Biphozyl oplossing voor hemofiltratie / hemodialyse
Registratienummer | RVG 114252 |
Procedurenummer | NL/H/3002/001 |
Farmaceutische vorm | Oplossing voor hemodialyse, Oplossing voor hemofiltratie |
Toedieningsweg | Intraveneus gebruik |
ATC | B05ZB - Hemofiltrates |
Afleverstatus | Uitsluitend recept |
Registratiedatum | 23 april 2015 |
Registratiehouder | Gambro Lundia AB
Magistratsvagen 16
SE-226 43 LUND (ZWEDEN) |
Publieksvriendelijke samenvatting van het publieke beoordelingsrapport | /Spars/h114252_spar.pdf |
Werkzame stof(fen) | DINATRIUMWATERSTOFFOSFAAT 2-WATER (E 339)
KALIUMCHLORIDE
MAGNESIUMCHLORIDE 6-WATER (E 511)
SAMENSTELLING
overeenkomend met
MAGNESIUMCHLORIDE 0-WATER (E 511)
NATRIUMCHLORIDE
NATRIUMWATERSTOFCARBONAAT (E 500 (II))
SAMENSTELLING
overeenkomend met
CHLORIDE (CL-)
KALIUM (K+)
MAGNESIUM (MG2+)
NATRIUM (NA+)
WATERSTOFCARBONAAT (HCO3-)
WATERSTOFFOSFAAT (HPO4 2-) |
Hulpstof(fen) | KOOLSTOFDIOXIDE (E 290)
WATER VOOR INJECTIE
ZOUTZUUR (E 507) |
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Biphozyl, oplossing voor hemodialyse / hemofiltratie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Biphozyl wordt geleverd in een zak met twee compartimenten. De gereconstitueerde oplossing wordt
verkregen na het openen van het afpelbare zegel en het mengen van de inhoud van de twee compartimenten.
Vóór reconstitutie
Samenstelling in het kleine compartiment:
Magnesiumchloridehexahydraat 3,05
g/l
Samenstelling in het grote compartiment:
Natriumchloride 7,01
g/l
Natriumwaterstofcarbonaat 2,12
g/l
Kaliumchloride 0,314
g/l
Dinatriumfosfaatdihydraat 0,187
g/l
Na reconstitutie
Samenstelling van de gereconstitueerde oplossing:
Werkzame stoffen
Natrium, Na+ 140
mmol/l
140
mEq/l
Kalium, K+
4 mmol/l
4 mEq/l
Magnesium, Mg2+
0,75 mmol/l
1,5 mEq/l
Chloride, Cl- 122
mmol/l
122
mEq/l
Waterstoffosfaat, HPO 2-
4
1 mmol/l
2 mEq/l
Waterstofcarbonaat, HCO -3
22 mmol/l
22 mEq/l
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE
VORM
Oplossing voor hemodialyse / hemofiltratie
Heldere en kleurloze oplossing
Theoretische osmolariteit: 290 mOsm/l
pH = 7,0 – 8,0
4. KLINISCHE
GEGEVENS
4.1 Therapeutische
indicaties
Biphozyl wordt gebruikt als substitutieoplossing en als dialyseoplossing voor de behandeling van acute
nierschade tijdens CRRT (continue nierfunctievervangende therapie). Biphozyl wordt gebruikt in een post-
acute fase na initialisatie van nierfunctievervangende therapie wanneer de pH-, kalium- en
fosfaatconcentraties weer zijn genormaliseerd. Biphozyl wordt ook gebruikt wanneer andere bufferbronnen
beschikbaar zijn en tijdens regionale antistolling met citraat. Daarnaast wordt Biphozyl gebruikt bij patiënten
met hypercalciëmie.
Biphozyl kan ook worden gebruikt in gevallen van medicijnvergiftiging of vergiftiging met dialyseerbare of
filtreerbare stoffen.
RERE-SO-0050 Rev 00 Annex C SmPC Biphozyl (revised version)
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
Het juiste Biphozyl-volume is afhankelijk van de klinische conditie van de patiënt, de gewenste elektrolyt-
en vochtbalans, de bufferbehoefte en andere oplossingen die mogelijk gelijktijdig moeten worden
toegediend.
De dosis is daarom ter beoordeling van de verantwoordelijk arts.
De range in flowsnelheid indien gebruikt als substitutievloeistof in hemofiltratie en hemodiafiltratie is:
Volwassenen en adolescenten: 500 - 3000 ml/uur
Kinderen:
15 - 35 ml/kg/uur
De range in flowsnelheid indien gebruikt als dialysevloeistof (dialysaat) in continue hemodialyse en continue
hemodiafiltratie is:
Volwassenen en adolescenten: 500 - 2500 ml/uur
Kinderen:
15 - 30 ml/kg/uur
Een veelgebruikte flowsnelheid bij volwassenen is ongeveer 2000 ml/uur wat overeenkomt met een dagelijks
substitutievloeistofvolume van ongeveer 20-25 ml/kg/uur.
