Yasmin 28, filmomhulde tabletten 0,03/3 mg
Registratienummer: RVG 25413
Yasmin® 28 SPC
1 van 19
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Yasmin 28, filmomhulde tabletten, 0,03 mg/3 mg
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Lichtgele tabletten:
Elke werkzame tablet bevat 0,030 mg
ethinylestradiol en 3 mg
drospirenon Hulpstof: lactose 46 mg
Voor een volledige lijst van hulpstoffen: zie rubriek 6.1
Witte tabletten:
De tabletten bevatten geen werkzame bestanddelen.
Hulpstof: lactose 50 mg
Voor een volledige lijst van hulpstoffen: zie rubriek 6.1
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Filmomhulde tablet
De werkzame tablet is een lichtgele, ronde tablet met convexe zijden, één zijde met de
reliëfletters "DO" in een regelmatige zeshoek.
De placebo-tablet is een witte, ronde tablet met convexe zijden, één zijde met de
reliëfletters "DP" in een regelmatige zeshoek.
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties
Orale anticonceptie.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening: oraal gebruik
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
2 van 19
Hoe wordt Yasmin 28 ingenomen?
De tabletten moeten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen, zonodig
met wat vloeistof, in de volgorde die op de strip staat aangegeven. De tabletinname is
continu. Gedurende 28 opeenvolgende dagen moet dagelijks één tablet worden ingenomen.
Na het innemen van de laatste tablet van een strip dient er de volgende dag direct met een
nieuwe strip te worden begonnen. Een onttrekkingsbloeding treedt doorgaans de tweede of
derde dag na het begin van de inname van de placebo-tabletten (laatste rij) op; deze
bloeding is niet altijd voorbij op de dag waarop met de volgende strip wordt begonnen.
Hoe beginnen met Yasmin 28?
· Geen voorafgaand gebruik van een hormonaal anticonceptivum (in de afgelopen maand)
De eerste tablet dient op dag 1 van de natuurlijke cyclus van de vrouw te worden
ingenomen (d.i. op de eerste dag van de menstruatie).
· Overschakelen van een gecombineerd hormonaal anticonceptivum (combinatie-OAC,
vaginale anticonceptiering of anticonceptiepleister)
De vrouw dient bij voorkeur met Yasmin 28 te starten op de dag na de laatste werkzame
tablet (de laatste tablet met de werkzame bestanddelen) van haar voorgaande combinatie-
OAC, maar niet later dan op de dag na het gebruikelijke tabletvrije of placebotablet
interval van haar voorgaande combinatie-OAC. Als een vaginale anticonceptiering of een
anticonceptiepleister is gebruikt, dient de vrouw bij voorkeur te beginnen met Yasmin 28
op de dag van verwijdering, maar niet later dan op de dag waarop de volgende ring of
pleister zou moeten worden geplaatst.
· Overschakelen van een progestageenmethode (OAC met alleen een progestageen;
injectiepreparaat, implantaat) of progestageen-afgevend intra-uterien systeem (IUS)
De vrouw mag overschakelen van een OAC met alleen een progestageen wanneer zij wil
(van een implantaat of IUS op de dag van verwijdering en van een injectiepreparaat op de
dag waarop de volgende injectie zou moeten worden gegeven), maar moet in al deze
gevallen geadviseerd worden om tijdens de eerste 7 dagen van de tablet-inname aanvullend
een barrièremiddel te gebruiken.
· Na een abortus in het eerste trimester
De vrouw mag direct beginnen. In dit geval hoeft ze geen aanvullende anticonceptieve
maatregelen te nemen.
· Na een bevalling of na een abortus in het tweede trimester
Aangeraden wordt tussen de 21e en 28e dag na de partus of na een abortus in het tweede
trimester te starten. Als een vrouw later begint, dan moet haar worden aangeraden om
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
3 van 19
tijdens de eerste 7 dagen aanvullend een barrièremiddel te gebruiken. Als inmiddels echter
geslachtsgemeenschap heeft plaatsgevonden, dan moet een zwangerschap worden
uitgesloten of moet de eerste menstruatie worden afgewacht voordat de vrouw met het
combinatie-OAC begint.
Voor vrouwen die borstvoeding geven: zie rubriek 4.6
Wat te doen na het vergeten van tabletten?
Vergeten tabletten uit de laatste rij van de strip zijn placebo-tabletten en kunnen dus
worden overgeslagen. Ze moeten echter worden weggegooid om te voorkomen dat de
placebo-fase per ongeluk wordt verlengd. Het volgende advies heeft alleen betrekking op
vergeten werkzame tabletten (rij 1 t/m 3 van de strip):
Als een vrouw
minder dan 12 uur te laat is met het innemen van een tablet, is de
anticonceptieve werking niet verminderd. De vrouw moet deze tablet alsnog innemen
zodra zij eraan denkt en op het gebruikelijke tijdstip verdergaan met de resterende
tabletten.
Als de vrouw
meer dan 12 uur te laat is met het innemen van een tablet, kan de
anticonceptieve werkzaamheid verminderd zijn. Bij het beleid kunnen de volgende twee
basisregels als leidraad dienen:
1. Het innemen van tabletten mag nooit langer dan 7 achtereenvolgende dagen
onderbroken worden.
2. Tabletten moeten 7 dagen zonder onderbreking worden ingenomen om de hypofyse-
ovariumas voldoende te onderdrukken.
Dienovereenkomstig kunnen in de praktijk de volgende adviezen worden gegeven:
·
Week 1 De vrouw moet de laatste vergeten tablet innemen zodra zij eraan denkt, zelfs als dit
betekent dat zij twee tabletten op hetzelfde moment moet innemen. Zij gaat daarna op het
gebruikelijke tijdstip verder met de resterende tabletten. Aanvullend dient gedurende de
eerstvolgende 7 dagen na het vergeten een barrièremiddel, zoals bijvoorbeeld een
condoom, te worden gebruikt. Als er geslachtsgemeenschap heeft plaatsgehad in de 7
dagen vóór het vergeten van de tabletten dan moet rekening worden gehouden met een
mogelijke zwangerschap. De kans op zwangerschap wordt groter naarmate er meer
tabletten zijn vergeten en deze tabletten korter na de fase met placebo-tabletten zijn
vergeten.
