Valaciclovir 500 MG PCH
Registratienummer: RVG 34645
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Valaciclovir 500 mg PCH, filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat valaciclovir hydrochloride dihydraat overeenkomend met 500 mg valaciclovir.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Filmomhulde tabletten
Witte, biconvexe, langwerpige, filmomhulde tablet, met aan de ene kant "VL", een breukstreep en "D",
aan de andere kant glad.
De tablet kan verdeeld worden in gelijke helften.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties
·
Bij immunocompetente patiënten
- behandeling van herpes zoster bij patiënten ouder dan 50 jaar: valaciclovir vermindert de
duur van een ernstige infectie en daardoor het aantal patiënten met pijn door herpes zoster
- valaciclovir is bestemd voor de behandeling van initiële genitale herpes simplex infecties
·
Valaciclovir is bestemd als profylaxe van cytomegalovirus (CMV)-infectie en -ziekte, met name
na niertransplantatie, uitgezonderd na longtransplantatie
4.2
Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening
Oraal gebruik
De tablet moet worden ingenomen met voldoende vloeistof (bv. een glas water), met of zonder voedsel.
Volwassenen
Herpes zoster infecties
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
2
Preventie van pijn door herpes zoster:
·
3 maal per dag 1000 mg (twee tabletten van 500 mg) valaciclovir gedurende 7 dagen
De behandeling dient zo spoedig mogelijk te worden gestart nadat de infectie is begonnen, binnen 72
uur na optreden van de huiduitslag.
Herpes simplex infecties
Behandeling van genitale herpes simplex infecties bij immunocompetente patiënten:
·
2 maal per dag 500 mg gedurende 10 dagen voor initiële episodes
De behandeling dient zo spoedig mogelijk te worden gestart tijdens de infectie, bij voorkeur in de
prodromale periode of en bij het verschijnen van de huiduitslag.
Volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar
Cytomegalovirus infecties
Profylaxe van infecties en ziekten veroorzaakt door cytomegalovirus (CMV)
·
4 maal per dag 2000 mg valaciclovir
De behandeling dient zo spoedig mogelijk na de orgaantransplantatie te worden begonnen.
De dosis valaciclovir moet worden aangepast aan de creatinineklaring (zie tweede tabel hieronder).
De duur van de behandeling is gewoonlijk 90 dagen, hoewel een langere behandelingsduur
noodzakelijk kan zijn bij patiënten met een hoog risico.
Ouderen
Wijziging van de dosering is niet noodzakelijk, tenzij de nierfunctie aanzienlijk verminderd is (zie
"Verminderde nierfunctie", hieronder). Er dient voor adequate hydratering te worden gezorgd.
Verminderde nierfunctie
Preventie van pijn door herpes zoster, onderdrukking en behandeling van genitale herpes simplex
infecties:
De dosering dient te worden aangepast aan de creatinineklaring:
Creatinineklaring Dosering
15-30 ml/min
·
preventie van pijn door herpes zoster: tweemaal daags 2 x 500 mg
·
onderdrukking en behandeling van genitale herpes simplex infecties: geen
dosisaanpassing nodig
< 15 ml/min
·
preventie van pijn door herpes zoster: eenmaal daags 2 x 500 mg
·
behandeling van genitale herpes simplex infecties: 500 mg per dag
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
3
Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, dient dezelfde dosering te worden gebruikt als bij een
creatinineklaring < 15 ml/min. Op de dagen van de dialyse dient de dosis te worden gegeven na de
dialyse.
Profylaxe van infecties en ziekten veroorzaakt door cytomegalovirus (CMV)
De dosering dient te worden aangepast volgens de creatinineklaring, die regelmatig gemeten moet
worden, met name tijdens periodes van snel wisselende nierfunctie bv. onmiddellijk na transplantatie of
implantatie.
Creatinineklaring Dosering
50-75 ml/min
4 maal daags 1500 mg
25-50 ml/min
3 maal daags 1500 mg
10-25 ml/min
tweemaal daags 1500 mg
<10 ml/min
eenmaal daags 1500 mg
Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, dient de dosis te worden toegediend als de hemodialyse is
beëindigd.
