.
Suppressie- en suppletietherapie bij gedifferentieerd schildkliercarcinoom.
Recidief-profylaxe na subtotale strumectomie bij multinodulair struma.
Suppressie van schildklieractiviteit bij diagnostisch onderzoek.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Thyrax Duotab tabletten dienen op een lege maag met wat water te worden
ingenomen op een vast tijdstip van de dag (bij voorkeur `s morgens een half
uur voor het ontbijt). De dosering is afhankelijk van de individuele behoefte van
de patiënt en dient te worden vastgesteld op geleide van de klinische respons
en resultaten van laboratorium testen (TSH, T3 en/of T4 spiegels in plasma) en
is afhankelijk van de mate van hypothyreoïdie, de leeftijd en algemene
gezondheid van de patiënt. De hieronder vermelde doseringen zijn richtlijnen.
Hypothyreoïdie
De dosering is afhankelijk van de individuele behoefte van de patiënt en kan
aan die behoefte worden aangepast doordat tabletten van 3 verschillende
sterktes, alle voorzien van een breukstreep, beschikbaar zijn.
Behalve bij pasgeborenen, waar een snelle vervanging belangrijk is, dient de
schildklierhormoontherapie met een lage dosis gestart te worden, totdat de
volledige vervangingsdosis bereikt is.
Bij behandeling van ouderen, patiënten met cardiovasculaire afwijkingen of
hypertensie wordt een startdosering van 12,5-25 microgram per dag
aanbevolen. De dagelijkse dosis wordt daarna iedere 2 weken met 12,5-25
microgram verhoogd tot de juiste dosis is bereikt. De onderhoudsdosis bij
patiënten ouder dan 60 jaar is ongeveer 25% lager dan bij jongere patiënten.
Interpretatie van de serumhormoonspiegels dient pas na 4-6 weken te
geschieden.
Indicatie
Aanbevolen dosering Thyrax Duotab
Behandeling van euthyreoïd struma
100-200 g/dag
Recidief profylaxe na strumectomie
75-200 g/dag
Substitutie bij hypothyreoïdie bij
volwassenen
- startdosering
- 50-100
g/dag
- onderhoudsdosering
- 100-200
g/dag
Substitutie bij hypothyreoïdie bij kinderen
- startdosering
- 12,5-50
g/dag
- onderhoudsdosering
- 100-150
g/dag/ m2
lichaamsoppervlakte
Als adjuvant bij thyreostatica
100-200 g/dag
Suppressietherapie bij
150-250 g/dag
schildkliercarcinoom
Suppressietest voor diagnostische
200 g/dag gedurende minimaal 2
doeleinden
weken
Bij zuigelingen de dosis
nooit fijnmalen in een hoeveelheid water. De tablet kan in de
wangzak gestopt worden. Ook zou op een lepeltje een "pastaatje" gemaakt kunnen
worden van de tablet met een heel klein beetje water. De zuigeling kan dit dan van het
lepeltje sabbelen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor (één van) de
hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
· Bij secundaire hypothyreoïdie kan ook bijnierschorsinsufficiëntie bestaan. In
dat geval dienen corticosteroïden toegediend te worden alvorens de Thyrax
Duotab therapie te beginnen. Onder invloed van schildklierhormoon neemt
het metabolisme namelijk sneller toe dan het herstel van de
bijnierschorsfunctie zodat een Addisonse crisis kan optreden.
· De aanvangsdosis en de eventuele dosisverhogingen (zie `Dosering en
wijze van toediening') dienen met grote voorzichtigheid gekozen te worden
bij ouderen en bij patiënten met cardiovasculaire klachten: een te hoge
aanvangsdosis of een te snel stijgen van de dosering kan leiden tot het
ontstaan of verergeren van angineuze klachten, aritmieën, hartinfarct,
decompensatio cordis of een te abrupte bloeddrukstijging. Myxoedemateuze
patiënten zijn bijzonder gevoelig voor schildklierhormonen; in deze groep
patiënten de startdosering laag houden en zeer langzaam opvoeren.
· Bij controle van de bloedspiegels van T3 en T4 dient men zich te bedenken
dat een hoog normale tot licht verhoogde T4 spiegel nodig zal zijn om een
normale spiegel van T3 te garanderen. De instelling met Thyrax Duotab bij
primaire hypothyreoïdie zal in het algemeen dienen te geschieden met
controle van de serumspiegel van thyreoïd stimulerend hormoon (TSH), die
in de normale range dient te komen.