· Week 2
De vrouw moet de laatste vergeten tablet innemen zodra zij eraan denkt, zelfs als dit
betekent dat zij twee tabletten op hetzelfde moment moet innemen. Zij gaat daarna op het
gebruikelijke tijdstip verder met de resterende tabletten. Als de vrouw de tabletten in de 7
dagen voorafgaande aan de éérste vergeten tablet correct heeft ingenomen, is geen
aanvullende anticonceptie nodig. Als de vrouw echter meer dan 1 tablet is vergeten, moet
haar aangeraden worden om gedurende de eerstvolgende 7 dagen aanvullend een
barrièremiddel te gebruiken.
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
4 van 19
· Week 3
Vanwege de naderende 7-daagse placebofase dreigt het gevaar van verminderde
betrouwbaarheid. Door het aanpassen van het tabletinnameschema kan echter worden
voorkomen dat de contraceptieve betrouwbaarheid daadwerkelijk vermindert. Bij het
opvolgen van één van de volgende twee adviezen is dan ook geen aanvullende
anticonceptie nodig, mits de vrouw de tabletten in de 7 dagen voorafgaande aan de eerste
vergeten tablet allemaal correct heeft ingenomen. Als dit niet het geval is, moet zij het
eerste van de hierna gegeven adviezen volgen en bovendien gedurende de eerstvolgende 7
dagen aanvullend een barrièremiddel gebruiken.
1. De vrouw moet de laatste vergeten tablet innemen zodra zij eraan denkt, zelfs als dit
betekent dat zij twee tabletten op hetzelfde moment moet innemen. Zij gaat daarna
op het gebruikelijke tijdstip verder met de resterende werkzame tabletten tot deze op
zijn. De 7 tabletten van de laatste rij (placebotabletten) van de huidige strip moeten
worden weggegooid. Na de laatste werkzame tablet van de strip moet de vrouw
direct met een nieuwe strip beginnen. De vrouw heeft waarschijnlijk geen
onttrekkingsbloeding tot na de laatste werkzame tabletten van de tweede strip, maar
er kan wel spotting of doorbraakbloeding optreden tijdens de innamedagen van deze
strip.
2. De vrouw mag ook worden aangeraden om te stoppen met het innemen van de
werkzame tabletten uit de huidige strip. Ze moet dan de tabletten van de laatste rij
(placebo-tabletten) innemen geduren de 7 dagen, inclusief de dagen waarop zij
tabletten was vergeten, en na die periode doorgaan met de volgende strip.
Als een vrouw, na het vergeten van tabletten, geen onttrekkingsbloeding heeft tijdens de
placebo-fase dan moet rekening worden gehouden met een eventuele zwangerschap.
Advies in het geval van gastro-intestinale stoornissen In het geval van ernstige gastro-intestinale stoornissen (bijv. overgeven of diarree), kan de
absorptie gestoord zijn en dienen aanvullende anticonceptiemiddelen te worden gebruikt.
Als braken optreedt binnen 3-4 uur na de inname van een tablet, moet er zo snel mogelijk
een nieuwe werkzame (vervangende) tablet worden ingenomen. De nieuwe tablet moet
binnen 12 uur na het gebruikelijke tijdstip van tabletinname worden genomen als dit
mogelijk is. Als er echter meer dan 12 uren zijn verstreken, geldt het advies voor het
vergeten van tabletten dat in rubriek 4.2 "Wat te doen na het vergeten van tabletten?" is
gegeven. Als de vrouw haar normale schema van tabletinname niet wil veranderen, moet
ze de extra tablet(ten) uit een andere strip nemen.
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
5 van 19
Hoe kan een onttrekkingsbloeding worden uitgesteld? Om een maandelijkse bloeding een keer uit te stellen dient de vrouw de placebo-tabletten
uit haar huidige strip over te slaan en door te gaan met de volgende Yasmin 28-strip. De
maandelijkse bloeding kan zolang als gewenst is worden uitgesteld, maar niet langer dan
tot het einde van de werkzame tabletten in de tweede strip. Tijdens de verlenging kan de
vrouw doorbraakbloeding of spotting krijgen. Na de gebruikelijke placebo-fase wordt de
reguliere inname van Yasmin 28 hervat.
Als een vrouw de huidige begindag van haar menstruatie wenst te verschuiven naar een
andere dag, kan men haar aanraden om haar eerstvolgende placebotabletfase te verkorten
met zoveel dagen als zij wenst. Hoe korter de placebofase wordt, des te groter wordt ook
de kans op het uitblijven van de onttrekkingsbloeding en het optreden van
doorbraakbloeding en spotting tijdens het gebruik van de volgende strip (vergelijkbaar met
het uitstellen van de menstruatie).
4.3 Contra-indicaties
Combinatie-OAC's mogen niet worden gebruikt in aanwezigheid van één van de hieronder
vermelde aandoeningen. Als één van deze aandoeningen voor het eerst optreedt tijdens het
gebruik van een combinatie-OAC dan moet het gebruik hiervan onmiddellijk worden
gestaakt.
· Manifeste of eerder doorgemaakte veneuze trombose (diepe veneuze trombose,
longembolie).
· Manifeste of eerder doorgemaakte arteriële trombose (zoals myocardinfarct) of
prodromale aandoeningen (zoals angina pectoris en `transient ischaemic attack').
· Manifeste of eerder doorgemaakte cerebrovasculair accident.
· De aanwezigheid van een ernstige of meerdere risicofactor(en) voor het ontstaan van
arteriële trombose:
· diabetes mellitus met vasculaire symptomen
· ernstige hypertensie
· ernstige dyslipoproteïnemie
· Erfelijke of verworven predispositie voor veneuze of arteriële trombose, zoals
bijvoorbeeld APC-resistentie, antitrombine-III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie,
proteïne S-deficiëntie, hyperhomocysteïnemie en antifosfolipide-antilichamen
(anticardiolipinen-antilichamen, lupus-anticoagulans).
· Pancreatitis of een voorgeschiedenis daarvan, indien geassocieerd met ernstige
hypertriglyceridemie.