Pediatrische patiënten
Kinderen in de leeftijd van < 16 jaar: gegevens uit klinisch onderzoek en ervaring duiden niet op verschillen
in veiligheid of werkzaamheid bij de pediatrische populatie.
Ouderen
Volwassenen in de leeftijd van > 65 jaar: gegevens uit klinisch onderzoek en ervaring duiden niet op
verschillen in veiligheid of werkzaamheid bij de populatie ouderen.
Wijze van toediening
Intraveneus gebruik en gebruik bij hemodialyse.
Biphozyl wordt, indien gebruikt als substitutievloeistof, voor (pre-dilutie) of na (post-dilutie) het hemofilter
of hemodiafilter aan het extracorporele circuit toegediend.
Biphozyl wordt, indien gebruikt als dialysevloeistof (dialysaat), toegediend in het dialysaatcompartiment
vanaf het filter dat door een semipermeabel membraan van de bloedflow is gescheiden.
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6
(Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies).
4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Hypocalciëmie, tenzij de patiënt uit andere bron calcium krijgt toegediend.
Hyperkaliëmie.
Hyperfosfatemie.
4.4 Bijzondere
waarschuwingen
en voorzorgen bij gebruik
De oplossing mag uitsluitend worden gebruikt door of onder leiding van een arts die ervaring heeft met
CRRT-behandelingen met hemofiltratie, hemodiafiltratie en hemodialyse in CRRT.
Waarschuwingen
Gebruik het product alleen als de oplossing helder is en er geen zichtbare deeltjes aanwezig zijn.
De gebruiksaanwijzing moet strikt worden gevolgd (zie rubriek 6.6).
RERE-SO-0050 Rev 00 Annex C SmPC Biphozyl (revised version)
De oplossingen in de twee compartimenten moeten vóór gebruik worden gemengd.
Uitsluitend gebruiken met een dialyseapparaat voor CRRT (continue nierfunctievervangende therapie).
Uitsluitend gebruiken indien de oververpakking en de zak met de oplossing niet beschadigd zijn. Alle
verzegelingen moeten intact zijn. Gebruik van een verontreinigde oplossing kan sepsis en shock
veroorzaken.
Onjuist gebruik van de aanvoerpoorten of andere beperkingen van de vloeistofflow kunnen leiden tot onjuist
gewichtsverlies bij de patiënt en kunnen apparatuuralarmen veroorzaken. Het voortzetten van een
behandeling zonder de oorzaak op te lossen kan leiden tot letsel bij of de dood van de patiënt.
Bijzondere waarschuwingen bij gebruik
Biphozyl is calciumvrij en kan hypocalciëmie veroorzaken (zie rubriek 4.8). Calciuminfusie kan nodig zijn.
Als het noodzakelijk is om de oplossing te verhitten tot op lichaamstemperatuur (+37 °C), moet de procedure
zorgvuldig worden gecontroleerd. Voorafgaand aan toediening dient visueel te worden gecontroleerd of de
productoplossing helder is en geen deeltjes bevat. Als dit niet het geval is, moet de oplossing worden
weggegooid.
Tijdens de procedure dienen de hemodynamische status, de vochtbalans, het elektrolyt- en het zuur-base-
evenwicht zorgvuldig te worden gecontroleerd.
Het gehalte waterstofcarbonaat in Biphozyl ligt op de ondergrens van het normale bereik voor concentratie in
het bloed. Biphozyl is aangewezen bij gebruik van antistolling met citraat, omdat citraat wordt omgezet in
waterstofcarbonaat, of wanneer met CRRT de normale pH-waarden zijn hersteld. Beoordeling van de
bufferbehoeften, door herhaalde metingen van de pH van het bloed en beoordeling van de totale therapie, is
verplicht. Een oplossing met een hoger waterstofcarbonaatgehalte kan nodig zijn.
In het geval van hypervolemie kan de netto-ultrafiltratiesnelheid voorgeschreven voor het CRRT-apparaat
worden verhoogd en/of kan de toedieningssnelheid van andere oplossingen dan substitutievloeistof en/of
dialysaat worden verlaagd.
In het geval van hypovolemie kan de netto-ultrafiltratiesnelheid voorgeschreven voor het CRRT-apparaat
worden verlaagd en/of kan de toedieningssnelheid van andere oplossingen dan substitutievloeistof en/of
dialysaat worden verhoogd. (Zie rubriek 4.9).