· De uitslag van schildklierfunctieproeven kan worden beïnvloed.
· Patiënten met euthyreotisch niet-autonoom struma kunnen alleen behandeld
worden mits is aangetoond dat de TSH-respons ongestoord is.
· Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie,
Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
·
Colestyramine, aluminium-, magnesium- en ijzerverbindingen en
ciprofloxacine verlagen de absorptie van levothyroxine. Thyrax Duotab niet
innemen binnen 4 uur voor of na toediening van een van deze middelen.
· Enzym inductoren, zoals fenytoïne,
carbamazepine,
rifampicine en
barbituraten verhogen het metabolisme en de uitscheiding van
levothyroxine.
· Oestrogenen kunnen de concentratie thyroxine bindend globuline (TBG)
verhogen.
·
Lithium en jodide remmen de vrijgifte van thyreoïd hormonen door de
schildklier.
· Geneesmiddelen, die de perifere omzetting van T4 in T3 geheel of
gedeeltelijk remmen zoals
propranolol,
amiodaron, sommige röntgen-
contrastmiddelen en
dexamethason verlagen de T3-spiegel en dus het
therapeutisch effect. Omgekeerd, kan bij patiënten met hypothyreoïdie die
chronisch propranolol gebruiken, de plasma propranolol spiegel dalen bij
toediening van Thyrax Duotab.
· Bij patiënten met diabetes mellitus kan toediening van Thyrax Duotab de
behoefte aan
insuline of orale antidiabetica vergroten. Omgekeerd kan een
verlaging van de dosis Thyrax Duotab leiden tot hypoglykemie indien de
dosis van
insuline of orale antidiabetica niet wordt aangepast.
· Omdat schildklierpreparaten de werking van anticoagulantia
(coumarinederivaten) kunnen versterken moet de dosering van het
gebruikte anticoagulans tijdens een behandeling met Thyrax Duotab worden
aangepast op geleide van laboratoriumonderzoek.
· Tijdens de behandeling met Thyrax Duotab kan het effect van gelijktijdig
toegediende digitalispreparaten verminderen.
· Tijdens de behandeling met Thyrax Duotab mag fenytoïne niet intraveneus
worden gegeven: fenytoïne verdringt levothyroxine uit de eiwitbinding.
· Thyroxine verhoogt de affiniteit van catecholaminen voor hun receptoren,
waardoor het therapeutisch en toxisch effect van tricyclische antidepressiva
kan worden verhoogd.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Huidige data afkomstig van zwangere vrouwen wijzen niet op enig risico op
afwijkingen of andere nadelige effecten in de nakomelingen. De ontwikkeling
van het kind is afhankelijk van de schildklierfunctie van de moeder. Thyroxine
is noodzakelijk om een goede hersenontwikkeling van het kind te waarborgen.
Daarom dient tijdens de zwangerschap een behandeling met
schildklierhormonen te worden voortgezet, waarbij de doseringsbehoefte zelfs
kan toenemen.
Borstvoeding
Levothyroxine wordt in lage concentraties via de moedermelk uitgescheiden.
Er zijn echter geen nadelige effecten gezien bij zuigelingen waarvan de
moeder levothyroxine gebruikte tijdens lactatie.
Zelfs bij hooggedoseerde levothyroxine-therapie is de hoeveelheid thyroxine
die tijdens de lactatie uitgescheiden wordt in de moedermelk niet voldoende
om bij het kind het ontwikkelen van hyperthyreoïdie of suppressie van de TSH
secretie te veroorzaken. Thyrax Duotab kan worden gebruikt tijdens het geven
van borstvoeding.