· Manifeste of eerder doorgemaakte ernstige leveraandoeningen zolang de
leverfunctiewaarden niet genormaliseerd zijn.
· Ernstige nierinsufficiëntie of acuut nierfalen.
· Manifeste of eerder doorgemaakte levertumoren (benigne of maligne).
· Aanwezigheid van geslachtshormoonafhankelijke maligne aandoeningen (bijvoorbeeld
van de geslachtsorganen of de mammae), of het vermoeden daarvan.
· Vaginale bloedingen waarvan de diagnose niet is gesteld.
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
6 van 19
· Geschiedenis van migraine met focale neurologische symptomen.
· Overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen of voor één van de hulpstoffen van de
filmomhulde Yasmin 28-tabletten.
4.4 Bijzondere
waarschuwingen
en voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen Indien er sprake is van een van de hierna vermelde aandoeningen/risicofactoren, moeten in
elk individueel geval de voordelen en de risico's verbonden met het gebruik van
combinatie-OAC's tegen elkaar worden afgewogen en met de vrouw worden besproken
voordat zij besluit het te gaan gebruiken. De vrouw dient contact op te nemen met de arts,
indien de aandoening of risicofactor verergert of voor het eerst optreedt tijdens het gebruik
van het combinatie-OAC. De arts dient dan te overwegen of het gebruik eventueel moet
worden gestaakt.
· Circulatiestoornissen
Het gebruik van ieder combinatie-OAC brengt een verhoogd risico van veneuze trombo-
embolie (VTE) met zich mee, vergeleken met geen gebruik. Het verhoogde risico van VTE
is het hoogst gedurende het allereerste jaar dat een vrouw een combinatie-OAC gebruikt.
Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat de incidentie van VTE bij vrouwen
waarvan niet bekend is dat ze risicofactoren voor VTE hebben en die combinatie orale
anticonceptiva met een lage oestrogeendosis (< 50 g
ethinylestradiol) gebruiken, varieert
van ongeveer 20 gevallen per 100.000 vrouwjaren (voor
levonorgestrel bevattende
combinatie-OAC's) tot 40 gevallen per 100.000 vrouwjaren (voor
desogestrel/gestodeen
bevattende combinatie-OAC's). Ter vergelijking, de incidentie is 5 tot 10 gevallen per
100.000 vrouwjaren bij vrouwen die geen orale anticonceptiva gebruiken en is bij zwangere
vrouwen 60 gevallen per 100.000 zwangerschappen. In 1-2% van de gevallen heeft VTE
een dodelijke afloop.
Volgens twee epidemiologische onderzoeken, één retrospectieve cohortstudie (Lidegaard
et al.) en één case-controlstudie (van Hylckama Vlieg et al.), gepubliceerd in 2009 lag het
risico van veneuze trombo-embolie bij Yasmin 28-gebruiksters tussen dat van
levonorgestrel-bevattende combinatie-OAC's (de zogenaamde tweedegeneratie-
combinatie-OAC's) en
desogestrel/gestodeen-bevattende combinatie-OAC's (de
zogenaamde derdegeneratie-combinatie-OAC's).
Eén prospectieve cohortstudie (EURAS) toonde aan dat het risico van veneuze trombo-
embolie bij Yasmin 28-gebruiksters vergelijkbaar is met dat van de zogenaamde
tweedegeneratieproducten. Een andere prospectieve cohortstudie (Ingenix) liet een
vergelijkbaar risico van trombose zien bij Yasmin 28-gebruiksters en bij gebruiksters van
andere combinatie-OAC's, waaronder levonorgestrel.
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
7 van 19
Epidemiologische onderzoeken hebben het gebruik van combinatie-OAC's ook in verband
gebracht met een verhoogd risico van arteriële (myocardinfarct, 'transient ischaemic
attack') trombo-embolie.
Uiterst zelden is bij pilgebruiksters het optreden gemeld van trombose in andere
bloedvaten zoals de hepatische, mesenteriale, renale, cerebrale of retinale venen of arteriën.
Er is geen consensus over het optreden van deze aandoeningen in relatie met het gebruik
van hormonale anticonceptiva.
Symptomen van veneuze of arteriële trombose of van een cerebrovasculair accident (CVA)
kunnen zijn:
· ongewone pijn in of zwelling van een van de benen
· plotselinge hevige pijn op de borst, met of zonder uitstraling naar de linkerarm
· plotselinge ademnood
· plotseling hoesten zonder duidelijke oorzaak
· elke ongewone, hevige, langdurige hoofdpijn
· plotseling, partieel of geheel verlies van het gezichtsvermogen
· diplopie
· onduidelijk spreken, afasie
· vertigo
· collapse met of zonder focale epileptische aanval
· zwakte of een opmerkelijke gevoelloosheid die plotseling één lichaamszijde of
een deel van het lichaam treft
· motorische stoornissen
· "acute buik"
Het risico van veneuze trombo-embolische complicaties bij gebruiksters van een
combinatie-OAC neemt toe:
· met toenemende leeftijd
· bij een positieve familieanamnese (veneuze trombo-embolie ooit bij een eerstegraads
familielid op relatief jonge leeftijd). Bij verdenking van een erfelijke predispositie moet
de vrouw doorverwezen worden naar een specialist die haar advies kan geven voordat
ze beslist of ze een combinatie-OAC gaat gebruiken.
· bij langdurige immobilisatie, grote chirurgische operaties, elke chirurgische ingreep aan
de benen en grote traumata. In deze situaties wordt geadviseerd het pilgebruik te staken
(bij electieve operaties tenminste vier weken van te voren) en niet eerder te hervatten
dan twee weken na volledige mobilisatie. Antitrombosebehandeling dient overwogen te
worden indien de inname van de tabletten niet op voorhand werd onderbroken.
· bij obesitas (body mass index groter dan 30 kg/m2)
· er is geen consensus over de eventuele rol die de aanwezigheid van varicosis en
oppervlakkige tromboflebitis zou hebben in het ontstaan of bevorderen van veneuze
trombose.