Verminderde leverfunctie
Wijziging van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met milde of matige cirrhose (intacte
synthesefunctie van de lever).
Farmacokinetische gegevens van patiënten met cirrhose in een gevorderd
stadium (verminderde
synthesefunctie van de lever en tekenen van een portale-systemische shunt) geven geen aanwijzingen
voor een noodzaak tot wijziging van de dosering. De klinische ervaring is echter beperkt.
Voor hogere doseringen die worden aanbevolen als profylaxe van infecties en ziekten veroorzaakt door
CMV, zie rubriek 4.4.
Kinderen jonger dan 12 jaar
Gebruik van valaciclovir door kinderen jonger dan 12 jaar wordt niet aanbevolen wegens onvoldoende
gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor valaciclovir,
aciclovir of voor één van de hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Vochttoestand
Er dient voor adequate vloeistoftoediening te worden gezorgd bij patiënten die een risico lopen op
uitdroging, in het bijzonder ouderen.
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
4
Gebruik bij verminderde nierfunctie en bij ouderen
De dosis dient te worden aangepast volgens de creatinineklaring (zie rubriek 4.2). Ouderen en
patiënten met een voorgeschiedenis van een verminderde nierfunctie hebben ook een verhoogd risico
op de ontwikkeling van neurologische stoornissen (zie rubriek 4.8). Als zich neurologische stoornissen
voordoen, dient de behandeling te worden gestaakt. Bij het opnieuw starten dient de dosering te
worden verlaagd.
Verminderde leverfunctie of levertransplantatie
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van hoge doses (8000 mg per dag) door patiënten
met een verminderde leverfunctie. Daarom dient voorzichtigheid te worden betracht bij de toediening
van hoge doses valaciclovir aan deze patiënten.
Gebruik bij genitale herpes
Behandeling met valaciclovir verlaagt het risico op overdracht van genitale herpes. Het geneest
genitale herpes niet, en elimineert het risico op overdracht niet volledig. Naast behandeling met
valaciclovir wordt de patiënten aangeraden veiliger seks te hebben (met name het gebruik van
condooms).
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Combinatie van valaciclovir met nefrotoxische geneesmiddelen, in het bijzonder immunosuppressiva
zoals
ciclosporine,
tacrolimus en
mycofenolaatmofetil, dient met zorg te gebeuren, vooral bij een
verminderde nierfunctie, en vereist regelmatige controle. Dit geldt ook voor aminoglycosides,
platinaverbindingen, gejodeerde contrastmiddelen,
methotrexaat, pentamidine en foscarnet.
Aciclovir wordt voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden door actieve tubulaire secretie.
Gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die eveneens gebruik maken van dit mechanisme voor
eliminatie (bv.
cimetidine, probenecide of
mycofenolaatmofetil) kunnen de aciclovirspiegels na
toediening van valaciclovir verhogen.Bij patiënten die een hoge dosering valaciclovir (8000 mg/dag) als
CMV-profylaxe ontvangen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van dit type
geneesmiddelen.
Na toediening van 1000 mg valaciclovir is echter geen aanpassing van de dosering noodzakelijk
vanwege de grote therapeutische breedte van aciclovir. Andere middelen, die geen invloed hebben op
stoffen die voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, kunnen worden overwogen voor
behandeling van overmatige maagzuursecretie of als urinezuurverlagende therapie, wanneer een hoge
dosering valaciclovir wordt toegediend.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Volgens gegevens over een groot aantal gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap heeft
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
5
aciclovir, de actieve metaboliet van valaciclovir, geen nadelige effecten op de zwangerschap of op de
gezondheid van de foetus/het pasgeboren kind. Echter, alleen epidemiologisch onderzoek zou de
afwezigheid van schadelijkheid van de stof in de zwangerschap kunnen bewijzen.
Experimenteel onderzoek met hoge doses bij dieren wijst geen reproductietoxiciteit uit bij één diersoort
(zie rubriek 5.3).