Het is de verantwoordelijkheid van de arts om te controleren of dit geneesmiddel verenigbaar is met
eventuele aanvullende geneesmiddelen door te letten op mogelijke kleurverandering en/of mogelijke
neerslag. Controleer voordat u een geneesmiddel toevoegt of dit oplosbaar en stabiel is in dit geneesmiddel.
Voor algemene voorzorgen / contra-indicaties met betrekking tot de therapie, zie rubriek 4.3.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De concentratie van filtreerbare/dialyseerbare geneesmiddelen in het bloed kan tijdens de behandeling
worden verlaagd. Gebruik van het product kan leiden tot een verandering in het elektrolytengehalte in het
plasma van de patiënt. De arts dient er ernstig rekening mee te houden dat deze verandering invloed kan
hebben op de door de patiënt gebruikte geneesmiddelen.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Er worden geen effecten op de vruchtbaarheid verwacht, want natrium, kalium, magnesium, chloride,
waterstoffosfaat en waterstofcarbonaat zijn normale bestanddelen van het lichaam.
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen gedocumenteerde klinische gegevens over het gebruik van Biphozyl tijdens zwangerschap of
borstvoeding. Biphozyl mag alleen worden toegediend bij zwangere vrouwen of bij vrouwen die
borstvoeding geven als dit strikt noodzakelijk is.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Biphozyl heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
RERE-SO-0050 Rev 00 Annex C SmPC Biphozyl (revised version)
4.8 Bijwerkingen
De gebruikte Biphozyl-oplossing of de dialysebehandeling kunnen bijwerkingen geven. Bijzondere
voorzorgen bij gebruik zijn beschreven in rubriek 4.4.
De volgende bijwerkingen zijn beschreven in gepubliceerde literatuur (zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100,
<1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan
met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
Waterstofcarbonaat-gebufferde oplossingen voor hemofiltratie en oplossingen voor hemodialyse worden
over het algemeen goed verdragen. De volgende bijwerkingen zijn echter denkbaar:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Niet bekend
Verstoord elektrolytevenwicht, zoals
hypocalciëmie (zie rubriek 4.4), hyperkaliëmie (zie
rubriek 4.3), hyperfosfatemie (zie rubriek 4.3)
Verstoord vochtevenwicht, zoals hypervolemie *
(zie rubriek 4.4), hypovolemie * (zie rubriek 4.4)
Bloedvataandoeningen
Niet bekend
Hypotensie*
Maagdarmstelselaandoeningen
Niet bekend
Misselijkheid*
Braken*
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Niet bekend
Spierkrampen*
* bijwerkingen in verband gebracht met de dialysebehandeling
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze
wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via
het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.
4.9 Overdosering Symptomen van overdosering
Een overdosis Biphozyl kan leiden tot een ernstige klinische toestand van de patiënt, zoals congestief
hartfalen, verstoringen van het elektrolyt- of zuur-base-evenwicht.
Behandeling van overdosering
Hypervolemie
Overdosering die leidt tot een overvloed aan vloeistof met longoedeem en andere tekenen van congestief
hartfalen kan voorkomen bij patiënten met acuut of chronisch nierfalen. Voortzetting van de behandeling met
hemodialyse, hemofiltratie of hemodiafiltratie kan worden toegepast om het volume van vochtverwijdering
via ultrafiltratie te verhogen, om de normale vochtbalans te herstellen en daarmee de overdosering te
corrigeren.
In het geval van hypervolemie kan daarom de netto-ultrafiltratiesnelheid voorgeschreven voor het CRRT-
apparaat worden verhoogd en/of kan de toedieningssnelheid van andere oplossingen dan substitutievloeistof
en/of dialysaat worden verlaagd.
Hypovolemie
RERE-SO-0050 Rev 00 Annex C SmPC Biphozyl (revised version)
In gevallen van ernstige hypovolemie tijdens hemofiltratie of hemodiafiltratie, kan de netto-
ultrafiltratiesnelheid voorgeschreven voor het CRRT-apparaat worden verlaagd en/of kan de
toedieningssnelheid van andere oplossingen dan substitutievloeistof en/of dialysaat worden verhoogd.
5. FARMACOLOGISCHE
EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische
eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hemofiltraten, ATC-code: B05ZB
De bestanddelen van Biphozyl zijn natuurlijke en fysiologische elektrolyten. Natrium-, kalium-,
magnesium-, chloride- en fosfaationen zijn aanwezig in concentraties vergelijkbaar met de fysiologische
gehalten in plasma. De concentraties van deze elektrolyten in de oplossing zijn gelijk, ongeacht of de
oplossing als substitutie- of als dialysaatvloeistof wordt gebruikt.