Het risico van arteriële trombo-embolische complicaties of van een cerebrovasculair
accident (CVA) bij gebruiksters van een combinatie-OAC neemt toe:
· met toenemende leeftijd
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
8 van 19
· bij roken (vrouwen ouder dan 35 jaar moet dringend verzocht worden niet te
roken als ze een combinatie-OAC willen gebruiken)
· bij dyslipoproteïnemie
· bij hypertensie
· bij migraine
· bij obesitas (body mass index groter dan 30 kg/m2)
· bij een positieve familieanamnese (arteriële trombo-embolie ooit bij een eerstegraads
familielid op relatief jonge leeftijd). Bij verdenking van een erfelijke predispositie moet
de vrouw doorverwezen worden naar een specialist die haar advies kan geven voordat
ze beslist of ze een combinatie-OAC gaat gebruiken.
· bij valvulaire hartaandoeningen
· bij atriumfibrillatie
De aanwezigheid van één ernstige risicofactor of van meer risicofactoren voor
respectievelijk veneuze of arteriële aandoeningen, kan ook bijdragen tot een contra-
indicatie. De mogelijkheid van een therapie met anticoagulantia zou ook in overweging
moeten worden genomen. Gebruiksters van een combinatie OAC moeten er speciaal op
gewezen worden hun arts te raadplegen in geval van mogelijke symptomen van trombose.
In geval van vermoede of bevestigde trombose moet het gebruik van het combinatie-OAC
worden gestaakt. Er moet worden gestart met een andere, geschikte anticonceptiemethode
wegens de teratogeniciteit van therapie met anticoagulantia (coumarinederivaten).
Tijdens het puerperium moet rekening gehouden worden met het verhoogde risico op
trombo-embolie (voor informatie over "Zwangerschap en borstvoeding" zie rubriek 4.6).
Andere aandoeningen waarbij vaatstoornissen kunnen optreden, zijn diabetes mellitus,
systemische lupus erythematodes, hemolytisch uremisch syndroom en chronische
inflammatoire darmziekten (de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) en sikkelcel anemie.
Een verhoging van de frequentie of ernst van migraine-aanvallen tijdens combinatie-OAC-
gebruik (hetgeen prodromaal kan zijn voor een cerebrovasculair accident) kan een reden zijn
om onmiddellijk met het combinatie-OAC-gebruik te stoppen.
· Tumoren
In enkele epidemiologische onderzoeken is een verhoogd risico van cervixcarcinoom bij
vrouwen die lange tijd een combinatie-OAC gebruiken (>5 jaar) gemeld, maar er blijft
onduidelijkheid bestaan over de mate waarin dit gegeven is toe te schrijven aan de
verstorende factoren van seksueel gedrag en andere factoren zoals humaan papillomavirus
(HPV).
Een meta-analyse van 54 epidemiologische onderzoeken heeft laten zien dat bij vrouwen
die nu een combinatie-OAC gebruiken een licht verhoogd relatief risico (RR = 1,24)
bestaat dat borstkanker wordt gediagnosticeerd. Dit verhoogde risico verdwijnt geleidelijk
in de loop van de 10 jaar na het stoppen met het combinatie-OAC. Omdat borstkanker
zelden voorkomt bij vrouwen beneden de 40 jaar, is het extra aantal borstkankerdiagnoses
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
9 van 19
in vrouwen die een combinatie-OAC gebruiken of in een recent verleden gebruikt hebben
klein ten opzichte van het levenslange risico voor borstkanker. Deze onderzoeken geven
geen aanwijzing voor een oorzakelijk verband. Het waargenomen verhoogde risicopatroon
zou het gevolg kunnen zijn van een vroegere diagnose van borstkanker bij gebruiksters van
een combinatie-OAC, van de biologische effecten van combinatie-OAC's, of van een
combinatie van beide. Overigens is er een tendens dat borstkanker, gediagnosticeerd in
vrouwen die ooit een combinatie-OAC hebben gebruikt, zich klinisch in een minder
vergevorderd
stadium bevindt dan kanker gediagnosticeerd in vrouwen die nooit een
combinatie-OAC hebben gebruikt.
In zeldzame gevallen zijn in gebruiksters van combinatie-OAC's goedaardige levertumoren
gerapporteerd, en in nog zeldzamere gevallen kwaadaardige levertumoren. Incidenteel
hebben deze tumoren tot levensbedreigende abdominale bloedingen geleid. Een levertumor
moet in de differentiaaldiagnose worden meegenomen als bij vrouwen die combinatie-
OAC's gebruiken sprake is van hevige pijn boven in de buik, leververgroting of
verschijnselen die wijzen op een abdominale bloeding.
Bij gebruik van de hoger gedoseerde combinatie-OAC's (50 µg ethinylestradiol) is het
risico op endometrium- en ovariumcarcinoom verminderd. Of dit ook geldt voor de lager
gedoseerde combinatie-OAC's moet nog worden bevestigd.
· Andere aandoeningen
Het progestageen in Yasmin 28 is een aldosteron antagonist met kaliumsparende
eigenschappen. In het algemeen wordt geen stijging van de kaliumspiegels verwacht. In
een klinische studie, echter, steeg bij sommige patiënten met lichte tot matige
nierinsufficiëntie de serumkaliumspiegel licht, maar niet significant, tijdens drospirenon-
inname en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende medicatie. Daarom wordt aanbevolen
de kaliumspiegels te controleren tijdens de eerste behandelingscyclus bij patiënten met
nierinsufficiëntie bij wie het serumkalium v óór de behandeling reeds in het bovenste
bereik van de normaalwaarden valt, met name wanneer zij tevens kaliumsparende
medicatie gebruiken. Zie ook rubriek 4.5.
Bij vrouwen met hypertriglyceridemie, of een positieve familieanamnese hiervan, kan een
verhoogd risico op pancreatitis bestaan als zij een combinatie-OAC gebruiken.
Hoewel bij veel vrouwen die combinatie-OAC's gebruiken geringe verhogingen van de
bloeddruk worden gerapporteerd, zijn klinisch relevante bloeddrukstijgingen zeldzaam.