Valaciclovir dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk
Er
zijn geen gegevens om langdurig gebruik van valaciclovir door zwangere vrouwen bij terugkerende
herpes te rechtvaardigen, in het bijzonder aan het eind van de zwangerschap.
Borstvoeding
Aciclovir, de belangrijkste metaboliet van valaciclovir, wordt uitgescheiden in de moedermelk (zie
rubriek 5.2).
Als systemische behandeling van de moeder bij een ernstige infectie noodzakelijk is, moet de
borstvoeding worden gestaakt wegens het risico van de infectie. Anders moet lokale behandeling
worden toegepast, zodat de borstvoeding kan worden voortgezet.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Valaciclovir heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
De bijwerkingen zijn als volgt ingedeeld naar frequentie:
Zeer vaak (1/10)
Vaak (1/100, <1/10)
Soms (1/1.000, <1/100)
Zelden (1/10.000, <1/1.000)
Zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zeer zelden: thrombocytopenie, leukopenie/neutropenie (met name bij immuungecompromitteerde
patiënten)
Immuunsysteemaandoeningen
Zeer zelden: anafylaxie
Psychische stoornissen
Zelden: veranderd bewustzijn, verwardheid,
hallucinaties
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
6
Zeer zelden: opwinding, psychotische symptomen
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn
Zelden: duizeligheid, slaperigheid, verminderd bewustzijn
Zeer zelden: tremor, ataxie, dysarthrie, convulsies, encefalopathie, coma
De bovengenoemde bijwerkingen worden gewoonlijk gezien bij patiënten met een nierfunctiestoornis
die hogere doses krijgen dan aanbevolen, of bij patiënten met andere predisponerende factoren (met
name ouderen, zie rubriek 4.4).
Deze neurologische stoornissen komen vaak voor bij getransplanteerden die hoge doses valaciclovir
ontvangen voor de profylaxe van infecties en ziekten veroorzaakt door CMV.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid
Zelden: abdominale pijn, braken, diarree
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: reversibele verhogingen van bilirubine- en leverenzymspiegels
Deze worden incidenteel beschreven als hepatits.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: rash, gepaard gaande met fotosensibiliteit
Zelden: jeuk
Zeer zelden: urticaria, angio-oedeem
Nier- en urinewegaandoeningen
Zelden: verminderde nierfunctie
Zeer zelden: verhoogde ureum- en creatininespiegels, acuut nierfalen, soms met precipitatie van
kristallen in de niertubuli, met name bij ouderen of patiënten met een verminderde nierfunctie wanneer
de gebruikte doses hoger zijn dan aanbevolen
Er zijn meldingen geweest van nierinsufficiëntie, micro-angiopathische hemolytische anemie en
thrombocytopenie (soms in combinatie) bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten, met name
patiënten met een gevorderd stadium van besmetting met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), die
hoge doses (8 g per dag) valaciclovir gedurende langere perioden in klinische studies ontvingen. Deze
bevindingen zijn waargenomen bij patiënten met dezelfde onderliggende of vergelijkbare
aandoeningen, die niet met valaciclovir werden behandeld.
4.9 Overdosering
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
7
Valaciclovir wordt snel en volledig omgezet in aciclovir.
Intraveneuze toediening van een hoge dosis aciclovir (80 mg/kg) komt overeen met een dosis
valacicovir van ongeveer 15 g.
Symptomen
Een beperkt aantal gevallen van overdosering met valaciclovir is beschreven.
Orale toediening van doses aciclovir tot 20 g leidde niet tot bijwerkingen.
Abusievelijke, herhaalde hoge orale doses aciclovir gedurende enkele dagen veroorzaakte gastro-
intestinale (misselijkheid en braken ) en neurologische (hoofdpijn en verwardheid) aandoeningen.
Een hoge intraveneuze dosis aciclovir resulteerde in verhoging van de serumcreatinine-concentratie en
vervolgens een nierfunctiestoornis door precipitatie van kristallen in de niertubuli. Neurologische
aandoeningen( verwardheid, hallucinaties, opwinding, toevallen en coma) zijn beschreven na een
intraveneuze overdosis.