Toepassing als adjuvans bij thyrostatica
Tijdens zwangerschap en lactatie moet levothyroxine niet tegelijk met
medicatie voor de behandeling van hyperthyreoïdie (thyrostatica) worden
gegeven.Aangezien thyrostatica, in vergelijking tot levothyroxine, bij werkzame
doseringen veel beter de placenta kunnen passeren, kan hypothyreoïdie bij de
foetus ontstaan.Omdat additionele toediening van levothyroxine de benodigde
dosis van de thyrostatica kan verhogen, dienen bij hyperthyreoïdie tijdens de
zwangerschap uitsluitend thyrostatica te worden gegeven.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te
bedienen
Op basis van het farmacodynamische profiel en/of bijwerkingenprofiel is het
niet waarschijnlijk dat Thyrax Duotab een effect heeft op de rijvaardigheid en
het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Bij de behandeling met Thyrax Duotab hoeft men normaal gesproken geen
bijwerkingen te verwachten als de doseringsvoorschriften gevolgd worden en
de laboratoriumparameters gecontroleerd worden. Alleen te hoge doses of een
te snel opvoeren van de dosering zouden kunnen leiden tot symptomen van
hyperthyreoïdie:
Systeem/orgaanklassen
Endocriene aandoeningen
Hyperthyreoïdie
Psychische stoornissen
Rusteloosheid, slapeloosheid
Zenuwstelselaandoeningen
Tremor, hoofdpijn, verhoogde
intracraniële druk
Hartaandoeningen
Angina pectoris, tachycardie,
hartkloppingen, aritmie
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Overmatig blozen
Maagdarmstelselaandoeningen Braken,
diarree
Huid- of onderhuidaandoeningen
Hyperhydrose
Skeletspierstelsel- en
Spierzwakte, spierspasmen
bindweefselaandoeningen
Voortplantingsstelsel en
Onregelmatige menstruatie
borstaandoeningen
Algemene aandoeningen en
Koorts
toedieningsplaatsstoornissen
Onderzoeken Gewichtsverlies
4.9 Overdosering
Een verhoogde T3-spiegel is een meer betrouwbare aanwijzing voor een
overdosering dan een verhoogde T4- of vrije T4 concentratie.
Bij overdosering vertoont de patient symptomen van een sterke toename van
het basaal metabolisme.
Afhankelijk van de mate van overdosering wordt aangeraden de behandeling
met de tabletten te stoppen en onderzoek uit te voeren.
Symptomen
Een levothyroxine overdosering verloopt in het algemeen mild, maar als
symptomen optreden kunnen deze wel ernstig zijn en lang aanhouden.
De volgende symptomen kunnen worden waargenomen:agitatie, verwarring,
prikkelbaarheid, hyperactiviteit, hoofdpijn, transpireren, mydriasis, tachycardie,
aritmie, hypertensie, tachypnoea, koorts, toegenomen defaecatie, tremoren en
convulsies. Bij ernstige overdoseringen kan een thyreotoxische crisis optreden.
Let op, het tijdstip waarop symptomen kunnen optreden is variabel. Na 2-6 uur
kan tachycardie ontstaan, maar dit kan ook pas na 2-11 dagen optreden.
Koorts is vaak na 6-24 uur of mogelijk pas na 48 uur waarneembaar. Ernstige
cardiovasculaire problemen ontstaan vaak pas 16 uur tot 4 dagen na ingestie.
Neurologische effecten worden over het algemeen pas na 2-6 dagen gezien.
Behandeling
Absorptieverminderende therapie door toediening van geactiveerde kool kan
overwogen worden in geval van forse overdosering, evenals maagspoeling
indien deze uitgevoerd kan worden binnen 1 uur na inname en uitsluitend in
geval van een ernstige overdosering.Het toedienen van cholestyramine is
mogelijk zinvol om de entero-hepatische kringloop van levothyroxine te
onderbreken. In geval van ernstige intoxicaties kan overwogen worden om
jodiumhoudende rontgencontrastmiddelen toe te dienen om de omzetting van
T4 in T3 te remmen. De verdere behandeling is symptomatisch. Indien er
ernstige symptomen optreden (tachycardie, hypertensie, tremoren) kan een
beta-blokker, bv. propranolol (10-40 mg per 4-6 uur) worden gegeven.