Alleen in deze zeldzame gevallen is onmiddellijke onderbreking van de combinatie-OAC-
inname gerechtvaardigd. Indien bij reeds bestaande hypertensie tijdens combinatie-OAC-
gebruik, constant verhoogde bloeddrukwaarden of een significante bloeddrukstijging niet
voldoende op een antihypertensieve therapie reageren, moet het combinatie-OAC-gebruik
worden gestaakt. Indien gewenst, kan het gebruik worden hervat als er met de
antihypertensieve therapie normaalwaarden worden bereikt.
Van de volgende aandoeningen is gerapporteerd dat ze kunnen optreden of kunnen
verslechteren tijdens de zwangerschap en tijdens het gebruik van combinatie-OAC's, maar
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
10 van 19
er is geen eenduidig bewijs dat er verband bestaat met het gebruik van combinatie-OAC's:
geelzucht en/of pruritus gerelateerd aan cholestase; galstenen; porfyrie; systemische lupus
erythematodes (SLE); het hemolytisch uremisch syndroom (HUS); chorea van Sydenham;
herpes gestationis; aan otosclerose gerelateerd gehoorverlies.
Bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen symptomen van
angio-oedeem opwekken of verergeren.
Acute of chronische leverfunctiestoornissen kunnen een onderbreking van het combinatie-
OAC-gebruik noodzakelijk maken totdat de leverfunctiewaarden genormaliseerd zijn. Als
cholestatische geelzucht en/of aan cholestase gerelateerde pruritus optreedt nadat dit eerder
is opgetreden tijdens een zwangerschap of tijdens vroeger gebruik van geslachtshormonen,
is het nodig het gebruik van een combinatie-OAC te staken.
Hoewel combinatie-OAC's een effect kunnen hebben op de perifere insulineresistentie en
glucosetolerantie, is er geen bewijs dat dit een verandering van het therapeutische regime
noodzakelijk maakt in diabetespatiënten die een laaggedoseerd combinatie-OAC gebruiken
(minder dan 0,05 mg ethinylestradiol). Echter, vrouwen met diabetes moeten met name in
het begin van het combinatie-OAC-gebruik onder zorgvuldige controle blijven.
Er is tijdens gebruik van combinatie-OAC's melding gemaakt van een verslechtering van
endogene depressie, epilepsie, de ziekte van Crohn en van colitis ulcerosa.
Chloasma kan een enkele maal optreden, met name bij vrouwen met chloasma gravidarum
in de anamnese. Vrouwen met een predispositie voor chloasma dienen blootstelling aan
zonlicht of UV-straling te vermijden zolang ze een combinatie-OAC gebruiken.
Elke lichtgele tablet van dit geneesmiddel bevat 46 mg lactose per tablet, elke witte tablet
bevat 50 mg. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp
lactasedeficiëntie of glucosegalactose malabsorptie die een lactosevrij dieet volgen, dienen
rekening te houden met deze hoeveelheid.
Medisch onderzoek/controle
Voordat met Yasmin 28 wordt begonnen en ook wanneer het gebruik na een onderbreking
wordt hervat, moet een volledige medische anamnese (inclusief familieanamnese) worden
afgenomen en moet zwangerschap worden uitgesloten. De bloeddruk moet worden
gemeten en lichamelijk onderzoek moet worden uitgevoerd op geleide van de contra-
indicaties (zie rubriek 4.3) en waarschuwingen (zie rubriek 4.4). De vrouw dient er op
gewezen te worden de bijsluiter goed te lezen en de daarin vermelde adviezen op te volgen.
De frequentie en aard van de onderzoeken moet gebaseerd zijn op gevestigde
praktijkrichtlijnen en aan de individuele vrouw zijn aangepast.
Men moet de vrouw erop wijzen dat combinatie-OAC's niet beschermen tegen HIV-
infecties (AIDS) en andere seksueel overdraagbare aandoeningen.
Verminderde betrouwbaarheid
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
11 van 19
De betrouwbaarheid van combinatie-OAC's kan verminderd zijn bij bijvoorbeeld het
vergeten van tabletten (zie rubriek 4.2), gastro-intestinale stoornissen (zie rubriek 4.2) of
het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen (zie rubriek 4.5).
Verminderde cycluscontrole
Bij alle combinatie-OAC's kan onregelmatig bloedverlies (spotting of doorbraakbloeding)
optreden, vooral tijdens de eerste maanden van het gebruik. Daarom is een beoordeling van
onregelmatig bloedverlies pas zinvol na een aanpassingsperiode van ongeveer drie cycli.
Als het onregelmatige bloedverlies langer aanhoudt of pas optreedt nadat eerdere cycli
regelmatig waren, moet rekening gehouden worden met een niet-hormonale oorzaak en
zijn afdoende diagnostische maatregelen geïndiceerd om een maligniteit of een
zwangerschap uit te sluiten. Dit kan ook curettage betekenen.
Bij sommige vrouwen kan het voorkomen dat er geen onttrekkingsbloeding optreedt
tijdens de tabletvrije periode. Als het combinatie-OAC volgens de aanwijzingen in rubriek
4.2 is ingenomen is het onwaarschijnlijk dat de vrouw zwanger is. Als het combinatie-
OAC echter niet volgens deze aanwijzingen is ingenomen in de periode voorafgaand aan
de eerste uitgebleven onttrekkingsbloeding of als er twee keer geen onttrekkingsbloeding
optreedt, moet zwangerschap worden uitgesloten voordat het gebruik van het combinatie-
OAC wordt voortgezet.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Let op! Controleer de voorschriften/bijsluiter van het geneesmiddel dat tegelijkertijd wordt
toegediend om eventuele interacties vast te stellen.
· Invloed van andere geneesmiddelen op Yasmin 28
Interacties tussen orale anticonceptiva en andere geneesmiddelen kunnen leiden tot
doorbraakbloedingen en/of zwangerschap tot gevolg hebben. De volgende interacties zijn
bekend in de literatuur.
Levermetabolisme
Interacties kunnen optreden met geneesmiddelen die leverenzymen induceren wat kan
leiden tot een verhoogde klaring van geslachtshormonen (bijv. fenytoïne, barbituraten,
primidon,
carbamazepine,
rifampicine, bosentan en HIV-medicatie (bijv.
ritonavir,
nevirapine) en mogelijk ook
oxcarbazepine,
topiramaat,
felbamaat, griseofulvine en
producten die het kruidenmiddel sint-janskruid (
Hypericum perforatum) bevatten.