Het gebruik van doses die niet aangepast waren aan de nierfunctie bij patiënten met een
nierfunctiestoornis bleek bewustzijnsverandering te veroorzaken, variërend van verwardheid met
hallucinaties tot coma.
Behandeling
Patiënten moeten nauwlettend worden geobserveerd voor tekenen van toxiciteit. Dialyse bevordert de
verwijdering van aciclovir uit het bloed aanzienlijk, en kan daarom worden overwogen als mogelijke
behandeling bij een symptomatische overdosering.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Nucleosiden en nucleotiden (excl. reverse-transcr-remmers)
ATC-code: J05AB11
Valaciclovir is de L-valine ester van aciclovir, de actieve antivirale stof. Het wordt snel en volledig
omgezet tot aciclovir door een hydrolase.
Aciclovir is een specifieke remmer van herpesvirussen met
in vitro activiteit tegen herpes simplex
virussen (HSV) type 1 en type 2, varicella zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr
virus (EBV) en humaan herpes virus 6 (HHV-6).
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
8
Aciclovir remt de DNA-synthese van herpesvirussen nadat het is gefosforyleerd tot de actieve trifosfaat-
vorm. De eerste stap van de fosforylering vereist de activiteit van een virus-specifiek enzym. In het
geval van HSV, VZV en EBV is dit enzym het virale thymidinekinase (TK), hetgeen uitsluitend aanwezig
is in met virus geïnfecteerde cellen. De selectiviteit is bij CMV gehandhaafd door fosforylering, welke
tenminste voor een deel wordt gemedieerd door het fosfotransferase product van het gen UL97.
Het fosforyleringsproces wordt voltooid (omzetting van mono- in di- en trifosfaat) door cellulaire
kinasen. Aciclovirtrifosfaat remt competitief het virale DNA-polymerase en de inbouw van dit
nucleoside-analogon resulteert in obligate beëindiging van de keten, stoppen van de virale DNA-
synthese en aldus tot blokkering van de virale replicatie.
Deze tweeledige selectiviteit zorgt ervoor dat aciclovir geen invloed heeft op het metabolisme van
gezonde cellen.
Uitgebreid onderzoek van klinische isolaten van patiënten die aciclovir als behandeling of preventie
ontvingen, heeft aangetoond dat virussen met verminderde gevoeligheid voor aciclovir uiterst zeldzaam
zijn bij immuuncompetente personen en slechts zelden worden aangetroffen bij ernstig
immuungecompromitteerde personen, bv. orgaan- of beenmergtransplantatiepatiënten, patiënten die
chemotherapie ontvangen wegens een maligne aandoening en personen die met het humane
immunodeficiëntievirus (hiv) zijn geïnfecteerd.
Resistentie is gewoonlijk het gevolg van een thymidinekinase deficiënt fenotype, hetgeen leidt tot een
virus dat in aanzienlijke mate in het nadeel is bij de natuurlijke gastheer. Een verminderde gevoeligheid
voor aciclovir als gevolg van subtiele veranderingen in het virale thymidinekinase of DNA-polymerase is
zelden beschreven. De virulentie van deze varianten lijkt op die van de wild-type virussen.
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
Valaciclovir wordt na orale toediening goed geabsorbeerd en snel en bijna volledig omgezet in aciclovir
door een sterk first-pass-effect, voornamelijk hepatisch. De piek-plasmaconcentratie van aciclovir is 10
tot 37 µM (2,2 tot 8,3 µg/ml) na toediening van een enkelvoudige dosis van 250 tot 2000 mg
valaciclovir en deze wordt ongeveer 1 tot 2 uur na dosering bereikt. De biologische beschikbaarheid
van aciclovir uit valacicovir is 54%; deze wordt niet door inname van voedsel beïnvloed. De piek-
plasmaconcentratie van valaciclovir is slechts 4% van die van aciclovir. Valaciclovir is binnen 3 uur na
toediening beneden de detectiegrens. De farmacokinetische profielen van valaciclovir en aciclovir zijn
vergelijkbaar na enkelvoudige en herhaalde dosering.