Afhankelijk van de ernst van de symptomen na een levothyroxine-intoxicatie
kan opname in het ziekenhuis worden overwogen.Patienten met significante
cardiovasculaire of neurologische symptomen dienen geobserveerd te worden
op de Intensive Care afdeling. De kans op het optreden van symptomen is
beperkt, maar als er symptomen optreden kunnen deze ernstig zijn en lang
aanhouden. De symptomen kunnen pas 5-15 dagen na ingestie van
levothyroxine manifest worden. Observatie thuis gedurende deze periode is
dan ook belangrijk.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Levothyroxine heeft de ATC code: H03A A01
Schildklierhormonen regelen groei en ontwikkeling, beïnvloeden de
stofwisseling en stimuleren warmteproductie, hebben een positief chronotroop
en inotroop effect op het hart en beïnvloeden zodoende de meeste
lichaamsprocessen. Een tekort aan schildklierhormoon leidt tot vertraging van
die processen. Hierdoor kunnen klachten ontstaan zoals vermoeidheid,
kouwelijkheid, slaapzucht, droge huid, constipatie en menstruatiestoornissen.
Bij kinderen wordt de groei vertraagd.
Thyrax Duotab bevat levothyroxine, een synthetisch geproduceerd zout van
het natuurlijke hormoon thyroxine. Thyroxine (T4) is het hoofdbestanddeel van
een normale schildkliersecretie, maar is als zodanig nauwelijks werkzaam.
Ongeveer 30% van het weinig actieve T4 wordt in de weefsels omgezet in het
actieve triiodothyronine (T3). Het precieze werkingsmechanisme van de
schildklierhormonen is niet bekend. Wel is duidelijk dat voor de fysiologische
effecten op cellulair niveau T3 nodig is.
5.2 Farmacokinetische
gegevens
De absorptie van levothyroxine (T4) vanuit het maagdarmkanaal na orale
administratie is incompleet en variabel, vooral als de tabletten gelijk met
voedsel worden ingenomen. Vasten verhoogt de absorptie.
Slechts 0,03% van de hoeveelheid thyroxine in het plasma is ongebonden.
Thyroxine wordt in het plasma gebonden aan plasma-eiwitten (Thyroxine
Binding Globulin (TBG), Thyroxine-Binding Pre-Albumin (TBPA) en
albumine),
waardoor metabolisme en excretie worden vertraagd.
Thyroxine heeft een halfwaardetijd (eliminatie) van 6 tot 7 dagen. In patiënten
met hyperthyreoïdie is de halfwaardetijd 3 tot 4 dagen, terwijl in patiënten met
hypothyreoïdie en ouderen de halfwaardetijd 9 tot 10 dagen is.
Schildklierhormonen worden voornamelijk in de lever afgebroken en de
metabolieten worden uitgescheiden in de gal. Er is een enterohepatische
circulatie doordat de hormonen in de darm door hydrolyse worden vrijgemaakt
en weer worden geabsorbeerd.
Vanwege de lange halfwaardetijd van levothyroxine (T4) kan een constante
bloedspiegel van het biologisch actieve trijoodthyronine (T3) worden
gehandhaafd met een éénmaaldaagse toediening. De verandering in
thyroxinespiegels verloopt langzaam na aanpassing van de ingenomen dosis.
Ongeveer een maand na het begin van de behandeling worden constante
thyroxinespiegels in het bloed bereikt.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Geen bijzondere gegevens.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Thyrax Duotab 0,025, 0,100 en 0,150 mg tabletten bevatten:
natriumcitraatdihydraat (E 331)
maïszetmeel
talk
lactose monohydraat
gelatine
glycerol (E 422)
colloïdaal watervrij siliciumdioxide (E 551)
magnesiumstearaat.
Daarnaast bevat Thyrax Duotab 0,025 mg indigotin (E 132) en Thyrax Duotab
0,150 mg erythrosine (E 127) als kleurstof.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
18 maanden.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
Bewaar de flacon in de goed gesloten buitenverpakking.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Bruine glazen flacons met 90 tabletten.
6.6
Instructies voor gebruik en verwerking
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd
overeenkomstig de lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 09334 (Thyrax Duotab 0,025 mg)
RVG 08389 (Thyrax Duotab 0,100 mg)
RVG 13683 (Thyrax Duotab 0,150 mg)
9.
DATUM VAN GOEDKEURING/VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Thyrax Duotab 0,025 mg: 23-06-1982
Thyrax Duotab 0,100 mg: 06-06-1980
Thyrax Duotab 0,150 mg: 10-05-1989
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubrieken 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.8, 4.9 en
6.4: 18 mei 2009
Printen
Doorsturen