In het algemeen duurt het ongeveer 10 dagen voordat de enzyminductie maximaal is, maar
vervolgens kan deze na het stoppen van de therapie tenminste nog 4 weken aanhouden.
Interferentie met de enterohepatische circulatie
Er zijn ook zwangerschappen gerapporteerd bij gebruik van antibiotica, zoals ampicillines
en tetracyclines. Het mechanisme van dit effect is niet opgehelderd.
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
12 van 19
Beleid bij interactie
Vrouwen die een kortdurende behandeling ondergaan met één van de bovengenoemde
klassen van geneesmiddelen of individuele werkzame stoffen (leverenzym inducerende
geneesmiddelen) behalve
rifampicine, moeten naast het combinatie-OAC tijdelijk een
barrièremiddel gebruiken, d.w.z. tijdens de duur van de gelijktijdige
geneesmiddelenbehandeling en nog 7 dagen nadat hiermee is gestopt.
Vrouwen onder behandeling met rifampicine moeten naast het combinatie-OAC een
barrièremiddel gebruiken tijdens het toedienen van rifampicine en nog 28 dagen na het
stoppen van de behandeling.
Bij vrouwen die een langdurige behandeling met leverenzyminducerende werkzame
stoffen ondergaan, wordt een andere betrouwbare, niet-hormonale anticonceptiemethode
aangeraden.
Vrouwen die behandeld worden met antibiotica (behalve rifampicine, zie hierboven)
dienen tot 7 dagen na het beëindigen van de behandeling, een barrièremethode te gebruiken
Als gelijktijdige geneesmiddeltoediening verder reikt dan het einde van de strip, moet de
vrouw meteen doorgaan met de volgende strip, zonder het gebruikelijke tabletvrije interval.
De belangrijkste metabolieten van drospirenon in plasma bij de mens, worden zonder
tussenkomst van cytochroom P450 gevormd. Het is daarom niet te verwachten dat remmers
van dit enzymsysteem het metabolisme van drospirenon beïnvloeden.
· Invloed van Yasmin 28 op andere geneesmiddelen
OAC's kunnen het metabolisme van bepaalde andere werkzame stoffen beïnvloeden.
Daardoor kunnen plasma- en weefselconcentraties zowel stijgen (bijv. cyclosporine) als
dalen (bijv.
lamotrigine).
Op basis van
in vitro inhibitieonderzoek en
in vivo interactieonderzoek bij vrouwelijke
vrijwilligers die
omeprazol,
simvastatine en
midazolam gebruiken als indicatorsubstraat, is
een interactie van drospirenon bij doses van 3 mg met het metabolisme van andere
werkzame stoffen onwaarschijnlijk.
· Andere interacties
Bij patiënten zonder renale insufficiëntie werd bij gelijktijdig gebruik van drospirenon en
ACE-remmers of NSAID's geen significant effect op het serumkalium gezien.
Desalniettemin is gelijktijdig gebruik van Yasmin 28 met aldosteronantagonisten of
kaliumsparende diuretica niet onderzocht. In dit geval dient het serumkalium tijdens de
eerste behandelingscyclus gecontroleerd te worden. Zie ook rubriek 4.4.
· Laboratoriumbepalingen
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
13 van 19
Het gebruik van anticonceptieve steroïden kan van invloed zijn op de uitslag van bepaalde
laboratoriumbepalingen, waaronder biochemische parameters van lever-, schildklier-,
bijnier- en nierfunctie, plasmaspiegels van (transport)eiwitten zoals corticosteroïdbindend
globuline, lipiden/lipoproteïnefracties en parameters van koolhydraatmetabolisme,
bloedstolling en fibrinolyse. In het algemeen blijven de veranderingen binnen het
normaalbereik. Drospirenon veroorzaakt een toename van de activiteit van plasmarenine en
plasma-aldosteron, als gevolg van zijn lichte antimineralocorticoïde activiteit.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Yasmin 28 mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Als zwangerschap optreedt tijdens het gebruik van Yasmin 28, dient verdere inname
onmiddellijk gestaakt te worden. Uitgebreide epidemiologische onderzoeken hebben
aangetoond dat er noch een toegenomen risico is op aangeboren afwijkingen bij kinderen
van wie de moeder een combinatie-OAC gebruikte in de periode voorafgaande aan de
zwangerschap, noch een toegenomen risico op teratogene afwijkingen wanneer een
combinatie-OAC werd gebruikt zonder dat de gebruikster wist dat zij zwanger was.
Dierproeven hebben ongewenste effecten tijdens zwangerschap en borstvoeding
aangetoond (zie rubriek 5.3). Gebaseerd op deze gegevens bij dieren, kunnen ongewenste
effecten, te wijten aan de hormonale werking van de actieve bestanddelen niet worden
uitgesloten. Echter, de algemene ervaring met combinatie-OAC's tijdens de zwangerschap
leverde geen bewijs van een werkelijk ongewenst effect bij mensen.
De beschikbare gegevens met betrekking tot het gebruik van Yasmin 28 tijdens de
zwangerschap zijn te beperkt om er conclusies op te baseren over de nadelige effecten van
Yasmin 28 op de zwangerschap, de gezondheid van de foetus of het pasgeboren kind. Tot
dusver zijn er geen relevante epidemiologische gegevens beschikbaar.
De lactatie kan worden beïnvloed door combinatie-OAC's, omdat zij de hoeveelheid
moedermelk kunnen verminderen en een effect kunnen hebben op de samenstelling ervan.
Daarom wordt het gebruik van een combinatie-OAC in het algemeen niet aangeraden
voordat de moeder volledig met borstvoeding is gestopt.
Bij het gebruik van een combinatie-OAC kunnen kleine hoeveelheden van de
anticonceptieve steroïden en/of hun metabolieten worden uitgescheiden met de melk. Deze
hoeveelheden kunnen een effect hebben op het kind.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies uitgevoerd naar effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen. Er zijn geen effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen waargenomen bij gebruiksters van combinatie-OAC's.