De binding van aciclovir en valaciclovir aan plasma-eiwitten is zeer laag (ongeveer 15%). Aciclovir
wordt snel naar alle weefsels gedistribueerd, in het bijzonder naar de lever, nieren, spieren en longen.
Het komt ook terecht in vaginale afscheiding, cerebrospinaal vocht en vocht van herpetische blaasjes.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van aciclovir is zowel na enkelvoudige als herhaalde toediening
ongeveer 3 uur bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met een sterk verminderde
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
9
nierfunctie is de gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd van aciclovir na toediening van valaciclovir
ongeveer 14 uur. Minder dan 1% van de toegediende dosis valaciclovir wordt in onveranderde vorm in
de urine aangetroffen. Valaciclovir wordt vooral als aciclovir en zijn metaboliet, 9-
carboxymethoxymethylguanine, in de urine uitgescheiden.
Bij ouderen, cirrhose- en seropositieve patiënten is het farmacokinetische profiel van aciclovir na
toediening van valaciclovir niet significant verschillend. Bij niet-gedialyseerde patiënten met een ernstig
verminderde nierfunctie is de maximale aciclovirspiegel ongeveer verdubbeld en de
eliminatiehalfwaardetijd verhoogd met een factor 5. Bij orgaantransplantatiepatiënten is de maximale
plasmaspiegel van aciclovir gelijk aan of groter dan bij gezonde vrijwilligers na dezelfde dosering van 4
maal daags 2000 mg valaciclovir. De AUC´s zijn aanmerkelijk groter. Aan het eind van de
zwangerschap is de AUC van 1000 mg valaciclovir ongeveer tweemaal zo groot als na toediening van
1200 mg aciclovir per dag. Zwangerschap beïnvloedt het farmacokinetische profiel van valaciclovir niet.
Bij een dosering van tweemaal daags 500 mg valaciclovir aan de moeder zou een zuigeling door de
hoeveelheid in de moedermelk uitgescheiden werkzame stof worden blootgesteld aan een dagelijkse
orale dosering van ongeveer 0,61 mg/kg/dag. De eliminatiehalfwaardetijd van aciclovir in moeder,melk
was vergelijkbaar aan die in serum. Onveranderd valaciclovir werd niet gedetecteerd in het serum van
de moeder, de moedermelk of in de urine van de zuigeling.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Mutageniciteit
De resultaten van onderzoek naar mutageniciteit
in vitro en
in vivo geven aan dat valaciclovir
waarschijnlijk geen genetisch risico voor mensen vormt.
Carcinogeniteit
Valaciclovir was niet carcinogeen in bioassays bij muizen en ratten.
Teratogeniteit
Valaciclovir is niet teratogeen bij ratten en konijnen.
Fertiliteit
Valaciclovir heeft geen effect op de fertiliteit van mannelijke of vrouwelijke ratten na orale toediening.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
10
Tabletkern
maiszetmeel
croscarmellose
natrium (E466)
natriumstearylfumaraat
cellulose in poedervorm (E460)
Filmcoating
hypromellose (E464)
titaandioxide (E171)
macrogol 400
polysorbaat 80 (E433)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Transparante PVC/PVDC-
Aluminium blisters, OPA/Alu/PVC-Aluminium blisters of PVC/Aclar-
Aluminium blisters
Verpakkingen van 1, 4, 6, 10, 24, 30, 42, 90 en 112 filmomhulde tabletten.
Eenheidsafleververpakkingen van 50 (50x1) filmomhulde tabletten
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmachemie BV
Swensweg 5
Postbus 552
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
VALACICLOVIR 500 MG PCH
filmomhulde tabletten
MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS
Datum
: 12 oktober 2009
1.3.1 :
Productinformatie
Bladzijde
:
11
2003 RN Haarlem
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 34645
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
28 juli 2008
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
16 november 2009.
Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 6.5.
1009.5v.AV
rvg 34645 SPC 1009.5v.AV
Printen
Doorsturen