De concentraties natrium en kalium in de substitutievloeistof worden in het normale bereik van
serumconcentraties gehouden. De chlorideconcentratie in de samenstelling is afhankelijk van de relatieve
hoeveelheid van de andere elektrolyten. Waterstofcarbonaat, de fysiologische buffer van het lichaam, wordt
als alkaliserende buffer gebruikt.
Vanuit farmacodynamisch oogpunt is dit geneesmiddel na reconstitutie farmacologisch inactief. De stoffen
in het geneesmiddel zijn normale bestanddelen van het fysiologisch plasma en de concentraties ervan in de
oplossingen zijn alleen bedoeld om het elektrolyt- en zuur-base-evenwicht van het plasma te herstellen of te
normaliseren. Bij therapeutische dosering van Biphozyl worden geen toxische effecten verwacht.
5.2 Farmacokinetische
eigenschappen
Natrium-, kalium-, magnesium-, chloride- en fosfaationen zijn aanwezig in concentraties vergelijkbaar met
de fysiologische gehalten in plasma. Absorptie en distributie van de bestanddelen van Biphozyl is
afhankelijk van de klinische conditie van de patiënt, de metabole status en de restnierfunctie. Alle
ingrediënten zijn in fysiologische concentraties aanwezig. Aanvullend farmacokinetisch onderzoek wordt
daarom in dit scenario niet als relevant of toepasselijk beschouwd.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De stoffen in het geneesmiddel zijn fysiologische bestanddelen van humaan plasma. Volgens de beschikbare
informatie en de klinische ervaring met deze stoffen, gebruikt voor behandeling van chronisch nierfalen of
op de intensive care, worden bij therapeutische dosering geen toxische effecten verwacht.
6. FARMACEUTISCHE
GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Klein compartiment: Water voor injecties
Verdund hydrochloridezuur (voor pH-aanpassing) E 507
Groot compartiment:
Water voor injecties
Kooldioxide (voor pH-aanpassing) E 290
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen
gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid 18 maanden
RERE-SO-0050 Rev 00 Annex C SmPC Biphozyl (revised version)
Biphozyl is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik. Eventueel ongebruikte oplossing moet worden
weggegooid.
Chemische en fysische stabiliteit van de gereconstitueerde oplossing is aangetoond gedurende 24 uur bij
+22 °C. Als de oplossing niet onmiddellijk na reconstitutie wordt gebruikt, is de bewaartermijn– en de
bewaarconditie vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen inclusief de
behandelingsduur niet meer dan 24 uur bedragen.
6.4 Speciale
voorzorgsmaatregelen
bij
bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Niet in de vriezer bewaren.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
De verpakking is een zak met twee compartimenten vervaardigd uit een meerlagige folie van polyolefine en
elastomeer. De zak van 5000 ml bestaat uit een klein compartiment (250 ml) en een groot compartiment
(4750 ml). De twee compartimenten zijn gescheiden door een afpelbaar zegel. De zak is voorzien van een
injectieconnector (of pinconnector) vervaardigd van polycarbonaat (PC) en een luerconnector (PC) met een
afbreekbare pen (PC) of een klep vervaardigd van siliconenrubber voor aansluiting op een geschikte
vloeistoflijn. De zak heeft een buitenverpakking van transparante folie van polymeerfilm.
Verpakkingsgrootte: 2 x 5000 ml in een doos
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Tijdens het toedienen aan de patiënt dient voortdurend steriel te worden gewerkt.
Verwijder vlak voor gebruik de buitenverpakking van de zak.
Open het zegel door het kleine compartiment met beide handen vast te houden en druk totdat er een opening
ontstaat in het te verwijderen zegel tussen de twee compartimenten. Druk met beide handen op het grote
compartiment totdat het afpelbare zegel volledig open is.
Zorg ervoor dat de oplossing volledig wordt gemengd door zachtjes met de zak te schudden. De oplossing is
nu klaar voor gebruik en moet meteen worden gebruikt.
De dialyse of de substitutielijn kan op een van de twee aanvoerpoorten worden aangesloten. Verifieer na het
aansluiten of de vloeistof vrij stroomt.
Eventueel ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
De oplossing kan via het riool worden afgevoerd zonder schade aan het milieu te veroorzaken.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gambro Lundia AB
Magistratsvägen 16
226 43 Lund
Zweden
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG: 114252
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 23 april 2015
RERE-SO-0050 Rev 00 Annex C SmPC Biphozyl (revised version)
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
RERE-SO-0050 Rev 00 Annex C SmPC Biphozyl (revised version)