4.8 Bijwerkingen
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
14 van 19
Voor ernstige ongewenste effecten bij gebruiksters van een combinatie-OAC zie rubriek
4.4.
De volgende ongewenste geneesmiddelenreacties werden tijdens het gebruik van Yasmin
28 gerapporteerd:
Orgaan systeem
Frequentie van bijwerkingen
Vaak
Soms
Zelden
<1/10, 1/100
<1/100, 1/1.000
<1/1.000, 10.000
Immuunsysteem-
Overgevoeligheid,
aandoeningen
Astma
Endocriene
Menstruatiestoornissen,
Afscheiding uit de
aandoeningen
intermenstruele bloedingen,
tepel
pijnlijke borsten
Zenuwstelsel-
Hoofdpijn,
Verandering in de
aandoeningen
depressieve stemming
libido
Evenwichtsorgaan- en
Hypo-acusis
ooraandoeningen
Bloedvataandoeningen
Migraine Hypertensie,
Trombo-embolie
hypotensie
Maagdarmstelsel-
Nausea Braken
aandoeningen
Huid- en onderhuid-
Acne,
eczeem,
Erythema
aandoeningen
pruritus
nodosum,
Erythema
multiforme
Voortplantings-stelsel-
Fluor vaginalis,
Colpitis
en borstaandoeningen
vaginale candidiasis
Algemene aandoeningen Vochtretentie,
wijzigingen van het
lichaamsgewicht
De volgende ernstige bijwerkingen, welke besproken zijn in rubriek 4.4 "Bijzondere
waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik", zijn gerapporteerd bij gebruiksters van
combinatie-OAC's:
- veneuze trombo-embolieën
- arteriële
trombo-embolieën
- hypertensie
- levertumoren
- aandoeningen die kunnen optreden of verslechteren, waarvan geen eenduidig bewijs is
dat er verband bestaat met het gebruik van combinatie-OAC's: ziekte van Crohn, colitis
ulcerosa, epilepsie, migraine, uterusmyomen, porfyrie, systemische lupus
erythematosus, herpes gestationis, chorea van Sydenham, hemolytisch uremisch
syndroom, cholestatische geelzucht.
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
15 van 19
- chloasma
- acute en chronische leverfunctiestoornissen kunnen het noodzakelijk maken dat het
gebruik van een combinatie-OAC wordt gestaakt totdat de parameters weer zijn
genormaliseerd.
- bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen symptomen van
angio-oedeem opwekken of verergeren.
De frequentie van de diagnose borstkanker is heel licht toegenomen bij OAC-gebruiksters.
Aangezien borstkanker zelden voorkomt bij vrouwen onder de 40 jaar, is het aantal extra
gevallen klein vergeleken met het levenslange risico van borstkanker. Een oorzakelijk
verband met combinatie-OAC's is onbekend. Voor verdere informatie, zie rubrieken 4.3 en
4.4.
4.9 Overdosering
Er is nog geen ervaring met een overdosis van Yasmin 28. Op basis van algemene ervaring
met combinatie-OAC's zijn de symptomen die mogelijk kunnen optreden bij een overdosis
van werkzame tabletten: misselijkheid, braken en - bij jonge meisjes - een lichte vaginale
bloeding. Er bestaat geen tegengif en verdere behandeling is alleen symptomatisch.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep (ATC): Progestagenen en oestrogenen, combinatiepreparaten
ATC-code: G03AA 12
Pearl Index voor falen van de methode: 0,09 (bovenste, tweezijdige 95%-
betrouwbaarheidsgrens: 0,32).
Totale Pearl Index (falen van de methode + falen gebruikster): 0,57 (bovenste, tweezijdige
95%-betrouwbaarheidsgrens: 0,90).
De contraceptieve werking van Yasmin 28 is gebaseerd op de interactie van een aantal
factoren, waarbij remming van de ovulatie en veranderingen in het endometrium als de
meest belangrijke worden beschouwd.
Yasmin 28 is een combinatie-OAC met ethinylestradiol en het progestageen drospirenon.
Bij een therapeutische dosering bezit drospirenon ook anti-androgene en lichte
antimineralocorticosteroïde eigenschappen. Drospirenon bezit geen oestrogene,
glucocorticoïde en antiglucocorticoïde eigenschappen. Dit geeft drospirenon een
farmacologisch profiel dat sterk overeenkomt met het natuurlijke hormoon
progesteron.
Vanuit klinische onderzoeken zijn er aanwijzingen dat de lichte antimineralocortico-
steroïde eigenschappen van Yasmin 28 resulteren in een licht antimineralocorticoïd-effect.
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
16 van 19
· Drospirenon
Absorptie
Oraal toegediende drospirenon wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd. Na een
eenmalige inname wordt een serumpiek van ongeveer 38 ng/ml na ongeveer 1 - 2 uur
bereikt. De biologische beschikbaarheid ligt tussen 76 en 85%. De inname van voedsel
heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van drospirenon.
Distributie
Na orale toediening neemt de serum-drospirenon-spiegel af met een halfwaardetijd van 31
uur. Drospirenon bindt aan plasma-albumine en bindt niet aan
SexHormoonBindendGlobuline (SHBG) of aan CortisolBindendGlobuline (CBG). Slechts
3-5% van de totale serumconcentratie van het actieve bestanddeel is ongebonden
aanwezig. De door ethinylestradiol geïnduceerde toename van het SHBG beïnvloedt de
serumeiwitbinding van drospirenon niet. Het schijnbare verdelingsvolume van drospirenon
is 3,7±1,2 l/kg.
Metabolisme
Drospirenon wordt in hoge mate gemetaboliseerd na orale toediening. De belangrijkste
metabolieten in het plasma zijn de
zure vorm van drospirenon, die wordt gevormd door het
openen van de lactonring en het 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfaat.
Beide metabolieten worden gevormd zonder dat het P450-systeem daarbij betrokken is.
Drospirenon wordt in geringe mate gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 en heeft
het vermogen laten zien om dit enzym en het cytochroom P450 1A1, cytochroom P450
2C9 en het cytochroom P450 2C19
in vitro te remmen.
Eliminatie
De metabolische klaringssnelheid van drospirenon in het serum is 1,5±0,2 ml/min/kg. Van
drospirenon worden slechts spoorhoeveelheden in ongewijzigde vorm uitgescheiden. De
metabolieten van drospirenon worden uitgescheiden met de feces en urine met een
uitscheidingsverhouding van ongeveer 1,2 tot 1,4.
De halfwaardetijd van metabolietenuitscheiding met de urine en feces is ongeveer 40 uur.
Steady-state-concentratie
Tijdens een behandelingscyclus bereikten de drospirenonconcentraties een maximum
steady-state-concentratie van ongeveer 70 ng/ml na ongeveer 8 dagen van behandeling. De
serumdrospirenonspiegels accumuleerden met een factor van ongeveer 3 als gevolg van de
verhouding tussen eliminatiehalfwaardetijd en doseerinterval.
Speciale patientengroepen
Nierinsufficiëntie
De steady state serumdrospirenonspiegels in vrouwen met milde nierinsufficiëntie
(creatinineklaring CLcr, 50-80 ml/min) waren vergelijkbaar met die van vrouwen met
normale nierfunctie. De serumdrospirenonspiegels waren gemiddeld 37% hoger in de
groep met matige nierinsufficiëntie (CLcr, 30-50 ml/min) vergeleken met die in de groep
met normale nierfunctie. Behandeling met drospirenon werd ook door vrouwen met milde
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
17 van 19
en matige nierinsufficiëntie goed verdragen. Tijdens behandeling met drospirenon werd
geen klinisch significant effect op de serumkaliumconcentratie waargenomen.
Leverinsufficiëntie
In een onderzoek was, na enkelvoudige toediening, bij vrijwilligers met een matige
leverfunctiestoornis in vergelijking met die met een normale leverfunctie de orale klaring
(CL/F) ongeveer 50% verminderd. De waargenomen verlaging van de drospirenonklaring
bij vrijwilligers met een matige leverfunctiestoornis liet zich niet vertalen in schijnbare
verschillen in serumkaliumconcentratie.
Zelfs in aanwezigheid van diabetes en gelijktijdige behandeling met
spironolacton (twee
factoren die kunnen predisponeren voor hyperkalemie) werd geen toename van de
serumkaliumconcentratie boven de bovenste limiet van de normaalwaarden waargenomen.
Er kan worden geconcludeerd dat drospirenon goed werd verdragen door patiënten met een
milde of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B).
Etnische groepen
Er zijn geen klinisch relevante verschillen tussen Japanse en Kaukasische vrouwen
waargenomen in de farmacokinetiek van drospirenon of ethinylestradiol.
· Ethinylestradiol
Absorptie
Oraal toegediende ethinylestradiol wordt snel en volledig geabsorbeerd. Na toediening van
30 µg worden piekplasmaconcentraties van 100 pg/ml bereikt na 1-2 uur na inname.
Ethinylestradiol ondergaat een sterk first-pass effect dat sterke interindividuële variatie
vertoont. De absolute biologische beschikbaarheid is ca. 45%
Distributie
Ethinylestradiol heeft een schijnbaar verdelingsvolume van ongeveer 5 l/kg en is voor
ongeveer 98% gebonden aan plasma-eiwitten. Ethinylestradiol induceert de hepatische
synthese van SHBG en CBG. Gedurende behandeling met 30 µg ethinylestradiol neemt de
plasmaconcentratie van SHBG toe van 70 tot ongeveer 350 nmol/l.
Ethinylestradiol wordt in kleine hoeveelheden doorgegeven in de borstvoeding (0,02% van
de dosering).
Metabolisme
Ethinylestradiol wordt volledig gemetaboliseerd (metabole plasmaklaring 5 ml/min/kg).
Eliminatie
Ethinylestradiol wordt niet in een significante hoeveelheid in onveranderde vorm
uitgescheiden. De gevormde metabolieten worden in de urine en faeces uitgescheiden in
een verhouding van 4:6. De halfwaardetijd van de uitscheiding van de metabolieten is
ongeveer 1 dag. De halfwaardetijd van de eliminatie is 20 uur.
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
18 van 19
Steady-state-concentratie
Steady-state-waarden worden tijdens de tweede helft van een behandelingscyclus bereikt.
De serum-ethinylestradiolspiegels accumuleren met een factor van ongeveer 1,4 tot 2,1.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij laboratoriumdieren bleven de effecten van drospirenon en ethinylestradiol beperkt tot
die die geassocieerd worden met de bekende farmacologische werking. In het bijzonder
hebben toxiciteitsstudies met betrekking tot de voortplanting, embryotoxische en
foetotoxische effecten bij dieren die als soort-specifiek kunnen worden beschouwd aan het
licht gebracht. Bij blootstellingen aan hogere doses dan die bij gebruiksters van Yasmin
28, zijn effecten op de geslachtsdifferentiatie waargenomen bij ratfoetussen, maar niet bij
apen.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Werkzame tabletten (lichtgeel)
Placebo-tabletten (wit)
Tabletkern:
Tabletkern:
lactosemonohydraat
lactosemonohydraat
maïszetmeel
maïszetmeel
gepregelatiniseerd maïszetmeel
povidon K25
povidon K25
magnesiumstearaat (E470b)
magnesiumstearaat (E470b)
Tabletcoating:
Tabletcoating:
hypromellose (E464)
hypromellose (E464)
macrogol 6.000
talk (E553b)
talk (E553b)
titaniumdioxide (E171)
titaniumdioxide (E171)
ijzeroxidepigment geel (E172)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Yasmin® 28 SPC
19 van 19
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
PVC/
Aluminium blisterverpakking
Verpakkingsgrootten:
28 tabletten
3x28 tabletten
6x28 tabletten
13x28 tabletten
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale
voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen speciale vereisten
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer B.V.
Energieweg 1
3641 RT MIJDRECHT
Tel.: 0297 280 666
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ingeschreven in het register van geneesmiddelen onder RVG 25413
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING
VAN DE VERGUNNING
7 april 2000 / 7 maart 2010
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste volledige herziening: 10 juni 2010
Yas28 SmPC062010 clean
Versie Renewal
Printen
Doorsturen